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Efectividad y Seguridad de PegInterferón α y Ribavirina en el Tratamiento

Efectividad y Seguridad de PegInterferón α y Ribavirina en el Tratamiento de la Hepatitis C Recurrente tras Trasplante Hepático Ortotópico. Luis Margusino Framiñán*, Alejandra Otero Ferreiro**, Francisco Suárez López**, Mayte Rabuñal Álvarez*, Marta García Queiruga*, Sonia Pertega Díaz***

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Efectividad y Seguridad de PegInterferón α y Ribavirina en el Tratamiento

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  1. Efectividad y Seguridad de PegInterferón α y Ribavirina en el Tratamiento de la Hepatitis C Recurrente tras Trasplante Hepático Ortotópico Luis Margusino Framiñán*, Alejandra Otero Ferreiro**, Francisco Suárez López**, Mayte Rabuñal Álvarez*, Marta García Queiruga*, Sonia Pertega Díaz*** * Unidad Pacientes Externos. Servicio de Farmacia. ** Unidad Trasplante Hepático. Servicio de Digestivo. *** Unidad de Investigación y Epidemiología. Jornadas 2011 de Atención Farmacéutica al Paciente con Patologías Víricas. Madrid. Mayo 2011.

  2. Efectividad y Seguridad de PegInterferón α y Ribavirina en el Tratamiento de la Hepatitis C Recurrente tras Trasplante Hepático Ortotópico Introducción REGISTRO ESPAÑOL DE TRASPLANTE HEPÁTICO MEMORIA DE RESULTADOS 1984 – 2009

  3. Efectividad y Seguridad de PegInterferón α y Ribavirina en el Tratamiento de la Hepatitis C Recurrente tras Trasplante Hepático Ortotópico Introducción REGISTRO ESPAÑOL DE TRASPLANTE HEPÁTICO MEMORIA DE RESULTADOS 1984 – 2009

  4. Efectividad y Seguridad de PegInterferón α y Ribavirina en el Tratamiento de la Hepatitis C Recurrente tras Trasplante Hepático Ortotópico Introducción RECIDIVA DE HEPATITIS C EN TRASPLANTE HEPATICO Momentos posibles de tratamiento antiviral NO LESION O LESIONES MINIMAS 5-10% HEPATOPATIA POR VHC TRASPLANTE Recidiva de infección:  100% HEPATITIS Inicio: 4-12 sem. FORMAS GRAVES (p.e., CIRROSIS) Tiempo variable (30% a 5 años) 90-95% TRATAMIENTO ANTIVIRAL PROFILÁCTICO TRATAMIENTO ANTIVIRAL PRE-TRASPLANTE TRATAMIENTO ANTIVIRAL POST-TRASPLANTE PRECOZ (‘preemptive’) TRATAMIENTO ANTIVIRAL POST-TRASPLANTE TARDIO (tratamiento de hepatitis C)

  5. Efectividad y Seguridad de PegInterferón α y Ribavirina en el Tratamiento de la Hepatitis C Recurrente tras Trasplante Hepático Ortotópico Introducción Hepatitis C recurrente Tx Hepático Ortotópico PegInterferón α + Ribavirina • Pobre tolerancia. • Efectividad limitada. • Severidad de los efectos adversos

  6. Efectividad y Seguridad de PegInterferón α y Ribavirina en el Tratamiento de la Hepatitis C Recurrente tras Trasplante Hepático Ortotópico Objetivo Analizar la efectividad y seguridad de PegIFNα + RBV en la re-infección por VHC tras trasplante hepático ortotópico Identificar variables predictivas de respuesta al tratamiento antiviral

  7. Efectividad y Seguridad de PegInterferón α y Ribavirina en el Tratamiento de la Hepatitis C Recurrente tras Trasplante Hepático Ortotópico Material y métodos • Estudio observacional retrospectivo durante 12 años. • Muestra: 100% pacientes. • Criterios de inclusión: • Adultos • Trasplante hepático ortotópico • Reinfección: RNA-VHC +, por PCR • Tratamiento con PegIFNα+RBV a las dosis autorizadas • Criterios de exclusión: • Pacientes co-infectados VIH • Ciclos de re-tratamiento • antiviral post-trasplante • hepático.

