PATOFISIOLOGI DARAH

1. PATOFISIOLOGI DARAH Numlil Khaira Rusdi, MSi, Apt

5. Patofisiologi darah; • Memahami konsep fisiologi darah • Mengetahui kelainan dan penyakit pada darah seperti • Anemia • Leukositosis • Trombositopenia • Trombositemia • Limfodenopati • Splenomegali • dll

6. Patofisiologi darah • Vol total ± 8% BB 55% vol ; plasma (tergantung umur, jenis kelamin, BB, jaringan lemak) • Darah lengkap (whole blood) tdd; • Sel-sel darah ; eritrosit, leukosit dan trombosit • Plasma darah ; • Air (91-92%) • Zat padat (8-9%) yi protein 6-8% terdiri dari albumin, globulin, fibrinogen • Senyawa organik dan anorganik (0-9%). Organik cth: urea, as urat, kolesterol, as amino, kreatinin. An organik, cth ; Na, K, Ca, Fe, Cu. • Hormon, enzim, antibodi

7. Eritrosit dan leukosit

8. Plasma darah = darah – sel-sel darah • Serum = plasma – fibrinogen + faktor pembekuan darah • Fungsi darah; • Respirasi. Membawa O2 dari paru-paru ke jar dan membawa CO2 dari jaringan ke paru-paru • Nutrisi, membawa makanan dari sal cerna ke jaringan • Eksresi, membawa sisa2 metab (ginjal, paru-paru, kulit, usus) • Mengatur keseimbangan asam dan basa • Mengatur keseimbangan air dan elektrolit

9. Fungsi darah (cont;….) • Mengatur suhu tubuh (menyimpan, membawa panas ke permukaan tubuh) • Imunitas ; transportasi leukosit dan antibodi • Koordimasi humoral; membawa hormon dari organ 1 ke organ lain untuk mengatur organ tt • Pengaturan homeostasis Vol darah meningkat pada ; • Suhu tubuh meningkat, latihan fisik, hamil, penyakit jantung kongestif Vol darah menurun pada; • Perdarahan, luka bakar, syok, dehidrasi, anemia

10. HAEMOPOEISIS • Minggu 1; kehidupan embrionik darah dibentuk dikantong kuning telur (yolk dac) • Triwulan II janin ; darah dibentuk dihati dan limpa • Setelah lahir ; darah dibentuk di sumsum tulang • Usia 20 tahun ; darah dibentuk di sumsum tulang merah (intra medula yaitu sumsum tulang tengkorak, vertebratae, pelvis, sternum, ujung tulang femur dan humerus • Usia lanjut ; kemampuan produksi darah menurun

11. ERITROSIT • Bentuk; bulat spt cakram, bikonkaf, tidak berinti, diameter 7,5 mikron. Umur 120 hari, setiap sel mengandung ± 28 µg Hb. Darah berubah bentuk bila mll kapiler (elastis) • Jumlah eritrosit; • Laki2 ; 5 - 5,5 jt/mm3 • Perempuan ; 4,5 – 5 jt/mm3 • Fungsi ; • Membawa Hb. 1 mol Hb mgdg 4 atom Fe dan membawa 4 mol O2 • Mengangkut O2, dari paru-paru ke seluruh jaringan • Mengangkut CO2, dari jar ke paru

12. Pembentukkan eritrosit dirangsang oleh eritropoetin (dari ginjal) • Pematangan eritrosit tergantung pada jumlah zat makanan yang cukup dan penggunaannya yg cocok (vit B12, as folat, protein-protein dan enzim mineral seperti besi dan tembaga) • Pembentukan Hb terjadi pada sumsum tulang. • Sum2 tlg eritrosit retikulosit Hb

13. KELAINAN2 PEMBENTUKKAN ERITROSIT • ANEMIA • DEFINISI • PEMBAGIAN ANEMIA MENURUT MORFOLOGI • ANEMIA MAKROSITIK • ANEMIA NORMOSITIK • ANEMIA MIKROSITIK NORMOKROMIK • ANEMIA MIKROSITIK HIPOKROM • PEMBAGIAN ANEMIA MENURUT ETIOLOGI • ANEMIA POST HEMORRHAGIK (PERDARAHAN) • ANEMIA HEMOLITIKA • ANEMIA DISHEMOPOETIK

