A gyulladásos bélbetegségek kezelése – új terápiás lehetőségek

1. A gyulladásos bélbetegségek kezelése – új terápiás lehetőségek Banai János dr. Országos Gyógyintézeti Központ Gasztroenterológia

2. A betegség keletkezése Egész- ség Károsító tényezők Saját védekezés

3. A betegség keletkezése BE- TEG- SÉG Károsító tényezők KÓROKOZÓ Saját védekezés

4. A betegség keletkezése BE- TEG- SÉG Károsító tényezők Saját védekezés

5. A betegség kezelési lehetőségei BE- TEG- SÉG Károsító tényezők KÓROKOZÓ Saját védekezés

6. Az IBD kialakulása génállomány génállomány személyiség AD AD Intrauterin, perinatalis hatások immunrendszer környezeti hatások

7. Az IBD kialakulása OK: ???? génállomány génállomány személyiség AD AD Intrauterin, perinatalis hatások immunrendszer környezeti hatások

8. Mit tehetünk?

9. A betegség kezelési lehetőségei BE- TEG- SÉG Károsító tényezők KÓROKOZÓ Saját védekezés

10. Az IBD kezelésének általános elvei • Az alapfolyamat ( bélgyulladás ) kezelése • A beteg általános állapotának javítása -kalóriabevitel -hiányállapot pótlása -kísérő betegségek kezelése • Tüneti kezelés

11. Az IBD kezelésének célja • Az aktív betegség nyugalomba hozása • A visszaesés megelőzése • A bél nyálkahártyájának gyógyulása • A szövődmények megelőzése, ill. gyógyítása • Jó általános állapot, tápláltság • Megfelelő életminőség • A sebészi beavatkozás elkerülése

12. Az IBD kezelésének szempontjai • A beteg általános állapota • Az IBD fajtája (CU, CD) • A betegség lokalizációja, kiterjedése • A betegség aktivitása, súlyossága • Szövődmények • Kísérő betegségek

13. A betegség kezelési lehetőségei BE- TEG- SÉG Károsító tényezők KÓROKOZÓ Saját védekezés

14. A gyulladásos kaszkád SCFA Growth factor ANTIGÉN baktériumok INTESTINALIS EPITHELIUM makrophag fibroblaszt ROM NO LTB4 PAF PG THO IL-11 IL-10 neuroimmunomoduláció aktivált makroph. IFN ICAM 1 TNF IL-4, IL-12 endothelium

15. Leggyakoribb gyógyszerek az IBD kezelésére (2003.) • Aminoszalicilsav • Szteroid • Immun modulansok • Antibiotikumok

16. Újabb terápiás lehetőségek • Biológiai kezelés: • A gyulladásos mediátorok gátlása • A gyulladást csökkentő mediátorok fokozása • A bélen belüli tényezők befolyásolása

17. A „biológiai” kezelés • A biológiai szerek célzottan hatnak a gyulladásos folyamat egy-egy specifikus helyére. • Befolyásolják az immun rendszer aktivációját.

18. A biológiai kezelés elvi lehetőségei • Natív biológiai készítmények (élő, elölt, gyengített mikroorganizmusokat tartalmazó vérkészítmények,vaccinák) • Rekombináns peptidek, proteinek (growth hormon, erythropoetin stb) • Antitest alapú kezelések • Nucleinsav alapú kezelések • Sejt- és génterápia Sandborn, Gastroenterology, 2002. 1592.

19. A gyulladásos kaszkád SCFA Growth factor ANTIGÉN baktériumok INTESTINALIS EPITHELIUM makrophag fibroblaszt ROM NO LTB4 PAF PG THO IL-11 IL-10 neuroimmunomoduláció aktivált makroph. IFN ICAM 1 TNF IL-4, IL-12 endothelium

20. A gyulladásos kaszkád SCFA Growth factor ANTIGÉN baktériumok INTESTINALIS EPITHELIUM makrophag fibroblaszt ROM NO LTB4 PAF PG THO IL-11 IL-10 neuroimmunomoduláció aktivált makroph. IFN TNF IL-4, IL-12 ICAM 1 endothelium

21. Lehetőség a TNF- hatás csökkentésére • TNF termelés/szekréció blockolása • Pentoxiphyllin • Thalidomide • GSC, cyclosporin • TNF elleni monoclonalis antitestek • Infliximab • CDP571 • TNF neutralizáló protein

22. Infliximab-Remicade • Chimera monoclonalis IgG1 TNF- AT • Hatás: • Blockolja a szolubilis TNF--t • Leköti a transzmembrán TNF- -t • Hat a sejt lízisre • Antigén tulajdonságú • Indikáció: • Fistulázó CD • Aktív, refrakter CD Mellékhatás: felső légúti hurut késői hypersensitivitas myalgia, arthalgia, láz, oedema

23. Infliximab akut kezelés eredményei

24. Fenntartó kezelés IBD-ben • Általános problémák • Kumulativ 1 évi relapsus - UC-50% - CD-46% • Szteroid dependens/resistens CD-56% • Szteroid dependens CU-22% • Műtét CD-70% CU-25% • Remicade problémák • Gyakori relapsus ( 30-40%)

25. Fenntartó infliximab kezelés – ACCENT I.eredmények: 30 hét Hanauer, Lancet 2002.1541.

26. TNF-AT kezelés Összefoglalás • TNF –AT kezelés hatásos aktív CD-ben • Különbözik a standard ( GCS, immunszupresszív) kezeléstől • Teljes klinikai remisszió a standard th-ra nem reagáló betegek legalább harmadában van Deventer, Gut 2002, 362

27. Alapelvek a TNF-AT kezelés bevezetésekor • Anti-TNF nem gyógyítja meg a CD-t • Anti-TNF kezelésnek mellékhatásai lehetnek • Drága • Rendszerint fenntartó kezelésre van szükség • Az indikáló orvosnak hosszú távú tervet kell készítenie van Deventer, Gut 2002, 362

28. Alapelvek a TNF-AT kezelés bevezetésekor • Hagyományosan és ma is a CD kezelése step-up típusú 5-ASA szteroid AZA/6MP • Anti-TNF kezelés azoknak kell, akik a megfelelő agresszív kezelésre nem reagálnak van Deventer, Gut 2002, 362

29. Probiotikumok és IBD • Probiotikum- élő, nem patogén mikróba, ami jótékonyan befolyásolja a gazdaszervezet működését ( fokozza az IgA és antiinflammatorikus cytokinek termelését) • Jó hatású – akut fertőzéses hasmenésekben • IBD – vizsgálatok szükségesek • Gionchetti et al. 1998. • CU-remisszió 1 év: 80% • Pouchitis.remisszió 6 hó: 85%

30. A gyulladásos bélbetegségek kezelhetők, de szoros együttműködés szükséges az orvos és a beteg között!