Lapseea hemato-onkoloogia

1. Lapseea hemato-onkoloogia Sirje Mikkel TÜK Hematoloogia-onkoloogia kliinik

2. Immuuntrombotsütopeenia Anamnees ja füüsikaline läbivaatus. • Täisvereanalüüs- ainult trombotsütopeenia!!! • CRP, transaminaasid • Viirusmarkerid: HIV, CMV, EBV • Koagulatsiooninäitajad normis.

3. Hemolüütiline aneemia • retikulotsüütide • - haptoglobiinide  • - S- LDH  • - S-bilirubiini  • Coombs’i test positiivne • a. vastsündinu isoimmunisatsioon • Rh või ABO- sobimatus • b. autoimmuunne haigus • infektsioon: viirusinfektsioon, bakteriaalne • infektsioon • ravimid • Coombs’i test negatiivne • vere äigepreparaat – sferotsüütoos? • pärilik sferotsütaarne aneemia

4. Lapseea kasvajad • Leukeemia 30,2% • Kns-i kasvajad 21,7% • Lümfoom 10,9% • Neuroblastoom 8,2% • Neeru tuumor 6,3% • Luu tuumorid 4,7%

5. Lapseea kasvajad • 2 % kasvajalistest haigustest • 14 juhtu 100 000 lapse kohta aastas • Sagedamini poistel • Igas vanuses

6. Leukeemia diagnoosimine

7. Luuüdi aspiratsioon- ja trepaanbiopsia • Leukeemia diagnoosimise, raviskeemi valiku ning haiguse prognoosimise aluseks on luuüdi • morfoloogilised • immunoloogilised • geneetilised uuringud • Leukeemia diagnoositakse kui luuüdis ja/või perifeerses veres on >30% blaste

8. ÄLL morfoloogiline klassifikatsioon French-American-British (FAB) klassifikatsioon • L1 - rakud väikesed ja homogeensed korrapärase tuumamembraaniga ja väikese tuumakesega (lastel 79%) • L2 - rakud suuremad, heterogeensemad, tuuma ja tsütoplasma suhe väiksem (lastel 18%) • L3 e. Burkitti lümfoom– suured ja homogeensed, mitme tuumakesega vakuoliseeritud blastid, basofiilne tsütoplasma (lastel 1-3%)

9. ÄML morfoloogiline klassifikatsioon FAB klassifikatsioon: • M0 - mittediferentseerunud • M1 - vähe diferentseerunud • M2 - müeloblastne • M3 - promüelotsütaarne • M4 - müelomonotsütaarne a) ilma eosinofiiliata b) eosinofiiliaga • M5 - monotsütaarne a) diferentseerumata b) diferentseerunud • M6 - erütrotsütaarne • M7 - megakarüotsütaarne

10. Immuunfenotüpeerimine leukeemia korral ÄLL • B-rakuline (85%) - CD 10, 19, 22 - Pre-pre-B - Pre-B - B-rakuline • T-rakuline (15%) - CD 3, 7, 2 ÄML -CD 13,14, 33

11. Ägeda leukeemia tsütogeneetilised markerid Kromosoomide arvu, struktuuri anomaaliad: • Hüperdiploidsus • Pseudodiploidsus • Hüpodiploidsus • Translokatsioon - t(9;22), t(4;11), t(2;8),t(8;14) jt. • Inversioon – inv(16) • Deletsioon – del(7)

12. Ägeda leukeemia lisauuringud • Lumbaalpunktsioon (pleotsütoos, liikvori rakkude tsütoloogia) • EKG, EhhoKG • Rö-thorax (mediastiinumi mass?) • Vajadusel UH testistest, neerudest

13. Lümfoomid 1832a Thomas Hodgkin Patoloogiliselt: Reed-Sternbergi rakud HL oli üks esimesi vähke, mida esialgu raviti kiiritusega ja hiljem kiirituse ja keemiaraviga Ravi efektiivusus 93% (üks paremini ravile alluvaid vähivorme)

14. Kliinik • Valutu kaela piirkonna lümfadenopaatia 80% • Intratorakaalne lümfadenopaatia 60% • B sümptomid: • -palavik • -öine higistamine • -kaalu langus

15. Diagnoosimine 2 Rö-thorax: mediastiinumi mass UH: suurenenud l/s, kõht KT: rindkere+kõht+vaagen (suurenenud ls-d, hepato-, splenomegaalia, kopsu infiltraadid /effusioonid; mediastiinumis mass) PET-uuring: väikeste kollete leidmiseks, mida KT ei näe (ravitulemuse hindamiseks)

17. Histoloogia 1 Reed-Sternbergi (RS) rakud: suured kahetuumalised, ebatavalise CD45-, CD30, CD15+/- imuunfenotüübiga (tekkinud WBC eellasrakkudest) Diagnoosi kinnitamiseks on vaja Reed-Sternbergi rakke sisaldava lümfisõlme lähiümbrusest leida ka teisi Hodgkini tõvele tüüpilisi rakke ja omadusi