14. ANEMIA • Pengurangan jumlah sel darah merah, kuantitas Hb, vol pada sel darah merah (hematokrit) per 100 ml darah. Anemia bukan diagnosis, melainkan perubahan patofisiologis yg didapat dari anamnesa, pemeriksaan fisik dan pemeriksaan lab • Hb N perempuan 13 g/dl, laki2 12 g/dl • Ht N pr 47%, laki2 42%

15. PEMBAGIAN ANEMIA MENURUT MORFOLOGI Mikro – makro : ukuran eritrosit, Kromik ; warna (Hb) ANEMIA NORMOKROMIK MAKROSITIK • Penyebab ; terganggunyasintesis DNA, ditemukanpadadefisiensi B12, as folatjugapadakemoterapikanker, danpenyakitheparkronis • Anemia megaloblastik ANEMIA NORMOKROMIK NORMOSITIK • Penyebabkehilangandarahakut, hemolisis, penyakitinfeksi, gangguansumsumtulang • Anemia aplasia ANEMIA MIKROSITIK HIPOKROM (pewarnaanygkurang) • Penyebabinsufisiensisintesisheme / kekuranganzatbesi, sptpada Anemia defisiensi Fe, defisiensivit B6, perdarahankronisataugangguansintesisglobinpadathalasemia

16. Jika Hb 6 – 7 g/dl ; rambut rapuh, halus, kuku tipis, rata mudah patah dan bentuknya seperti sendok (KUILONOKIA) • Atrofi papila lidah ; lidah pucat, licin, mengkilat, merah daging, meradang dan sakit • Stomatitis angularis. Pecah-pecah dengan kemerahan dan rasa sakit di sudut-sudut mulut • Pengobatan • Memperbaiki defisiensi diet • Terapi pengganti dengan as folat, B12, Fe disesuaikan dengan penyebab

17. PEMBAGIAN ANEMIA MENURUT ETIOLOGI • ANEMIA POST HEMORRHAGIK (PERDARAHAN) • Akut ; ada trauma, menstruasi • Kronik; adaperdarahankronikygnyata / tersembunyi. MisalMelena (BAB hitam); Hematuria (urinmerah), Hematemesis (muntahdarahdanhitamkrncampurHCllambung) • ANEMIA HEMOLITIKA (Destruksi/penghancuran SDM) • Anemia olehkrnadestruksieritrositberlebihan • Struktureritrosit abnormal (herediter). MisalSferositosisHerediter (membraneritrusak),Talassemia (gangguansintesis / strukturglobin) • responautoimunyiproduksiantiboditerhadapsel-seldarahmerahtubuhsendiri. Misalnyapadapenyakit RA, infeksi virus dan lupus eritematosis • Penyakit malaria, (menyebabkankelainanpadapermukaanseldarahmerahmjdtidakteratur)

18. Berkurang atau terganggunya produksi sel darah merah (diseritropoisis) • Keganasan jar metastatik, leukemia, limfoma • Penyakit kronis pada hati dan ginjal serta infeksi • Kekurangan vit spt B12, as folat, vit C, Fe, dll

19. ANEMIA DISHEMOPOETIK • Anemia oleh karena gangguan produksi eritrosit • Defisiensi bahan yg essensial untuk eritripoesis ; Fe, vit B12, as folat, protein • Defisiensi endokrin ; H. adrenalin • Kerusakan fisik dan kimia ; radiasi • Infeksi penyakit kronis • Penyakit yang menyerang sumsum merah ; leukimia, hoodgin, metastase tumor ganas • Kelainan pada limfa • Anemia aplastik

20. Anemia aplastik • Sel-sel darah diproduksi dalam jumlah yg tidak mencukupi • Penyebab; • idiopatik (penyebab tidak diketahui) kemungkinan akibat rx imunologis dimana limfosit T menekan sel-sel induk hematopoetik, • Sekunder, penyakit2 akibat virus spt HIV, sitotoksik, insektisida, dll • Individunya akan mengalami pansitopenia (kekurangan semua jenis sel-sel darah) • Secara morfologis terlihat normositik, normokrom • Manifestasi Klinis; kelelahan, kelemahan, nafas pendek saat latihan fisik

