Opiáceos y sus antagonistas

1. Opiáceos y sus antagonistas Papaverum Somniferum, también conocido como Adormidera. De ella se extrae el opio.

2. Un poco de historia... • En 1803 se aísla un alcaloide del opio al que se le llamó Morfina por el Dios griego del sueño "Morfeo", que es diez veces más potente que el opio y posteriormente se desarrollaron otros derivados como la Codeína que deprime la tos y la Heroína (1874), que es diez veces más potente que la morfina. Su nombre viene por ser la droga "heroica" en las guerras. • Hasta 1914 la morfina y el opio eran legales en los Estados Unidos, pero al ver que su uso producía: tolerancia, dependencia física y psicológica, y también síndrome de abstinencia cuando se suspenden bruscamente, se prohibieron definitivamente a partir de ese año.

3. Algunas definiciones • Opioide: Se aplica a Ag. y antag. Con actitividad del tipo de la morfina. • Opiáceo: Droga derivada del opio. (morfina/codeína). • Endorfinas: Opioides endógenos • Encefalinas. • Dinorfinas. • B-encefalinas.

4. Según origen: Naturales: Morfina (derivado de la planta Adormidera). Sintéticos: Meperidina, Propoxifeno y Metadona. Semisintéticos: Dextrometorfano. Según mecanismo de acción: Ag.Puros: Morfina y Fentanilo. Ag-Antag: Buprenorfina. Antagonistas: Naloxona - Naltrexona. Clasificaciones

5. OPIÁCEOS Grupo de fármacos que mimetizan los efectos de la morfina, principal alcaloide del opio. Actúan sobre 3 tipos de receptores: • m (mu) • k (kappa) • d (delta) Efecto s (sigma)

6. Receptores m. • Ampliamente distribuidos en el SNC. • Analgesia supraespinal, sedación, hipnosis, depresión respiratoria, miosis, euforia o disforia, e inhibición del peristaltismo gastrointestinal. • Ligando endógeno: b-endorfinas. • Agonista: Morfina (y otros) • Bloqueante: Naloxona.

7. Receptores d. • Caudado, putamen, corteza cerebral y amigdala. • Analgesia. • Dos subtipos • d1 → Asociados a receptores m. • d2 → No asociados a receptores m. • Agonista endógeno: Encefalinas.

8. Receptores k. • Distribución amplia. • Analgesiaespinal, disforia, miosis y depresión respiratoria. • Tres subtipos: • K1 → Induce analgesia espinal. • K3 → Provoca analgesia supraespinal. • K2 → Sin evidencias sobre su función. • Agonista endógeno: Dinorfinas.

9. Efecto s. • Los receptores s pueden ser estimulados por algunos opiáceos y también por la ketamina. • Delirio, ilusiones, alucinaciones, disforia, taquipnea, midriasis y taquicardia. • Varios receptores k tienen efecto s.

10. Morfina • Principal alcaloide del opio. • Congéneres: • Codeína. • Dionina. • Heroína (diacetilmorfina) • Todos estos congéneres se obtienen por cambios conformacionales en la molécula de morfina.

11. Mecanismo de acción • Aumento del umbral doloroso. • Modifica componente reactivo de la sensación dolorosa. Es mayor que con AINES y esteroides, se activa en todo tipo de dolor.

12. Morfina- Acciones y efectos • Sobre el SNC: • Analgesia. • Somnolencia. • Euforia - Disforia. • Obnubilación. • Es la droga patrón de lo opiáceos, frente a la cual se comparan todo el resto.

13. Características de la analgesia • Conserva el resto de la sensibilidad (no es anestésico). • Mejor resultado para dolor continuo y sordo, pero a dosis altas bloquea aún el cólico. (por esto se la recomienda en tto del dolor del cáncer). • Cambia respuesta afectiva al dolor, sigue allí, pero ya no molesta. • Adm. Intratecal produce analgesia profunda sin trastorno motor.

14. Morfina - Otros efectos • Somnolencia: Se da en pacientes con dolor o sin el. (Tener en cuenta en intoxicación). • Suprime fase de sueño REM. • Euforia: Sensación de bienestar. (Mu), por inh. Del Locus Coeruleus. • Disforia: Sentimiento desagradable. • Obnubilación mental: Apatía, disminución de la concentración, somnolencia, letargo. • Miosis, por estimulación del NEW. • Náuseas y vómitos: Est. ZQR. (Area postrema bulbar).

15. Morfina - otros efectos • Depresión respiratoria! (En intoxicaciones llega incluso a requerir ARM). Ojo! No dar O2 en alta cc, puesto que deprime mas! • Suprime reflejo de la tos. (Sustituyente R en c3).

16. Efectos a nivel sistémico • Tracto GI: Inhibe peristaltismo, constipación. Este efecto no presenta tolerancia. Disminuye secreciones gástricas y pancreáticas. Contrae esfínteres! Deprime reflejo defecatorio! • No utilizar en pacientes con diarrea puesto que se evite que se eliminen las toxinas!

17. Efectos a nivel sistémico • Aparato cardiovascular: Utilizada para aliviar el dolor del IAM. • Puede causar hipotensión ortostática. • Administrar en forma SC o IM, lentamente. • Aparato respiratorio:Rigidez de la pared torácica. Broncoconstricción. (no dar en asma!). Disminuye secresiones.

18. Efectos a nivel sistémico • Aparato urinario: Aumenta el tono del detrusor y del esfínter, predominando este ultimo, lo cual, junto con la disminución del deseo miccional causa la retención urinaria. • Dosis repetidas pueden producir hipertermia. • Aumenta secreción de ADH.

19. La morfina como droga de abuso.

20. Sintomas de intoxicación aguda • Tríada diagnóstica • Miosis puntiforme • Depresión respiratoria. • Depresión del SNC. • Shock por bradicardia e Hipotensión • Cianosis. • Antidiuresis. • Heroína: Placer orgásmico al minuto y dura 45’, luego somnolencia.

21. Morfina: Abstinencia • Los síntomas de abstinencia son opuestos a los efectos típicos de la morfina: diarrea, midriasis, hiperventilación, vómitos, aumento de RHA, HTA, hiperglucemia y aumento de la temperatura corporal. • Alcanza un máximo de intensidad de 2-3 días y luego retrocede progresivamente durante 10 días aproximadamente.

22. Metadona • Forma analgésica L-Metadona. • Acciones farmacológicas similares a la morfina. • Buena absorción por VO. Unión del 85 % a proteínas plasmáticas. Vida media b de 15 a 20 hs. Biotransformación hepática y eliminación principalmente renal. • Desencadena tolerancia y dependencia física.

23. Metadona • Indicaciones terapéuticas: • Tratamiento analgésico. • Tratamiento de desintoxicación (Sme. de abstinencia provocado por otros opiáceos). • Tratamiento de mantenimiento (para pacientes adictos a la heroína). • Congénere: D-PROPOXIFENO

24. Fentanilo • Actividad analgésica muy potente. • Agonista predominantemente m. • Depresión respiratoria, euforia, tórax leñoso. • Metabolización hepática. Vida media de 3 a 12 hs. Activo por vía EV, peridural, intranasal, intratecal y transdérmica.

25. Agonistas Parciales. • Buprenorfina • Derivado hipnoanalgésico. • Agonismo parcial sobre m y antagonismo sobre k. • Efectos sobre SNC similares a la morfina, pero 25 a 50 veces mayor potencia anlagésica. • Lenta disociación de los 3 tipos de receptores.