1 / 43

HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO SANTIAGO DE COMPOSTELA

HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO SANTIAGO DE COMPOSTELA. ESTEROIDES SUPRARRENALES. HSC. Anomalía genética (A Recesivo) de la síntesis (bloqueo total o parcial) del cortisol (y aldosterona) que conlleva una hipersecreción permanente de ACTH. EPIDEMIOLOGIA HSC. FORMA CLASICA.

bruce-patel
Download Presentation

HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO SANTIAGO DE COMPOSTELA

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO SANTIAGO DE COMPOSTELA

  2. ESTEROIDES SUPRARRENALES

  3. HSC Anomalía genética (A Recesivo) de la síntesis (bloqueo total o parcial) del cortisol (y aldosterona) que conlleva una hipersecreción permanente de ACTH.

  4. EPIDEMIOLOGIA HSC FORMA CLASICA 1/15.000 nacidos vivos

  5. BIOSINTESIS DEL CORTISOL FORMAS EN FUNCION DEL DEFICIT ENZIMATICO • Déficit 21- α- HIDROXILASA: P450c21 • Déficit 11 - β – HIDROXILASA: P450c11 • Déficit 3 -ß - HIDROXIESTEROIDE DESHIDROGENASA • Déficit 17 -α – HIDROXILASA: P450c17 • Hiperplasia lipoidea congénita • Déficit P450 oxidorreductasa 90-95% 5-8% ACTH

  6. Déficit de P450 oxidorreductasa* Síndrome Antley-Bixler: • Craneosinostosis con atresia/estenosis coanas • Sinostosis radiohumeral • Curvatura femoral • Artrogriposis • Frente grande y prominente • Nariz plana • Hipoplasia de la parte media de la cara • Orejas displásicas • Aracnodactilia y camptodactilia • Malformaciones cardíacas, vertebrales, urogenitales VARONES: Infraviririlización genital externa pero incluso normales. MUJERES: Virilización de genitales externos, casi no existe desarrollo puberal. *Krone N et al. Genotype-Phenotype Analysis in Congenital Adrenal Hyperplasia due to P450 Oxidoreductase Deficiency. JCEM 2011

  7. DEFICIT DE 17-α-HIDROXILASA/17,20-LIASA XY, hábito eunucoide, infravirilización, criado como mujer.

  8. DEFICIT DE 3β-HIDROXIESTEROIDE- DESHIDROGENASA

  9. DEFICIT DE 21-HIDROXILASA Colesterol Corticos- terona Desoxicorti- costerona Aldosterona Pregnenolona Progesterona 17-Hidroxi- Progesterona 17-Hidroxi- Pregnenolona Cortisol Desoxicortisol Dehidroepi- androsterona Androstendiona Estrona Androstendiol Estradiol Testosterona

  10. DEFICIT DE 21-OH FALLO ENZIMATICO QUE CONDICIONA: PSEUDOHERMAFRODITISMO EN NIÑAS PSEUDOPUBERTAD PRECOZ EN VARONES

  11. DEFICIT DE 21-OH FORMAS CLINICAS • CLASICA CON PERDIDA SALINA • CLASICA VIRILIZANTE SIMPLE • NO CLASICA (DE PRESENTACION TARDIA) SINTOMATICA ASINTOMATICA (CRIPTICA)

  12. DEFICIT DE 21-OH FORMA CLASICA VIRILIZANTE SIMPLE NIÑOS • CONDICIONA PSEUDOPUBERTAD PRECOZ • GENERALMENTE SON NORMALES AL NACER • MACROGENITOSOMIA • TESTICULOS DE TAMAÑO NORMAL • TALLA ALTA PARA SU EDAD

  13. Pubarquia + Macrogenitosomía

  14. Pubarquia + Macrogenitosomía

  15. DEFICIT DE 21-OH FORMA CLASICA VIRILIZANTE SIMPLE NIÑAS • CONDICIONA PSEUDOHERMAFRODITISMO FEMENINO • HABITUALMENTE SE FORMA SENO UROGENIAL • TALLA ALTA PARA SU EDAD • ORGANOS INTERNOS FEMENINOS

  16. ESTADIOS DE PRADER Ligero Extremo Intermedio Intenso Normal GRADOS DE VIRILIZACIÓN • Hipertrofia de clítoris • Clítoris muy hipertrofiado. Seno urogenital • Importante hipertr. clítoris, fusión labios mayores y seno urogenital único • Importante hipertr. clítoris con hipospadias perineal, fusión de labios con apariencia escrotal • Apariencia genitales masculinos M Pombo. Tratado de Endocrinología Pediátrica

  17. SENO UROGENITAL

  18. SENO UROGENITAL Prader IV

  19. SENO UROGENITAL

  20. SENO UROGENITAL

  21. DEFICIT DE 21-OH FORMA CLASICA CON PERDIDA SALINA Grado máximo de inactividad enzimática COMIENZO DEL PROCESO SOBRE LA SEGUNDA SEMANA CLINICA: VOMITOS, ANOREXIA,PERDIDA DE PESO, DESHIDRATACION,SHOCK Na K RENINA