18. Mitte-Hodgkini lümfoom • Sagedus 0,7: 100 000 lapse kohta aastas • P:T= 3:1 • Kiirelt progresseeruva kuluga

19. Histoloogia • T-lümfoblastne lümfoom-30% +/- LÜ haaratus • Burkitt lümfoom- 40-50% mass kõhuõõnes • Difuusne suurrakk lümfoom- 25% • Suurrakk anaplastne lümfoom

20. Kliinik • Sagedasem lokalisatsioon kõhuõõs- 35% • Intratorakaalne- 27% • perifeersed lümfisõlmed, testised. Luud, nahk, kilpnääre, silmalaug, epiduraalselt

21. Diagnoosimine • UH uuring • Rö- rindkerest • l/s biopsia- histoloogiline diagnoos • CT rindkere+ kõht

22. Neuroblastoom • Koosneb sümpaatilise närvisüsteemi rakkudest • Sagedaseim kasvaja imikueas • 90% diagnoositakse <5.e.a. • Diagnoosimine: • -histoloogiline diagnoos • -tüüpilised tuumorirakud luuüdis • -kateholamiinide tõus seerumis või uriinis

23. Neuroblastoom • Sagedus 1:7000 • P:T=1,2:1 • Kliinik: • Mass kõhuõõnes 65% • -asümptomaatiline laps • metastaaside korral valu, aneemia, trombotsütopeenia (LÜ70%, luud 56%, l/s 31%, maks 30%, orbita 18%)

24. Radioloogiline uurimine • uurima hakatakse tavaliselt mingite püsivate sümptomite või palpeeritava abdominaalse massi tõttu • avastatakse Rö-l, CT-l või MRI-l • CT: sage kaltsifikaatide ja hemorraagiate leid • Wilmsi tuumoris kaltsifikaate tavaliselt pole • metastaaside avastamiseks lisaks vajalikud: • skeleti stsintigraafia • luuüüdi aspiratsioon ja trepaanbiopsia

25. Laborotoorsed uuringud • NB markeriteks on katehhoolamiinide laguproduktidehomovaniil ja vanililmandelhappe eritumise tõus uriiniga (90%) !!! • veres tõusnud ferritiin ja LDH on halvad prognostilised markerid!!! • molekulaarsed ja tsütogeneetilised markerid • MYCN protoonkogeeni amplifikatsioon (-) • DNA hüperdiploidsus (+) staadium (levik) + vanus + histoloogiline leid + tsütogeneetilised markerid(MYCN staatus eriti) määravad prognoosi

26. Nefroblastoom ehk Wilmsi tuumor • neerude embrüonaalne kasvaja • suurim haigestumus 2-5 a.vahel, mediaanvanus 3,5 aastad • võib lähtuda ühest ja ka kahest neerust üheaegselt, bilateraalne 5-10%-l

27. Kliinilised manifestatsioonid • 80%-l juhuslikult avastatav kõhumass • tavaliselt ema avastab seda ise (näiteks vannitades last) • palpatoorselt sile ja kõva, võib ületada keha keskjoont • 25%-l kõhuvalu, oksendamine, kaalukaotus, mikrohematuuria, hüpertensioon ja palavik • mõnikord aneemia (verejooksudest neeru parenhüümi) ja ka kõhu suurenemine

28. Radioloogilised uuringud • UH-neerudest • CT/MRI abil tuvastatakse tuumori lähtekoht, hinnatakse kontralateraalse neeru seisundi, maksa metastaaside esinemist, kas on komprimeeritud v. cava • kontrastaine teeb tu-massi ümbritsevatest kudedest kergelt kontrastsemaks • metastaaside leidmiseks vajalik lisaks: • rindkere-CT • skeleti stsintigraafia

29. Metastaseerumine • enamus kopsudesse • 10-15%-l diagnoosimis momendil olemas • mõnikord maksa

30. Osteosarkoom • Luukasvajad 6.enamlevinud lapseea kasvajatest- 5,6: 1 000 000 • teine kümnendik • M:N= 1,5:1 • pikkade toruluude metafüüs-sagedasem lokalosatsioon distaalne femor, proximal tibia, proximal humerus • lokaalne valulikkus

31. Diagnoosimine • Persisteeriv, sügav lokaalne valu, kui sellega kaasub ka palpatoorne mass. • Rö-ltluu destruktsioon • MRI primaarsest tuumorist • Diagnoosi annab biopsia. • Metastaasidkops, luud(CT rindkerest, skeleti stsintigraafia) • Prognoos ilma metastaasita 66%, metastaas dgn-l <20%

32. Elulemus • Leukeemia 74% • AML 42% • Hodgkini lümfoom 92% • NHL 72% • Aju tuumor 66% • Neuroblastoom 65% • Wilmsi tu 90% • Osteosarkoom 64% • Ewing sarkoom 59%

33. Edu haiguste diagnoosimisel!