21. Penyakit sel sabit • Mrp peny akibat kelainan struktur Hb (hemoglobinopati). Kelainan struktur tjd pada fraksi globin di dlm molekul hemoglobin. • Penyakit sel sabit jg mrp gangguan genetik resesif autosomal, yi individu yg memperoleh Hb sabit (Hb S) dari kedua orang tua (homozigot). Jika diwariskan hanya dari salah satu orang tua (heterozigot), dikatakan memiliki sifat sel sabit (sel Hb S carrier). • Individu yg memiliki sifat sel sabit ini asimtomatis, dan memiliki harapan hidup yg normal, morbiditasnya berkaitan dgn gangguan oksigenasi; seperti pada penyakit penyakit paru kronis (COPD), penggunaan anestesi, dan ditempat ketinggian.

22. Sustitusi asam amino pada penyakit sel sabit mengakibatkan penyusunan kembali sebagian besar molekul Hb jika terjadi deoksigenasi (penurunan tekanan O2). Sel-sel drah merah kmdn mengalami elongasi dan menjadi kaku serta berbentuk sabit Tanda dan Gejala Bayi : (karena ada Hb Fetus ; setelah 5 bln) kegagalan perkembangan, seringnya episode infeksi, limfa atrofi, tangan dan kaki bengkak (daktilitis), Dewasa : karena kekakuan dan bentuk membran sel sabit tdk teratur, sel berkelompok dan menyebabkan sumbatan pblh drh, krisis nyeri dan infark organ

23. Diagnosis ; riwayat pasien, pemeriksaan fisik dan lab. • Tes daya larut sel sabit, untuk memastikan adanya Hb S di dlm eritrosit • Elektroforesis, untuk melihat gambaran Hb yg abnormal • Anemia umumnya normositik normokrom dgn kadar Hb 5-10g/dl • Apusan darah perifer menunjukkan anisositosis, poikilositosis (sel sabit yg irreversibel), leukositosis dan trombositosis

24. Tatalaksana Ditujukan utk untuk pencegahan dan penunjang: • Pemberian antibiotik dan hidrasi dengan cepat dan kuat. Penggunaan penisilin profilaksis untuk anak2 kecil untuk mengurangi insiden pneumonia • Vaksin pneumokokkus (Pneumovax), mengurangi insiden inf pneumokokus • O2 bila tjd hipoksia • Suplemen as folat • Analgesik opioid untuk menghilangkan nyeri akibat inf di seluruh tubuh • Transfusi darah • Hidroksiurea (Droxia), untuk meningkatkan Hb F (menghalangi Hb S)

25. POLISITEMIA • Merupakan kelebihan (poli-) semua jenis sel (-sitemia) ttp umumnya digunakan utk vol eritrosit melebihi normal, tjd peningkatan vol dan viskositas darah • Gejala / MK; pasien dtg dgn corak pletorik (merah bata), mata merah meradang, gejala yg nonspesifik pusing, sulit berkonsentrasi, lelah, pandangan kabur, pruritus setelah mandi. • Penyakit ini berkembang 10- 15 th., limfa dan hati membesar, sumsum tlng akhirnya non produktif. • Pem lab; peningkatan Hb > 18 g, Ht > 60, bentuk eritrosit normal, leu dan trombosit meningkat • Pengobatan; Busulfan 4-6 minggu, Hidroksi urea, Anagrelide hidroklorida (Agrylin) untuk menurunkan jmlh trobosit

26. LEUKOSITOSIS (N= 5000-10.000 /mm3 Leukositosis: peningkatan leukosit yg umumnya melebihi 10.000/mm3 • Leukositosis ringan ; jmlh leu 10.000 – 15.000/µL • Leukositosis sedang (15.000 – 20.000 /µL) • Leukositosis berat (20.000 – 50.000 /µL) Leukosit terdiri dari; • Granulosit ; neutrofil, eusinofil, dan basofil • Monosit • Limfosit Fungsi; • Granulosit dan monosit sbg fagosit (menghancurkan benda asing, mo, jar rusak melalui fagositosis

