FARMACOCINÉTICA

1. FARMACOCINÉTICA Iª PARTE Prof. Dr. Jorge Horacio Espíndola -Farmacología Medicina y Odontología - UNNE

2. 1) FARMACOGNOSIA: Fármacos de origenvegetal,animal,mineral,sintéticos ysemisintéticos. Subdivisiones de la Farmacología 2) FARMACOTECNIA Y FARMACIA: formas farmacéuticas industria farmacoquimica dispensación 3) FARMACOCINÉTICA: Absorción, distribución, metabolismo, excreción, parámetros farmacocinéticos: Vol. De Distribución, clearance, T1/2 biodisponibilidad bioequivalencia 4) FARMACODINAMIA: Mecanismo de acción, efectosfarmacológicos 6) FARMACOGENÉTICA 5) FARMACOQUÍMICA relaciónestructura química-acción farmacológica 8) TERAPÉUTICA: “Uso Racional” 7) FARMACOLOGÍA CLÍNICA: desarrollo de nuevos fármacos, ECC, contralorde nuevos fármacos y medicamentos, FVG,farmacoepidemiología. 9) TÓXICOLOGIA: “Tóxicodinamia – Terapéutica” Prof. Dr. Jorge Horacio Espíndola -Farmacología Medicina y Odontología - UNNE

3. FARMACOCINÉTICA Es la rama de la Farmacología que estudia el paso de los fármacos a través del organismo en función del tiempo y de la dosis. Comprende los procesos de absorción, distribución, metabolismo o biotransformación y excreción de fármacos. Prof. Dr. Jorge Horacio Espíndola -Farmacología Medicina y Odontología - UNNE

4. Procesos Farmacocinéticos Prof. Dr. Jorge Horacio Espíndola -Farmacología Medicina y Odontología - UNNE

5. LÍPIDOS DE LA MEMBRANA LÍPIDOS POLARES 1. FOSFOGLICÉRIDOS Fosfatidiletanolamina Fosfatidilcolina Fosfatidilserina 2. ESFINGOLÍPIDOS Esfingomielina          Cerebrósidos          Gangliósidos B. LÍPIDOS NO POLARES Triglicéridos         Colesterol MEMBRANA CELULAR – COMPONENTES- PROTEÍNAS DE LA MEMBRANA Proteinas Estructurales: Monotopicas y Bitopicas Proteínas Receptor: Colinérgicos, Adrenérgicos, Muscarínicos, Nicotínicos, Histaminérgicos, Serotoninérgicos, otros. Proteínas Bomba: de cloruros, Na+ K+ ATP asa, de yoduros, Ca++ ATPasa, de catecolaminas, otras. Proteínas Enzimas: Fosfolipasa A2, COX 1, COX 2, Adenilciclasa, Acetilcolinesterasa, N-Acetiltranferasas, Metiltransferasas COMT, MAO, Dopadecarboxilasa, Tirosinhidroxilasa, otras Proteínas Canal: Canales de Ca++, Canales de Na+, otros Prof. Dr. Jorge Horacio Espíndola -Farmacología Medicina y Odontología - UNNE

6. FLUIDOS CORPORALES, SUS pH Prof. Dr. Jorge Horacio Espíndola -Farmacología Medicina y Odontología - UNNE

7. ESQUEMA DEL PASO DE LOS FÁRMACOS A TRAVÉS DEL ORGANISMO Prof. Dr. Jorge Horacio Espíndola -Farmacología Medicina y Odontología - UNNE

8. Vías de ADMINISTRACIÓN • 2. VIA PARENTERAL • a. Via s.c. • b. Via i.v. • c. Via i.m. • d. Via i.d. • e. Via i.a. • f. Via i.t. • h. Via i.p • 1. VIA DIGESTIVA a. VIA ORAL : Mucosa oral Mucosa Gástrica. Mucosa Intestinal. b. VIA RECTAL Mucosa rectal. Prof. Dr. Jorge Horacio Espíndola -Farmacología Medicina y Odontología - UNNE

