Luis León, Servicio de Oncología Médica, Hospital Clínico Santiago de Compostela

1. Luis León, Servicio de Oncología Médica, Hospital Clínico Santiago de Compostela

3. Justificación • Elevada incidencia de cáncer de próstata • Morbilidad y mortalidad asociada • Conocimiento parcial sobre su base biológica • La mayoría de los datos se derivan del uso de inhibidores de 5-alpha-reductasa (5-ARI)

5. periodo de latencia largo • Discrepancia casos detectados clínicamente y en autopsias • Progresión de PIN alto grado a cáncer: 10 años • La quimioprevención puede retrasar la evolución de PIN a cáncer y evitar complicaciones de la enfermedad/tratamiento

6. dependencia de andrógenos • Varones con deficiencia de 5-alfa-reductasa no desarrollan cáncer de próstata • PIN alto grado es dependiente de hormonas • Alterar el balance androgénico puede afectar a la incidencia de cáncer de próstata • Solo los 5-AR tiene perfil de tolerabilidad que permite su uso en quimioprevención

7. marcadores séricos y tisulares

9. prostate cancer prevention trial Cortesía de Dr. García Figueiras

10. Thompson, N Engl J Med 2003 Jul 17;349(3):215

11. prostate cancer prevention trial Thompson, N Engl J Med 2003 Jul 17;349(3):215

12. prostate cancer prevention trial Thompson, N Engl J Med 2003 Jul 17;349(3):215

13. AndrioleJ Natl Cancer Inst. 2007 Sep 19;99(18):1355-56 Lucia,J Natl Cancer Inst. 2007 Sep 19;99(18):1375-83

14. Cohen,J Natl Cancer Inst. 2007 Sep 19;99(18):1366-74

15. dutasteride: reduce trial Andriole, N Eng J Med 2010:362:1192-202

16. dutasteride: reduce trial Andriole, N Eng J Med 2010:362:1192-202

17. Kramer,J Urol. 2009 Apr;181(4):1642-57;J Clin Oncol. 2009 Mar 20;27(9):1502-16

18. recomendaciones asco • Los 5-ARI reducen la incidencia de cáncer de próstata, pero no a 0 • Comentar el elevado % de tumores de alto grado, y las posibles explicaciones • No se conoce el beneficio de los 5-ARI más allá de 7 años, ni su efecto sobre mortalidad o aumento e expectativa de vida • Efectos sexuales adversos • Mejoría de síntomas del tracto urinario bajo Kramer,J Urol. 2009 Apr;181(4):1642-57;J Clin Oncol. 2009 Mar 20;27(9):1502-16

19. Hamilton, Cancer Epidemiol Biomarker Prev 19(9): 2164-71

20. Hamilton, Cancer Epidemiol Biomarker Prev 19(9): 2164-71

21. 35.533 hombres aleatorizados a Selenio, Vit E, ambos o ninguno • Cerrado en Octubre de 2.008 tras no evidenciarse beneficio con Selenio (HR 1,13), Vit E (1,04) o la combinación (1,05), respecto a placebo

23. Ensayo doble ciego, comparando beta-caroteno, Vit E, ácido ascórbico, y/o complejo multivitamínico frente a placebo • 14.641 varones mayores de 55 años • No se observó reducción de cáncer de próstata (HR 0,97, IC 95% 0,85-1,09)

25. RETINOIDES TOREMIFENO Price, J Urol. 2006 Sep;176(3):965-70

26. Analogos Vit D

27. dieta, AINES Pescado Szymanski; Malik, PNAS 2005 Oct 11(vol 102): 14813-14818

29. CONCLUSIONES • 5-ARI disminuyen la incidencia de cáncer de próstata, sin impacto en mortalidad • Considerar los efectos secundarios, beneficios, impacto en supervivencia • Recomendación grado 2B si se aceptan los posibles efectos secundarios • No hay datos que justifiquen el uso de Vitamina E, selenio u otros agentes

30. Gracias