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Fattori di rischio endocrini e metabolici del CM

DIANA (DIeta e ANdrogeni)-5 sperimentazione preventiva controllata per valutare l’efficacia di un cambiamento dello stile di vita per prevenire o ritardare lo sviluppo di recidive e metastasi nelle donne operate di carcinoma mammario. Fattori di rischio endocrini e metabolici del CM.

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Fattori di rischio endocrini e metabolici del CM

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Presentation Transcript

  1. DIANA (DIeta e ANdrogeni)-5 sperimentazione preventiva controllata per valutare l’efficacia di un cambiamento dello stile di vita per prevenire o ritardare lo sviluppo di recidive e metastasi nelle donne operate di carcinoma mammario

  2. Fattori di rischio endocrini e metabolici del CM Sindrome metabolica Insulina e fattori Dieta ricca di grassi di crescita Incidenza e recidive del CM Bevande alcoliche Androgeni ed estrogeni Peso corporeo Vita sedentaria

  3. Dieta ipercalorica Vita sedentaria INSULINA Ormoni sessuali Fattori di crescita

  4. Storia dell’ipotesi iperandrogenica del cancro della mammella • Anni ’60-70 Grattarola formula l’ipotesi androgenica • Anni ’80 Secreto conferma l’ipotesi con studi casi- controlli Inizia il progetto ORDET (11.000 donne) • Anni ’90 ORDET conferma l’ipotesi androgenica Inizia il progetto EPIC (300.000 donne) Iniziano i progetti DIANA • Anni 2000 EPIC conferma l’ipotesi androgenica DIANA dimostra che è possibile ridurre gli androgeni con la dieta Inizia il progetto DIANA-5

  5. DIANA-2: Rischio relativo* di recidiva di carcinoma della mammella in funzione dei terzili di testosterone sierico HR *Aggiustato per età, T, N e stato recettoriale Berrino, Int J Cancer 2005

  6. ORDET: RISCHIO DI CANCRO MAMMARIO IN FUNZIONEDEL NUMERO DI FATTORI DI SIDROME METABOLICAGlicemia > 100, trigliceridi > 150, colesterolo HDL < 50 circonferenza vita >88cm, pressione arteriosa >135/85 Fonte: Progetto ORDET. Agnoli et al. 2008

  7. EPIC: aumento di peso e cancro della mammella 3.06 2.67 2.50 1.49 1.20 1.00 Reference (Lahmann et al. BJC 2005)

  8. WCRF 2007: Istruzioni nutrizionali per la prevenzione del cancro e delle sue recidive: • Mantenersi snelli per tutta la vita • Praticare quotidianamente esercizio fisico • Limitare cibi ad alta densità calorica ed evitare bevande zuccherate • Consumare quotidianamente cereali non raffinati, legumi, verdure e frutta • Limitare in consumo di carni rosse ed evitare le carni conservate • Limitare il consumo di bevande alcoliche • Limitare il consumo di sale • Meglio non usare integratori alimentari • Allattare i figli

  9. DIANA-5 Sperimentazione clinica controllata su dieta e attività fisica per la prevenzione delle recidive del carcinoma mammario 4000 pazienti operate negli ultimi 5 anni Selezione di 2000 con indicatori endocrino-metabolici di maggior rischio di recidiva Randomizzazione InterventoIntervento moderatointenso 10001000 Monitoraggio delle recidive

  10. DIANA-5 Obiettivi nutrizionali • Ridurre le calorie privilegiando alimenti che saziano molto, come cereali non raffinati, legumi e verdure • Ridurre i cibi ad alto indice glicemico o insulinemico (farine raffinate, patate, riso bianco, fiocchi di mais, zucchero e latte) e consumare piuttosto cereali integrali (riso, orzo, miglio, avena, farro, e inoltre grano saraceno e quinoa), legumi (ogni tipo, inclusi i prodotti tradizionali di soia), verdure • Ridurre le fonti di grassi saturi(carni rosse e salumi, latte e latticini) e consumare piuttosto olio extravergine di oliva, semi oleaginosi, latti di cereali • Ridurre le proteine, in particolare quelle di origine animale (eccetto il pesce) • Praticare quotidianamente attività fisicadi moderata intensità per almeno 30 minuti e diminuire le attività sedentarie di almeno 30 minuti al giorno

  11. DIANA-5 • Corsi di cucina e di ginnastica • Pranzi/cene comuni quindicinali • Indicazioni dietetiche personalizzate • Gite sociali a piedi con la famiglia • Gruppi di acquisto solidali • Accordi con centri di fitness, arti marziali, yoga, danza • Accordi con agricoltori e negozi biologici • Sito web e messaggi SMS • Conferenze • Rivista Vita & Salute • Supporto psicologico

  12. Meccanismi con cui l’alimentazione influenza l’incidenza e la prognosi dei tumori Pro / Anti-ossidanti Detossificazione Sostanze cancerogene Metilazione Riparazione del DNA Proliferazione Angiogenesi Infiammazione Fitoestrogeni Differenziazione Apoptosi

  13. (97) 100 (86) (97) (76) (65) (81) (38) (7) 75 Survival % (61) (43) 50 Testosterone < 0.40 ng/ml (25) (5) Testosterone ≥ 0.40 ng/ml 25 Log - rank test: P = 0.004 0 Follow-up (y) 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 Sopravvivenza libera da recidive o nuovi tumori a seconda del livello di testosterone in 194 pazienti postmenopausali operate per CM NOTE. Cancer-event-free survival was estimated by the Kaplan-Meier method; events considered were: local relapse, regional relapse, distant metastases, ipsilateral breast cancer, contralateral breast cancer, and second primary cancer at non breast site. In parentheses the number of women at risk. (Micheli et al JCO 2007)

  14. Il rischio di recidiva aumenta con I livelli di insulina nel siero

  15. Dieta ipercalorica Insulina IGF-I PDGF Radicali liberi GHR IGF-R X MUTAZIONI PROLIFERAZIONE

  16. Dieta ipercalorica Insulina IGF-I PDGF Radicali liberi GHR IGF-R X MUTAZIONI PROLIFERAZIONE

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