27. Basofil, menghasilkan histamin yi pada reaksi alergi • Eusinofil, mempunyai antihistamin melawan reaksi alergi yang timbul • Limfosit sbg pembentukkan antibodi thd zat asing atau mo yg masuk ke dalam tubuh • Nilai normal: • Leukosit ; 5000 – 10,000 /µL - limfosit 20-40% • Basofil ; 0 – 1% - monosit 4 – 8% • Eusinofil ; 1 – 3 % • Neutrofil batang; 2 – 6 % • Neutrofil segmen 40 – 70 %

28. Leukositosis terjadi karena; • Infeksi bakteri piogenik, jamur, spirochaeta • Kerusakan jaringan ; luka bakar, ganggren, tumor ganas • Intoksikasi metabolik ; uremia, asidosis, gout • Intoksikasi bahan kimia ; Pb • Intoksikasi obat ; digitalis, epinefrin • Perdarahan / hemolisis akut • Keganasan darah • Kelainan hematologi • Infeksi kronis ; TBC, Lepra • Penyakit paru, penyakit kulit, RA, kelainan sal cerna

29. Gejala bervariasi, tergantung penyebab • Panas, mual, muntah • Diare, konstipasi, pusing • Selain anamnesa dan pem fisik, di dukung pula oleh pemeriksaan lab dan penunjang lainnya • Terapi • Atasi penyebab • Medika mentosa dan diet

30. Leukemia • “darahputih” ; Penyakitneoplastikygditandaidengandiferensiasidanproliferasiselindukhematopoitikygmenyebabkanpenekanadanpenggantianunsursumsum yang normal • Etiologi : idiopatik, predisposisigenetikdanfaktorlingkungan (radiasi), pestisida, kloramfenikol, agenneoplastik • Gejala : pasienseringmenunjukkangejalainfeksi, pendarahan , menggigil, demam, takikardi, nyerikepaladankelelahan, wajahpucat • Pengobatan : kemoterapeutik, danterapiradiasi, adrenokortikosteroid-prednison

31. TROMBOSIT • Trombosit adalah fragmen-fragmen sel granular, berbentuk diskus yg tidak berinti. • Trombosit N ; 150.000 – 400.000 /mm3, siklus hidup 10 hari. • Berfungsi untuk hemeostatis dan koagulasi • HEMOSTASIS  Kemampuan tubuh untuk mempertahankan agar darah tetap dalam bentuk cair Koagulasi Terbentuknya BEKUAN DARAH

33. TROMBOSITOPENIA • Yi jumlah trombosit kecil dari 100.000/mm3 yg disebabkan oleh penurunan produksi atau peningkatan penghancuran trombosit • Terjadi perdarahan / waktu perdarahan menjadi memanjang • Defisiensi trombosit dapat menyebabkan petekie (pendarahan di dlm kulit), epistaksis (pendarahan hidung), perdarahan mukosa, dan jaringan dalam. • Beberapa hal yg bs menyebabkan berkurangnya trombosit ; anemia aplastik, leukemia akut, karsinoma metastatik, dan kemoterapeutik serta obat-obatan • Trombositopati ; fungsi trombosit yg berubah, mengakibatkan semakin lama perdarahan.

34. TROMBOSITOSIS / TROMBOSITEMIA • Peningkatan jumlah trombosit > 400.000 /mm3 • Menyebabkan trombosis • Obat ; Anogrelid hidroklorida (Agrylin) untuk mengurangi produksi trombosit • Pemberian agen-egen antitrombosit seperti aspirin, antikoagulan

35. HEMOFILIA : perdarahan intermiten • Mrp gangguan koagulasi herediter • Disebabkan oleh mutasi gen-gen faktor VIII atau FIX (pada faktor pembekuan darah) • Diklasifikasikan sebagai • Hemofilia A. tidak adanya aktifitas faktor VIII • Hemofilia B. tidak adanya aktifitas faktor IX • Pengobatan bergantung pada tipe dan derajat perdarahan. Tujuannya untuk meningkatkan faktor atau aktivitas yang berkurang ke tingkat normal dan mencegah komplikasi • Gejala ; perdarahan jaringan lunak, otot dan sendi • Diagnosis lab ; pengukur PT : memanjang • Pengobatan; DDAVP (Deamino D-arginin Vasopresin)