ANTIVIRUSNI LEKOVI - ograničen enzimski sistem virusa

ANTIVIRUSNI LEKOVI - ograničen enzimski sistem virusa 1) Lekovi protiv virusa Influence A i B a) Amantadin - triciklični amin inhibiše replikaciju virusa influence A, rubeole i neke tumorske viruse - sprečava ulazak virusa i spajanje membranskih endozoma sa virusnim omotačem i prenos genetskog materjala

- u Th i profilaksi gripa- virus influence A - Dobra resorpcija, eliminiše se >90% neprom. bubrezima, T ½ = 12h (>>insuf. bubrega, kumulacija) - Hemioprofilaksa, Th parkinsonizma (povećava oslobađanje DA) Neželjena dejstva: glavobolja, nesanica, ataksija

a) Zanamivir - inhibitor neuraminidaze (površinski glikoprotein) - inh primena što pre 2x10 mg 5 dana (oprez kod starih, trudnica, astme) - virus influence A i B (24-48 h od početka simptoma) 2) Lekovi protiv Herpes simplex i H. zoster: a) Aciklovir

-derivat gvanozina, inhibiše sintezu virusne DNA. U ćeliji se fosforiliše pod dejstvom virusne timidin-kinaze. Fosforilisani aciklovir deluje kao kompet. inhibitor deoxi-GTP i ireverzibilno inaktiviše virusnu DNA polimerazu

- herpes simpleks infekcije (sistemski, lokalno), varičela, profil. pri transplantaciji organa - Po (200-400mg/4-5x/dan), i.v.(5 mg/kg/8h), lok. - suzbija širenje infekcije ali se ne postiže eradikacija virusa - može se razviti rezistencija - nadražaj CNS-a, oštećenje bubrega, GIT tegobe

3. Lekovi u terapiji HIV infekcije:1) inhibitori reverzne transkriptazea) analozi nukleozida (zidovudin, didanozin, zalcitabin, stavudin, lamivudin, abakavir)b) nenukleozidni inhibitori (nevirapin, efavirenz)c) nukleotidni inhibitori (tenofovir)2) inhibitori virusne proteaze(sankvinavir, ritonavir, indinavir, nelfinavir, amprenavir, lopinavir)

a) Zidovudin (azidotimidin) - inhibiše reverznu transkriptazu nukleozida (aktivni metaboliti trifosfata) - nastaju defektni lanci DNK - dobra resorpcija, raspodela i u cerobrospinalnu tečnost, 75% se konjuguje u jetri a oko 20% nepromenjen eliminiše bubrezima - u Th HIV infekcija (200mg/4 h) i u komb sa inh. proteaza - supresija kostne srži, glavobolja b) Adefovir dipivoksil - aciklični analog adenina, povoljna f-kinetika (uzima se 1 dnevno u kombinaciji sa drugim lekovima – inh proteaze) - periferna neuropatija, oštećenje kostne srži i jetre

c) Lamivudin-analog citidina, pored inh reverzne transkriptaze inhibiše i hepatitis B polimerazu -u monoterapiji hroničnog hepatitisa B =100 mg/dan p.o. i Th HIV infekcija (u kombinaciji) Nenukleozidni inhibitori (nevirapin, efavirenz) Indikacija: progresivna HIV infekcija u komb. sa drugim lekovima Neželjena dejstva: ospa, oštećenje jetre i CNS-a

Inhibitori virusne proteaze (nastaju nezrele čestice HIV koje nisu infektivne) Indinavir, Ritonavir, Sankvinavir - slaba resorpcija (BI = 4%), 98% se vezuje za proteine plazme, metaboliše se u jetri i eliminiše preko žuči, slabo prolazi HEB - selektivan i snažan inhibitor HIV-1 i HIV-2 proteaze, inhibiše i sazrevanje virusa

Antiretrovirusno lečenjeCilj: postići poboljšanje (kliničko, virusološko, imunološko, farmakološko)-HAART (highly active antiretroviral treatment)(smanjenje umnožavanja HIV-a na manje od 50 kopija HIV1 RNK u mL plazme, smanjuje pojavu oportunističkih bolesti, smanjuje smrtnost i popravlja imunološki status-CD4+ T ly)

Neželjena dejstva antiretrovirusnog lečenja:-analozi nukleotida (laktačna acidoza sa steatozom jetre)-nenukleozidni analozi (osip po koži, Stevens- Johnsonov Sy)-inh proteaze (metabolički poremećaji: hiperglikemija, rezistencija na insulin, povećanje Hol i TG)HAART: veća učestalost CVS komplikacija, avaskularna nekroza kostiju-hepatotoksičnost

U Th kombinovana primena: dva analoga nukleozida (zidovudin + lamivudin, didanozin; stavudin + lamivudin, didanozin) ...sa nenukleozidnim analogom (efavirenz)...ili inh. proteaze (lopinavir, indinavir, sankvinavir + ritonavir)

4) Lekovi protiv CMV a) Ganciklovir - derivat aciklovira, specifični inhibitor DNA polimeraze CMV - u Th ozbiljnih infekcija citomegalovirusom (retinitis, pneumonija, GIT) - depresija kostne srži, oštećenje bubrega, konvulzije b) Foskarnet - neorgansko pirofosfatno jedinjenje - inhibitor DNA polimeraze herpetičkog virusa (ne zahteva predhodnu fosforilizaciju) - u Th infekcija CMV i aciklovir – rezistentnih herpetičkih infekcija (AIDS)

5) Ostali antivirusni lekovi • a) Ribavirin • - inhibiše replikaciju RNA i DNA virusa, ometa formiranje gvanidin-MP i sledstvenu sintezu NK • u Th respir. sincic. virusa kod dece (aerosol) 20mg/ml 12-18h dnevno 3-7 dana; • hepatitis C, hemoragijska groznica, influenca A • - kontraindikovan u trudnoći • - depresija kostne srži, ataksija

b) Interferoni (IF) - IF koje produkuje ćelija inficirana virusom (tip I) - IF koje produkuju Ly u toku imunog odgovora (tip II) - > otpornost ćelije, nisu specifični za virus već za vrstu koja ih stvara, javljaju se nekoliko h po nastanku infekcije i zadržavaju nekoliko nedelja po ozdravljenju

Humani IF: - IF – alfa (humani leukocitni IF – tipI) - IF – beta (humani fibroblastni IF – tip I) - IF – gama (humani imuni IF – tipII) - u Th više virusnih infekcija i neoplazmi (herpes zoster kod CA, hronični hepatitis B i C, leukemije, Kapošijev sarkom – 106-109 IJ/iv/dan - mehanizam dejstva obuhvata indukciju ribozoma ćelija domaćina na produkciju ćelijskih enzima koji blokiraju reprodukciju virusa (inhibicija translacije virusne mRNA u virusne proteine)

Neželjena dejstva: GIT tegobe, alergijske reakcije, mijelotoksičnost, nefro i hepatotoksičnost, neurotoksičnost • c) gama-globulini • mogu da sadrže specif. At protiv površinskih Ag nekih virusa - morbili, hepatitis, besnilo, polio; • protektivno dejstvo 2-3 nedelje • - hiperimuni globulini (besnilo, hepatitis B, Rh inkopat.)

ANTIVIRUSNI LEKOVI - ograničen enzimski sistem virusa