  22. DIAGNOSTICO DEL DEFICIT DE 21-OH TEST DE ACTH 17-HIDROXIPROGESTERONA ACTH Cortisol Desoxicorticosterona 11- Desoxicortisol 17-Hidroxipregnenolona DHA Androstendiona FISH: Cromosoma Y Ecografía pélvica Uretrografía ESTUDIO GENETICO MOLECULAR

  23. Alelos mutados Número de alelos (%) VS NC Total PS Del/Conv  2 (11·11)  1 (7·14)  12 (5·12)  15 (5·63) P30L   4 (1·70)   4 (1·50) I46+1nt*  1 (7·14)   1 (0·37) I2G  5 (27·77)  1 (7·14)  10 (4·27)  16 (6·01) I2G, G110del8nt   2 (0·85)   2 (0·75) I2G, G110del8nt, V281L   1 (0·42)   1 (0·37) I2G, Q318X  1 (7·14)   1 (0·42)   2 (0·75) I2G, E400D   1 (0·42)   1 (0·37) I2G, P453S   3 (1·28)   3 (1·12) G110del8nt   3 (1·28)   3 (1·12) I172N  4 (28·57)   2 (0·85)   6 (2·25) 8 muts   1 (0·42)   1 (0·37) I236N, V237E, M239K  3 (16·66)   3 (1·12) V281L 168 (71·79) 168 (63·15) W302S*   1 (0·42)   1 (0·37) F306+1nt   4 (1·70)   4 (1·50) V281L, F306+1nt  1 (5·55)   1 (0·37) Q318X  4 (22·22)  1 (7·14)   1 (0·42)   6 (2·25) Q318X, R356W   2 (0·85)   2 (0·75) Q318X, R483W   1 (0·42)   1 (0·37) D322G*   1 (0·42)   1 (0·37) R356W  1 (7·14)   1 (0·42)   2 (0·75) R356Q   1 (0·42)   1 (0·37) R444X*  3 (16·66)  1 (7·14)   3 (1·28) 7 (2·63) P453S  10 (4·27)  10 (3·75) P463L*  1 (7·14)   1 (0·42)   2 (0·75) M473_R479 dup*  1 (7·14)   1 (0·37) Dup  1 (7·14)   1 (0·37) TOTAL 18 14 234 266 Mutaciones encontradas y distribución de los alelos mutados según el fenotipo de la enfermedad 138 pacientes 122 NC 16 C 6 NUEVAS MUTACIONES L. Loidi, C. Quinteiro, S. Pajares, J. Barreiro, DG. Lestón, J. M. Cabezas-Agrícola, A. M. Sueiro, D. Araujo-Vilar, L. Castro-Feijóo, J. Costas, M. Pombo, F. Domínguez. High variability in CYP21A2 mutated alleles in Spanish 21-hydroxylase deficiency patients, six novel mutations and founder effect. Clin Endocrinol 2006; 64: 330.

  24. MUTACIONES PUNTUALES MAS FRECUENTES POR CONVERSION ENTRE GEN Y PSEUDOGEN PS: Pérdida de sal; VS: Virilización simple; NC: No clásica M Pombo. Tratado de Endocrinología Pediátrica

  25. CRIBADO NEONATAL* VALORES DE 17- OHP PRETERMINO: Niveles aumentados, relacionar con edad gestacional *Coulm B et al. Efficiency of neonatal screening for congenital adrenal hyperplasia due to 21-hidroxylase deficiency in children born in mainland France between 1996 and 2003. Arch Pediatr Adolesc Med 2012;166:113120.

  26. CRIBADO NEONATAL* • Debe incorporarse en todos los programas • La mayoría de los programas usan DELFIA • Los valores deben corregirse por la edad de gestación • Se recomienda una prueba de segundo nivel confirmatoria para eliminar falsos positivos: cromatografía líquida-espectrometría de masas en tándem • Auchus RJ et al. Guidelines fot the development of comprehensive care centers for • congenital adrenal hyperplasia: Guidance from the CARES Foundation initiative. • International Journal of Pediatric Endocrinology 2010

  27. ALTERACION DE COMPORTAMIENTO AUTOSOMICO RECESIVO MAS FRECUENTE DE LOS SERES HUMANOS FORMAS NO CLASICAS DE DEFICIT DE 21– OH

  28. FORMAS NO CLASICAS DE DEFICIT DE 21-OH ALERTAS CLINICAS PUBARQUIA PRECOZ HIRSUTISMO CLITOROMEGALIA ACNE CALVICIE MENARQUIA RETRASADA OLIGOMENORREA AMENORREA SECUNDARIA INFERTILIDAD