9. Vías de ADMINISTRACIÓN 4. VIA TÓPICA a. Mucosa Nasal. b. Mucosa Conjuntival. c. Mucosa Vaginal. d. Mucosa Uretral. e. Piel -IONTOFORESIS. 3. VIA RESPIRATORIA. a. Mucosa Alveolar y Bronquiolar. b. Mucosa Bronquial. Prof. Dr. Jorge Horacio Espíndola -Farmacología Medicina y Odontología - UNNE

10. e- Definido los conceptos de la IONTOFORESIS y su lugar en la terapéutica farmacológica racional. Prof. Dr. Jorge Horacio Espíndola -Farmacología Medicina y Odontología - UNNE

11. IONTOFORESIS CARACTERÍSTICAS DE LA CORRIENTE ELECTROMOTRIZ • -UNIDIRECCIONAL (CORRIENTE GALVÁNICA) • -CONTÍNUA • -BAJA TENSIÓN • -INTENSIDAD CONSTANTE CARACTERÍSTICAS DEL FÁRMACO • -HIDROSOLUBLE • -MOLÉCULAS IONIZADAS • -ACCIÓN LOCAL • -PRINCIPIO ACTIVO Prof. Dr. Jorge Horacio Espíndola -Farmacología Medicina y Odontología - UNNE

12. IONTOFORESIS VENTAJAS -PERMITIRÍA LA ABSORCIÓN DE SUSTANCIAS HIDROSOLUBLES DE USO TÓPICO -INDOLORA DESVENTAJAS -DOSIFICACIÓN INCIERTA -EFECTOS ADVERSOS SISTÉMICOS -QUEMADURAS !!!! Prof. Dr. Jorge Horacio Espíndola -Farmacología Medicina y Odontología - UNNE

13. ACTUALMENTE LA IONTOFORESIS CARECE DE EVIDENCIA CIENTÍFICA SOBRE UNA REAL Eficacia-Efectividad-y-EficienciaEN LA TERAPÉUTICA FARMACOLÓGICA. Prof. Dr. Jorge Horacio Espíndola -Farmacología Medicina y Odontología - UNNE

14. ABSORCIÓN Prof. Dr. Jorge Horacio Espíndola -Farmacología Medicina y Odontología - UNNE

15. CONCEPTO • Absorción: Es decir, la entrada del fármaco en elorganismo que incluye los procesos de liberación de suforma farmacéutica, disolución y absorción propiamentedicha. Prof. Dr. Jorge Horacio Espíndola -Farmacología Medicina y Odontología - UNNE

16. Mecanismos de Absorción • ABSORCIÓN PASIVA O DIFUSIÓN PASIVA. • ABSORCIÓN ACTIVA O TRANSPORTE ACTIVO. • FILTRACIÓN O DIFUSIÓN ACUOSA. • DIFUSIÓN FACILITADA. • PINOCITOSIS. • ABSORCIÓN POR FORMACIÓN DE PARES DE IONES. Prof. Dr. Jorge Horacio Espíndola -Farmacología Medicina y Odontología - UNNE

17. Farmacocinética: absorción después de administración oral, s.c. e i.m. Prof. Dr. Jorge Horacio Espíndola -Farmacología Medicina y Odontología - UNNE

18. A) Curso temporal de la cantidad de fármaco en el lugar de absorción, del fármaco y su metabolito en el cuerpo, y delfármaco y su metabolito excretados tras la administración de una dosis por vía extravascular. Prof. Dr. Jorge Horacio Espíndola -Farmacología Medicina y Odontología - UNNE

19. B) Curso temporal de la concentraciónplasmática de un fármaco y relación con sus efectos. Prof. Dr. Jorge Horacio Espíndola -Farmacología Medicina y Odontología - UNNE