  8. Efectividad y Seguridad de PegInterferón α y Ribavirina en el Tratamiento de la Hepatitis C Recurrente tras Trasplante Hepático Ortotópico Material y métodos Principal Secundarias • Respuesta virológica sostenida Variables efectividad Variables seguridad • Suspensión del tratamiento - Severidad efectos adversos • por intolerancia/toxicidad hematológicos según la escala • NCI-EEUU; v 3.0, 2006: • * l: leve • * II: moderada • * III: grave • * IV muy grave • Análisis estadístico de las variables: • Por intención de tratar. • Pruebas de significación estadística Chi cuadrado de Pearson, • t de Student o de Mann-Whitney, análisis multivariante de • regresión logística e igualdad distribuciones supervivencia (Mantel-Cox)

  9. Efectividad y Seguridad de PegInterferón α y Ribavirina en el Tratamiento de la Hepatitis C Recurrente tras Trasplante Hepático Ortotópico Resultados: datos demográficos basales. • 45 pacientes a estudio: • 42 varones (93%). • Edad media: 52,8 DE 11,2 años. • 3 coinfección VHB. • Fibrosis media: 1,79 DE 1,32 (0-4). • 4 hepatitis colestásicas. • 69% hígado no esteatósico. • 57,8% inmunosupresión basada en tacrolimus. • Edad donante: 45,3 DE 16,1 años • Mediana inicio post-trasplante: 21 meses (1-209). • 22% tratamiento antiviral pre-tx hepático sin RVS. • 85% pacientes infectados con genotipo 1 o 4 VHC • 67% carga viral VHC > 600.000 UI ARN-VHC/ml Factores pronósticos negativos ↓ Probabilidad respuesta al tratamiento

  10. Efectividad y Seguridad de PegInterferón α y Ribavirina en el Tratamiento de la Hepatitis C Recurrente tras Trasplante Hepático Ortotópico Resultados: efectividad. RVS = 44,44% (IC95%: 29,93 - 58,96) Respuesta virológica sostenida: influencia genotipo y carga viral basal VHC. 100,00% 76,9 % Todos los pacientes 44,4% 44,4% Genotipos 1/4 Genotipos 2/3 38,5 % CVP-VHC < 600.000 ui/ml CVP-VHC ≥ 600.000 ui/ml p=0,046 p=0,023 • 13 genotipos no identificados • 6 CVP-VHC no disponibles

  11. Efectividad y Seguridad de PegInterferón α y Ribavirina en el Tratamiento de la Hepatitis C Recurrente tras Trasplante Hepático Ortotópico Resultados: efectividad. Respuesta virológica sostenida: influencia grado de fibrosis basal. Efectividad del tratamiento: General. Fibrosis baja/media. Fibrosis avanzada. p=0,416 48,0% 44,4% 38,5% 20/45 8/13 13/25 Fib. baja/media: 0 – 2. Fib. Avanzada: 3-4.

  12. Efectividad y Seguridad de PegInterferón α y Ribavirina en el Tratamiento de la Hepatitis C Recurrente tras Trasplante Hepático Ortotópico Resultados: efectividad. Respuesta virológica sostenida: influencia del tratamiento basal Todos los pacientes 52,6 % 47,8% 44,4% 40,9% PegIFNα 2a+ RBV PegIFNα 2b + RBV 38,5 % Ciclosporina A Tacrolimus p=0,641 p=0,345