  29. DEFICIT DE 21-HIDROXILASA Gravedad clínica y biológica Formas clásicas Formas no clásicas Acné Virilizantes puras Hirsutismo Pseudopubertad precoz Pérdida salina Esterilidad Feto Lactante Infancia Adolescencia Adulto M Pombo. Tratado de Endocrinología Pediátrica

  30. HIPERTROFIA DE CLITORIS

  31. FORMAS NO CLASICAS DE DEFICIT DE 21– OH INCIDENCIA EN LA ADRENARQUIA PREMATURA ES >7% Frecuencia en Galicia: 1/200 RN MUTACION MAS FRECUENTE: Val281Leu

  32. FORMAS NO CLASICAS DE DEFICIT DE 21 – OH TEST DE ACTH DEFICIT DE 21 – HIDROXILASA 17α – hidroxiprogesterona DEFICIT DE 11ß – HIDROXILASA 11 – desoxicortisol >10 ng/mL Otras causas de virilización: medir andrógenos suprarrenales (DHA, androstendiona)

  33. DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO PRENATAL EXPERIMENTAL Y NO RECOMENDADO EXCEPTO ENSAYO CLÍNICO

  34. PRENATAL TREATMENT OF CAH SHOULD BE ABANDONE • We will not know the real outcome of prenatal treatment of CAH until large numbers of the needlessly treated fetuses reach adulthood and are studied in detail. The only proven benefit of prenatal treatment of CAH is that it can eliminate the need for plastic reconstructive surgery of the virilized genitalia in 1 out of 8 treated fetuses. Recent advances in genital reconstruction that permit complete repair in a single operation before 6 months of agehave now reduced the motivation to employ prenatal pharmacology of unproven safety. The accumulating evidence that prenatal exposure to dexamethasone has mild but harmful effects on the developing brain of the 7 of 8 fetuses treated needlessly should clearly indicate that prenatal treatment of CAH is fraught with ethical (and possibly legal) problems. It is this author’s opinion that this experimental treatment is not warranted and should not be pursued, even in prospective clinical trials. • Complete article can be found at www.endo-society.org/endo_news/tri_point_series.cfm/ Click: Prenatal Treatment of Classic CAH: Pro vs. Con (Part 1 and Part 2)

  35. TRATAMIENTO DEL DEFICIT DE 21-OH FORMA CLASICA HIDROCORTISONA…… ……………………… 10-15 mg/m²/día Estrés moderado...................................... X 2 Estrés grave.............................................. X 3 9α-FLUORHIDROCORTISONA....................... 0,10-0,15 mg/día FORMA NO CLASICA HIDROCORTISONA........................................ 5-10 mg/m²/día

  36. CIRUGÍA* • No realizar cirugía mayor basada exclusivamente en razones estéticas • La apariencia durante la infancia se considera menos importante que la funcionalidad • La cirugía del clítoris y la vaginoplastia debe esperar hasta, por lo menos, la pubertad * http://www.ijpeonline.com/content/2012/1/1

  37. MONITORIZACION TRATAMIENTO *Niveles de 17-OH P entre 4 y 10 ng/ml Toma por la mañana, antes de medicación

  38. DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO PRENATAL PACIENTES CON HSC NO CLÁSICA SIN SÍNTOMAS: NO REQUIEREN TRATAMIENTO. LA HSC NO CLASICA NO REQUIERE TRATAMIENTO DE COBERTURA, SALVO EN AQUELLOS CASOS QUE RECIBEN TRATAMIENTO

  39. DEFICIT DE 11β-HIDROXILASA Colesterol Desoxicorti- costerona Pregnenolona Corticosterona Progesterona 17-Hidroxi- Progesterona 17-Hidroxi- Pregnenolona Cortisol Desoxicortisol Dehidroepi- androsterona Androstendiona Estrona Androstendiol Testosterona Estradiol

  40. DEFICIT 11ß HIDROXILASA 5-8 % de los casos • SOBREPRODUCCION DE ANDROGENOS Y MINERALOCORTICOIDES • CLINICA IGUAL QUE DEFICIT DE 21-OH SIN PERDIDA DE SAL • HIPERTENSION: 2/3 de los casos clásicos • DESOXICORTISOL ELEVADO

  41. DEFICIT DE 11 β HIDROXILASA

  42. Modelo tridimensional de CYP11B1 Port. heterocigót. Forma clásica The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism Vol. 95, No. 2 779-788Functional Consequences of Seven Novel Mutations in the CYP11B1 Gene: Four Mutations Associated with Nonclassic and Three Mutations Causing Classic 11β-Hydroxylase Deficiency Silvia Parajes, Lourdes Loidi, Nicole Reisch, Vivek Dhir, Ian T. Rose, Rainer Hampel, Marcus Quinkler, Gerard S. Conway, Lidia Castro-Feijóo, David Araujo-Vilar, Manuel Pombo, Fernando Dominguez, Emma L. Williams, Trevor R. Cole, Jeremy M. Kirk, Elke Kaminsky, Gill Rumsby, Wiebke Arlt and Nils Krone

More Related