20. La mayoría de los fármacos sonelectrólitos débiles que están más o menos ionizados dependiendode su pKa, es decir, del logaritmo negativo de la constante de ionización de un ácido y del pH del medio según la fórmula de Henderson-Hasselbach: pH = pKa + log ([base]/[ácido]) Para ácidos: pH = pKa + log ([ionizado]/[no ionizado]) Para bases: pH = pKa + log ([no ionizado]/[ionizado]) Prof. Dr. Jorge Horacio Espíndola -Farmacología Medicina y Odontología - UNNE

21. Iª

22. IIª

25. ácidos débiles (HA) donan un protón(H+) para formar aniones (A-), mientras que las bases débiles (B) aceptan protones para formar cationes (HB+) solo la forma no ionizada penetra las membranas celulares el pka de un ácido o base débil es el pH en el cual hay igual cantidad de formas protonadas y no protonadas, Para determinar la tasa de las 2 formas se puede usar la ecuación de Henderson-Hasselbalch: protonadas no protonadas log =pKa -pH Farmacocinética: efectos del pH sobre absorción de un ácido o base débil Ej:AAS es un ácido débil (HA) con un pKa de 3: log[HA]/[A-]= 3-pH. A un pH de 2: log[HA]/[A-]= 3-2=1 10/1

26. CARACTERÍSTICAS DE LA ABSORCIÓNPASIVA • Principio o ley de difusión de Fick • Liposolubilidad o coeficiente de particiónlípido agua • Gradiente de concentración a través de la membrana • Influencia del pH en los procesos de absorciónde los fármacos: • pKa de bases débiles • pKa de ácidos débiles Prof. Dr. Jorge Horacio Espíndola -Farmacología Medicina y Odontología - UNNE

27. CARACTERISTICAS DEL TRANSPORTEACTIVO • 1-En contra de un gradiente de concentración. • 2-Transportadores específicos. • 3-Selectividad. • 4-Saturabilidad. • 5-Gasto de energía. Prof. Dr. Jorge Horacio Espíndola -Farmacología Medicina y Odontología - UNNE

28. FILTRACIÓN O ABSORCIÓN CONVECTIVA O DIFUSIÓNACUOSA Consiste en el pasaje de los fármacos a través de los canales o poros de lasmembranas celulares, siendo imprescindibleque las moléculas posean un tamaño adecuadopara atravesar los canales y que seanhidrosolubles. Como ej.: la urea,varios iones, moléculas de agua, el litio, etilenglicol,metanol, etc. Prof. Dr. Jorge Horacio Espíndola -Farmacología Medicina y Odontología - UNNE

29. CARACTERISTICAS DE LADIFUCIÓN FACILITADA • 1-Es un proceso de transporte activo • 2-Selectividad. • 3-Saturabilidad. • 4-A favor de gradiente de concentración • 5-Sin Gasto de energía. • Es un proceso más rápidoque la difusión simple. La glucosa, algunosaminoácidos y pirimidinas se mueven a travésde las membranas siguiendo este proceso. Prof. Dr. Jorge Horacio Espíndola -Farmacología Medicina y Odontología - UNNE

30. PINOCITOSIS • Es otro proceso de pasaje de sustancias a través de las membranas, en el cual la membrana celular puede englobar ciertas partículas líquidas que entran en contacto con ella, formando una vesícula pinocitósica. • Algunos fármacos de PM muy alto (más de 1000) solo pueden entrar a la célula por pinocitosis o sea atrapados por movimientos ameboideos de la membrana, solo es importante para muy pocos fármacos (algunos polipéptidos). Prof. Dr. Jorge Horacio Espíndola -Farmacología Medicina y Odontología - UNNE

31. ABSORCIÓN POR ASOCIACIÓN DE PARES DE IONES Ciertos iones orgánicos pueden asociarse transitoriamente a la forma ionizada de un fármaco para formar complejos no cargados (comono ionizados) liposolubles, capaces de absorberse por difusión pasiva. Cationes orgánicosse unen así a aniones formando un pariónico. Prof. Dr. Jorge Horacio Espíndola -Farmacología Medicina y Odontología - UNNE

