TIPOS DE RESPUESTA INMUNE

1. TIPOS DE RESPUESTA INMUNE M I S A N J U A N D E D I OS Dra. Magda Ramos Residente primer año Medicina Interna

2. MECANISMOS DE LAS REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD • Contacto con antígeno repuesta inmune lesión de los tejidos. • Reacciones de hipersensibilidad pueden estar producidas por mecanismos inmunológicos humorales o celulares. M I S A N J U A N D E D I OS Robbins and Cotran. Pathologic Basis of Disease, Professional Edition, 8th ed.

3. Clasificación según el mecanismo de respuesta inmunológica: • Hipersensibilidad inmediata (tipo I) • Afecciones mediadas por anticuerpos (tipo II) • Trastornos mediados por inmunocomplejos (tipo III) • Trastornos de inmunidad celular (tipo IV) M I S A N J U A N D E D I OS Robbins and Cotran. Pathologic Basis of Disease, Professional Edition, 8th ed.

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5. HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA(TIPO I) • Reacción inmunológica que se desarrolla rápidamente y que ocurre en la combinación de un antígeno con un anticuerpo ligado a mastocitos en individuos previamente sensibilizados. • “Alergia” M I S A N J U A N D E D I OS Robbins and Cotran. Pathologic Basis of Disease, Professional Edition, 8th ed.

6. Tiene dos fases bien establecidas: • Respuesta inmediata o inicial: 5-30minutos, vasodilatación, permeabilidad vascular, espasmo músculo liso o secreciones glandulares, remite a los 60 min. • Segunda reacción o fase tardía: 2-24 horas, infiltración de tejidos con eosinófilos, neutrófilos, basófilos, monocitos y células T CD4+, destrucción de tejidos. Robbins and Cotran. Pathologic Basis of Disease, Professional Edition, 8th ed.

7. HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA Robbins and Cotran. Pathologic Basis of Disease, Professional Edition, 8th ed.

8. Mastocitos: son células derivadas de la médula ósea, ampliamente distribuidos en todos los tejidos. (vasos sanguíneos y nervios) • Gránulos metacromáticos, contiene moléculas con actividad biológica. • Se activan por el enlace cruzado de los receptores Fc de IgE de alta afinidad, además por otros estímulos tales como C5a y C3a. Robbins and Cotran. Pathologic Basis of Disease, Professional Edition, 8th ed.

9. Las células B que segregan IgE se diferencian desde células B vírgenes y esto depende de las células T colaboradoras CD4+ del tipo TH2. • TH2 citocinas ante encuentro con antígeno, IL4 conversión de células B y desarrollo TH2. IL5 activa los eosinófilos. IL 13 promueve la producción de IgE, producción de moco en células epiteliales. Robbins and Cotran. Pathologic Basis of Disease, Professional Edition, 8th ed.

10. TH2 punto central de entrada en la patogenia hipersensibilidad tipo I. Robbins and Cotran. Pathologic Basis of Disease, Professional Edition, 8th ed.

11. Mediadores primarios: • Aminas biogénicas: • Histamina contracción músculo liso, aumento permeabilidad vascular y aumento secreciones nasales, bronquiales y gástricas. • Enzimas: • Proteasas neutras ( quimasa y triptasa) e hidrolasas, daño tisular y activación C3a. • Proteoglucanos: • Heparina y condroitín sulfato, empaquetar y almacenar otros mediadores. Robbins and Cotran. Pathologic Basis of Disease, Professional Edition, 8th ed.

12. Mediadores secundarios: Lipídicos: mastocitos fosfolipasa A2 Ac. Araquidónico • Leucotrienos: C4 y D4 son los agentes vasoactivos y espasmogénicos. Aumento permeabilidad vascular y contracción del músculo liso. • Prostaglandinas: broncoespasmo y aumento secreción mucosa. M I S A N J U A N D E D I OS Robbins and Cotran. Pathologic Basis of Disease, Professional Edition, 8th ed.

13. Factor activador de plaquetas: agregación plaquetaria, liberación histamina, broncoespasmo, hiperpermeabilidad vascular y vasodilatación. Quimiotáctico. • Citocinas: reacciones de fase tardía, reclutan y activan células inflamatorias TNF, IL 1, IL 3, IL 4, IL 5, IL6, GM-CSF, Proteína Inflamatoria de macrófaco (MIP) • Eosinófilos: se reclutan por quimiocinas, supervivencia por IL 3, IL 5 y GM- CSF. Respuesta inflamatoria. M I S A N J U A N D E D I OS Robbins and Cotran. Pathologic Basis of Disease, Professional Edition, 8th ed.

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15. Anafilaxia shock vascular, edema extenso y dificultad para respirar. • Exposición: picor, habones, eritema cutáneo, contracción bronquiolos y distrés respiratorio. Edema laríngeo, vómitos, retortijones abdominales, diarrea, shock y muerte. • Reacciones locales urticaria, angioedema, rinitis alérgica y asma. M I S A N J U A N D E D I OS Robbins and Cotran. Pathologic Basis of Disease, Professional Edition, 8th ed.

16. HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR ANTICUERPOS(TIPO II) • Anticuerpos dirigidos contra antígenos presentes en las superficies celulares o en la matriz extracelular. M I S A N J U A N D E D I OS Robbins and Cotran. Pathologic Basis of Disease, Professional Edition, 8th ed.