  13. Efectividad y Seguridad de PegInterferón α y Ribavirina en el Tratamiento de la Hepatitis C Recurrente tras Trasplante Hepático Ortotópico Resultados: efectividad. Respuesta virológica sostenida: influencia de la respuesta viral temprana. Efectividad del tratamiento: General. Sin RVT Con RVT p=0,119 57,1% 44,4% 29,4% 20/45 8/14 5/17 RVT: CVP VHC negativa a la semana 12 de tratamiento

  14. Efectividad y Seguridad de PegInterferón α y Ribavirina en el Tratamiento de la Hepatitis C Recurrente tras Trasplante Hepático Ortotópico Resultados: efectividad. Respuesta virológica sostenida: influencia de disminución dosis antivirales Todos los pacientes 58,3% 50,0% 44,4% Reducción dosis Mantenimiento dosis 30,8% 28,6% Reducción dosis Mantenimiento dosis p=0,045 p=0,239

  15. Efectividad y Seguridad de PegInterferón α y Ribavirina en el Tratamiento de la Hepatitis C Recurrente tras Trasplante Hepático Ortotópico Resultados: efectividad. Respuesta virológica sostenida: Riesgo Relativo / Análisis Univariante (IC95%).

  16. Efectividad y Seguridad de PegInterferón α y Ribavirina en el Tratamiento de la Hepatitis C Recurrente tras Trasplante Hepático Ortotópico Resultados: efectividad. Respuesta virológica sostenida: Regresión logística (IC95%). r2 de Cox Snell = 0,329

  17. Efectividad y Seguridad de PegInterferón α y Ribavirina en el Tratamiento de la Hepatitis C Recurrente tras Trasplante Hepático Ortotópico Resultados: efectividad. Supervivencia acumulada “RVS” vs “No-RVS” (Kaplan-Meier) p=0,029 Log Rank (Mantel-Cox)

  18. Efectividad y Seguridad de PegInterferón α y Ribavirina en el Tratamiento de la Hepatitis C Recurrente tras Trasplante Hepático Ortotópico Resultados: seguridad. • Suspensión tratamiento por intolerancia/toxicidad 24,4% (95%IC: 11,9 – 37,0) • Desarrollo de efectos adversos hematológicos. Anemia 95,6% Leucopenia 93,4% Trombocitopenia 88,9% • Índice de rechazo: 13,3% (IC95%: 2,3 – 24;4). • Desarrollo de infecciones: 2/45.

  19. Efectividad y Seguridad de PegInterferón α y Ribavirina en el Tratamiento de la Hepatitis C Recurrente tras Trasplante Hepático Ortotópico Resultados: seguridad. Efectos adversos hematológicos (NCI scale; 2006). • Severidad moderada y grave • 45,5% anemia. • 71,1% leucopenia. • 40,0% trombopenia. Common Terminology Criteria for Adverse Events v3.0 (CTCAE) Publish Date: August 9, 2006

  20. Efectividad y Seguridad de PegInterferón α y Ribavirina en el Tratamiento de la Hepatitis C Recurrente tras Trasplante Hepático Ortotópico Resultados: seguridad. Reducción dosis RVB y PegIFN. Utilización factores estimulantes 26,7% 37,8% 20,0 % Eritropoyetina 11,1 % Filgrastim

  21. Efectividad y Seguridad de PegInterferón α y Ribavirina en el Tratamiento de la Hepatitis C Recurrente tras Trasplante Hepático Ortotópico Conclusiones • PegIFNα+RBV, HC recurrente post-tx hepático: • efectividad significativa. • incrementa superviencia. • Variables independientes de respuesta virológica sostenida: • Genotipo 2/3. • CV RNA-VHC basal < 600.000 UI/ml. • Mantener dosis RBV. • Factores favorables de respuesta virológica sostenida: • No colestasis; no esteatosis. • CyA: como terapia inmunosupresora. • Alcanzar RVT. • Elevada tasa de suspensiones de tratamiento, (toxicidad hematológica). • Utilización de factores estimulantes, permiten completar tratamiento antiviral.