32. ABSORCIÓN POR ASOCIACIÓN DE PARES DE IONES Así se explicaría la absorción de compuestosaltamente ionizados como los ácidossulfónicos (ácidos) y los compuestos de amoniocuaternario (básicos) a través de la mucosaintestinal formando un complejo neutro deIon apareado que pasa por difusión pasiva lamembrana lipoide. Prof. Dr. Jorge Horacio Espíndola -Farmacología Medicina y Odontología - UNNE

33. FACTORES QUE MODIFICAN ABSORCION 1-Solubilidad: es más rápida la absorción cuando está en solución acuosa, menor en oleosa y menor aún en forma sólida. 2. Cinética de Disolución de la Forma Farmacéutica del Medicamento: de la misma depende la Velocidad y la Magnitud de la Absorción del principio activo. 3-Concentración del fármaco: a mayor concentración, mayor absorción. Prof. Dr. Jorge Horacio Espíndola -Farmacología Medicina y Odontología - UNNE

34. FACTORES QUE MODIFICAN ABSORCION 4-Circulación en el sitio de absorción: a mayor circulación, mayor absorción. 5-Superficie de absorción: a mayor superficie, mayor absorción, ej. mucosa respiratoria o peritoneal de gran superficie, gran absorción. 6-Vía de administración: También influye la absorción. Prof. Dr. Jorge Horacio Espíndola -Farmacología Medicina y Odontología - UNNE

35. Prof. Dr. Jorge Horacio Espíndola -Farmacología Medicina y Odontología - UNNE

36. Influencia de la vía de administración y de la preparaciónfarmacéutica sobre la curva de concentraciones plasmáticasde un fármaco. Prof. Dr. Jorge Horacio Espíndola -Farmacología Medicina y Odontología - UNNE

37. Velocidad de absorción y cantidad absorbida • La velocidad de absorción, es decir, el número de moléculasde un fármaco que se absorbe en la unidad detiempo, depende de la constante de absorción y del númerode moléculas que se encuentren en solución en ellugar de absorción. Iª Prof. Dr. Jorge Horacio Espíndola -Farmacología Medicina y Odontología - UNNE

38. Velocidad de absorción y cantidad absorbida Por lo tanto, cuanto más rápida sea la absorción de unfármaco, mayor será su constante de absorción y menorsu semivida de absorción. Tipos de cinética de absorción. La absorción puede serde orden 1 (o de primer orden) y de orden 0. IIª Prof. Dr. Jorge Horacio Espíndola -Farmacología Medicina y Odontología - UNNE

39. Velocidad de absorción y cantidad absorbida En la absorciónde orden 1, la velocidad de absorción disminuyecon la cantidad de fármaco que queda por absorberse y,por lo tanto, el número de moléculas que se absorbe enla unidad de tiempo disminuye con el tiempo de formaexponencial. Es característicade la mayor parte de las formas farmacéuticasen las que la totalidad de las moléculas administradasestán inicialmente disponibles para absorberse, disminuyendoa medida que se van absorbiendo. IIIª Prof. Dr. Jorge Horacio Espíndola -Farmacología Medicina y Odontología - UNNE

40. Velocidad de absorción y cantidad absorbida En la absorción de orden 0, el número de moléculas que se absorbe en la unidad de tiempo permanece constante durante todo o la mayor parte del proceso de absorción. Es característica de formas de administración, como la perfusión intravenosa continua, la administración de gases anestésicos, los preparados de absorción mantenida intramusculares, subcutáneos o dérmicos y los preparados orales de liberación lenta, en las que el númerode moléculas disponibles no disminuye con el tiempo, ya que las moléculas absorbidas son respuestas desde el depósito. IVª Prof. Dr. Jorge Horacio Espíndola -Farmacología Medicina y Odontología - UNNE