17. Opsonización y fagocitosis mediada por complemento y receptor Fc. • Anticuerpos IgM o IgG C3b y C4b • Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpo: no requiere complemento pero si cooperación de leucocitos. Monocitos, neutrófilos, eosinófilos y NK. Robbins and Cotran. Pathologic Basis of Disease, Professional Edition, 8th ed.

18. Reacciones transfusionales • Eritroblastosis fetal • Anemia hemolítica, agranulocitosis y trombocitopenia • Ciertas reacciones a agentes químicos Robbins and Cotran. Pathologic Basis of Disease, Professional Edition, 8th ed.

19. Inflamación mediada por complemento y receptor Fc: anticuerpos en tejidos extracelulares, membrana basal y matriz, resulta la inflamación y no fagocitosis o lisis celular. • Generan subproductos tales como C5a que reclutan neutrófilos y monocitos, se liberan sustancias lesivas. • Glomerulonefritis y rechazo vascular. Robbins and Cotran. Pathologic Basis of Disease, Professional Edition, 8th ed.

20. Disfunción celular mediada por anticuerpos: • Miastenia gravis: receptores de acetilcolina • Pénfigo vulgar: desmosomas • Enfermedad de Graves: receptor de la hormona estimulante del tiroides de las células epiteliales tiroideas. Robbins and Cotran. Pathologic Basis of Disease, Professional Edition, 8th ed.

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22. HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR INMUNOCOMPLEJOS(TIPO III) • Los complejos antígeno-anticuerpo producen lesión tisular fundamentalmente induciendo inflamación en los sitios en que se depositan. • Dos tipos generales de antígenos producen lesión por inmunocomplejos: endógenos y exógenos. Robbins and Cotran. Pathologic Basis of Disease, Professional Edition, 8th ed.

23. Las enfermedades pueden ser generalizadas, localizadas, o en los pequeños vasos de la piel. • Enfermedad sistémica por inmunocomplejos: Clemens von Pirquet 1990 Difteria suero de caballo inmunizado con toxina diftérica. Artritis, exantema cutáneo y fiebre. Serum sickness enfermedad del suero M I S A N J U A N D E D I OS Robbins and Cotran. Pathologic Basis of Disease, Professional Edition, 8th ed.

24. Tres fases • Inflamación por activación de la cascada del complemento y activación de los neutrófilos y macrófagos. M I S A N J U A N D E D I OS Robbins and Cotran. Pathologic Basis of Disease, Professional Edition, 8th ed.

25. Vasculitis aguda necrosante, necrosis de la pared del vaso e intensa infiltración neutrofílica. • Necrosis fibrinoide M I S A N J U A N D E D I OS Robbins and Cotran. Pathologic Basis of Disease, Professional Edition, 8th ed.

26. Enfermedad local por inmunocomplejos: Reacción de Arthus necrosis tisular vasculitis aguda por inmunocomplejos en la piel. 4-10 horas área de edema, hemorragia intensa seguida ocasionalmente de ulceración. Depósito de complemento, inmunoglobulinas y fibrinógeno en los vasos. M I S A N J U A N D E D I OS Robbins and Cotran. Pathologic Basis of Disease, Professional Edition, 8th ed.

27. HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR CÉLULAS(TIPO IV) • Se inicia por los linfocitos T activados por antígeno. • Reacción retardada T CD4+ y citotoxicidad celular directa T CD8+. Robbins and Cotran. Pathologic Basis of Disease, Professional Edition, 8th ed.

28. Hipersensibilidad retardada: Tuberculina 8-12 horas induración 24-72 el máximo • Hipersensibilidad retardada, acumulación de células mononucleares alrededor de pequeñas venas y vénulas produciendo “manguito” perivascular. Robbins and Cotran. Pathologic Basis of Disease, Professional Edition, 8th ed.

29. IFN γ hipersensibilidad retardada activador de macrófagos • IL 12 induce respuesta TH 1 y secreción IFN γ • IL 2 proliferación autócrina y parácrina de las células T Robbins and Cotran. Pathologic Basis of Disease, Professional Edition, 8th ed.

30. TNF y linfotoxina aumentan producción prostaciclina, selectina P y E e IL 8. • Quimiocinas reclutan leucocitos • Citotoxicidad mediada por células T: T CD8+ destruyen células diana portadoras del antígeno. Mecanismo importante en la defensa contra micobacterias, hongos y ciertos parásitos, además rechazo de trasplante y en la inmunidad tumoral. M I S A N J U A N D E D I OS M I S A N J U A N D E D I OS M I S A N J U A N D E D I OS Robbins and Cotran. Pathologic Basis of Disease, Professional Edition, 8th ed.

31. Dos mecanismos del daño mediado por células: • Muerte dependiente de perforina-granzimas perforación, activación de las caspasas y apoptosis celular. • Muerte dependiente de Fas-Fas ligando molécula homóloga al TNF, se une al Fas células diana, apoptosis. Robbins and Cotran. Pathologic Basis of Disease, Professional Edition, 8th ed.

32. M I S A N J U A N D E D I OS Robbins and Cotran. Pathologic Basis of Disease, Professional Edition, 8th ed.

33. Gracias!! Robbins and Cotran. Pathologic Basis of Disease, Professional Edition, 8th ed.