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A cell-surface molecule involved in organ-specific homing of lymphocytes

Nature , 7. July 1983 Vo l.304, 30-34. A cell-surface molecule involved in organ-specific homing of lymphocytes.

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A cell-surface molecule involved in organ-specific homing of lymphocytes

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Presentation Transcript

  1. Nature , 7. July 1983 Vol.304, 30-34 A cell-surfacemoleculeinvolved in organ-specifichomingoflymphocytes Laboratory of Experimental Oncology, Department ofPathology, Stanford University School ofMedicine, Stanford, California, USA

  2. Gliederung • Was war bekannt? Was wurde entdeckt? • Aufbau des Lymphknoten • Schlüsselexperimente • Monoklonaler Antikörper MEL-14 • MEL-14 blockiert Adhäsion • MEL-14 bindet an 1 Molekülklasse • Forschungsstand heute • Zusammenfassung

  3. Vorgeschichte • reife Lymphozyten mobile Zellen • Einwanderung in sekundäre lymphatische Organe selektiv - aus Blut in Lymphgewebe über post-kapillare Venolen -> spezifische Affinität zwischen Lymphozyten und Endothelzellen - Mechanismus der spezifischen Zelladhäsion

  4. Der Lymphknoten highendotheliavenules = HEV

  5. Monoklonaler Antikörper • Immunisierung von Ratten mit B-Lymphomzellen 38C-13 • 38C-13 spezifisch an HEV des peripheren Knoten • Hybride getestet auf AK gegen verschiedene Zelllinien • Subklonierung von 38C-13 Zellen und normalen Lymphozyten ->Hybride mit ähnlicher Reaktivität wie Zellen von peripheren Knoten ->Antikörper MEL-14

  6. Monoklonaler Antikörper => MEL-14 bindet spezifisch an peripheren Lymphknoten

  7. Mel-14 blockiert Adhäsion • =>Strukturen die MEL-14 blockiert sind zur Einwanderung • notwendig • Strukturen notwendig zur Einwanderung von lymphoiden Zellen in vivo • gekennzeichnete Lymphozyten intravenös in Empfänger ->MEL-14 inhibiert deutlich 30G12 Zellen in Lymphknoten und Payers Patches

  8. Bindung an Molekülklasse • a) Normale Lymphozyten • b) MEL-14 • c) 38C-13 Zellen mit MEL-14 • d) Zelllinie 11B-1 • Größenunterschied durch • unterschiedliche Gylkosylierung Untersuchung von Lymphozyten die MEL-14 binden

  9. Forschungsstand heute

  10. Take home message • Einwanderung aus Blut in Lymphgewebe über HEV • MEL-14 durch Subklonierung entdeckt • MEL-14 bindet spezifisch an HEV von peripheren Lymphknoten • MEL-14 blockierte wichtige Bindungsstruktur L-Selektin

  11. Vielen Dank für die Aufmerksamkeit • Quellen: • Immunologie auf einen Blick, David Male • -Janeway´sImmunobiology, 7 Edition

  12. Erklärungen • Monoklonaler Antikörper AK die von einem einzigen B-Lymphzyten produziert werden und gegen ein einzelnes Epitop gerichtet sind • Hybridome Verschmelzung von AK-produzierenden B-Zellen mit Zellen einer Myelom-Zelllinie -> hybride Zellen die AK mit einer best. Spezifität produzieren http://de.wikipedia.org/wiki/Monoklonaler_Antik%C3%B6rper • Subklonierung wiederholte Klonierung von Zellen zur Überprüfung von einheitlichen Klonen http://www.imedo.de/medizinlexikon/subklonierung

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