41. Vª Prof. Dr. Jorge Horacio Espíndola -Farmacología Medicina y Odontología - UNNE

42. Prof. Dr. Jorge Horacio Espíndola -Farmacología Medicina y Odontología - UNNE

43. CONCEPTOS Transporte: La unión a las proteínas es usualmente lábil y reversible, generalmente a través de enlaces iónicos, puentes o en laces de hidrógeno, fuerzas de Van der Walls y raramente enlaces covalentes. La fracción ligada a las proteínas guarda siempre un equilibrio con la fracción libre. Prof. Dr. Jorge Horacio Espíndola -Farmacología Medicina y Odontología - UNNE

44. CONCEPTOS Transporte: Debe considerarse que solo esta fracción de moléculas libres puede atravesar las membranas que separan los distintos compartimientos, por lo que de ella dependen los efectos terapéuticos. Cuando moléculas de la fracción libre salen del plasma y se distribuyen en el organismo, una fracción equivalente de moléculas se desliga de las proteínas y pasa a reemplazar a las moléculas de la fracción libre. De esa manera la proporción fracción ligada/fracción libre se mantiene constante aunque la concentración total vaya disminuyendo progresivamente en el plasma. Prof. Dr. Jorge Horacio Espíndola -Farmacología Medicina y Odontología - UNNE

45. CONCEPTOS • Los fármacosque son acidos debiles en general se unen en el plasma a la albúmina. En cambio las moléculas de fármacos que son de carácter básico se transportan habitualmente a la alfa-1 glucoproteina ácida. • Estos fármacos bases débiles, algunos muy importantes como el propranolol, lidocaína, quinidina, prazosín, imipramina, verapamilo y otros. Algunos se transportan en plasma unidos a globulinas pero esta unión no es tal común. Prof. Dr. Jorge Horacio Espíndola -Farmacología Medicina y Odontología - UNNE

46. Variabilidad en la unión de los fármacos a las proteínas Iª

47. Variabilidad en la unión de los fármacos a las proteínas IIª

48. CONCEPTOS Distribución: • Del fármaco para que llegue primerodel lugar de absorción a la circulación sistémica y desdeella hasta los tejidos. • Para que el fármaco alcance desdesu lugar de absorción su lugar de acción, debe atravesardiversas membranas para llegar a la sangre y para pasarde ésta al líquido intersticial y, en su caso, al interior delas células e, incluso, de estructuras intracelulares. • El pasodel fármaco de la sangre a los tejidos depende de la fijacióndel fármaco a las proteínas del plasma, ya que sóloel fármaco libre difunde libremente a los tejidos. Prof. Dr. Jorge Horacio Espíndola -Farmacología Medicina y Odontología - UNNE

49. Cinética de distribución: Compartimientos farmacocinéticos • El organismo humano está formado por múltiples compartimientosreales y ficticios. Por una parte, existencompartimientos acuosos, como el agua plasmática, elagua intersticial y el agua intracelular. • Por otra parte, haymedios no acuosos que pueden actuar como depósitos,como las proteínas plasmáticas y tisulares, los ácidos nucleicosy los lípidos intracelulares. Prof. Dr. Jorge Horacio Espíndola -Farmacología Medicina y Odontología - UNNE

50. Cinética de distribución: Compartimientos farmacocinéticos • Desde un punto devista cinético suelen considerarse tres compartimientos,atendiendo a la velocidad con que el fármaco los ocupay abandona: a) El compartimiento central incluye el agua plasmática, intersticial e intracelular fácilmente accesible; es decir, la de los tejidos bien irrigados, como corazón, pulmón, hígado, riñón, glándulas endocrinas y SNC (si el fármaco atraviesa bien la BHE). Prof. Dr. Jorge Horacio Espíndola -Farmacología Medicina y Odontología - UNNE