  22. Efectividad y Seguridad de PegInterferón α y Ribavirina en el Tratamiento de la Hepatitis C Recurrente tras Trasplante Hepático Ortotópico Resultados: efectividad. Respuesta virológica sostenida: influencia del genotipo viral. Efectividad del tratamiento: General. Genotipos 1/4. Genotipos 2/3. 100% p=0,046 44,4% 44,4% 5/5 20/45 12/27 13 genotipos no identificados

  23. Efectividad y Seguridad de PegInterferón α y Ribavirina en el Tratamiento de la Hepatitis C Recurrente tras Trasplante Hepático Ortotópico Resultados: efectividad. Respuesta virológica sostenida: influencia del CVP RNA-VHC basal. Efectividad del tratamiento: General. CVP-VHC ≤ 600.000 ui/ml CVP-VHC > 600.000 ui/ml 76,9% p=0,023 44,4% 38,5% 20/45 10/26 10/13 6 CVP-VHC no disponibles

  24. Efectividad y Seguridad de PegInterferón α y Ribavirina en el Tratamiento de la Hepatitis C Recurrente tras Trasplante Hepático Ortotópico Resultados: efectividad. Respuesta virológica sostenida: influencia del tipo de PegIFN α Efectividad del tratamiento: General. PegIFN α 2a + RBV PegIFN α 2b + RBV p=0,641 47,8% 44,4% 40,9% 20/45 11/23 9/22 PegIFN: peginterferón RBV: ribavirina

  25. Efectividad y Seguridad de PegInterferón α y Ribavirina en el Tratamiento de la Hepatitis C Recurrente tras Trasplante Hepático Ortotópico Resultados: efectividad. Respuesta virológica sostenida: influencia de la inmunosupresión basal Efectividad del tratamiento: General. Ciclosporina A Tacrolimus p=0,345 52,6% 44,4% 38,5% 20/45 10/26 10/19

  26. Efectividad y Seguridad de PegInterferón α y Ribavirina en el Tratamiento de la Hepatitis C Recurrente tras Trasplante Hepático Ortotópico Resultados: efectividad. Respuesta virológica sostenida: influencia de reducción dosis RBV. Efectividad del tratamiento: General. Con reducción dosis RBV Sin reducción dosis RBV p=0,045 58,3% 44,4% 28,6% 20/45 14/24 6/21 RBV: ribavirina

  27. Efectividad y Seguridad de PegInterferón α y Ribavirina en el Tratamiento de la Hepatitis C Recurrente tras Trasplante Hepático Ortotópico Resultados: efectividad. Respuesta virológica sostenida: influencia reducción dosis PegIFN α. Efectividad del tratamiento: General. Con reducción dosis PegIFN Sin reducción dosis PegIFN p=0,239 50,0% 44,4% 30,8% 20/45 4/13 16/32 PegIFN: peginterferón α

  28. Efectividad y Seguridad de PegInterferón α y Ribavirina en el Tratamiento de la Hepatitis C Recurrente tras Trasplante Hepático Ortotópico Introducción REINFECCIÓN POR VHC: prácticamente universal INJERTO HEPÁTICO SANGRE VHC CEL. EXTRA- HEPATICAS ¿? VHC

  29. Efectividad y Seguridad de PegInterferón α y Ribavirina en el Tratamiento de la Hepatitis C Recurrente tras Trasplante Hepático Ortotópico Resultados: diagrama de inclusión. 750 Tx Hepáticos VHC + VHC - No tratamiento PegIFNα/Rbv 55 No cumplen criterios 45 Cumplen criterios

  30. Efectividad y Seguridad de PegInterferón α y Ribavirina en el Tratamiento de la Hepatitis C Recurrente tras Trasplante Hepático Ortotópico Resultados: efectividad. Supervivencia acumulada total población tratada (Kaplan-Meier)

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