Complemento

1. Complemento

2. Complemento x Anticorpo  • Anticorpo no soro: • - adquirido e específico • - termoestável  • Complemento no soro: • pré-existente e inespecífico • termolábil

3. Proteínas do Complemento:história • Descobertas em 1894 por Bordet • Representam atividade lítica para o soro fresco • A atividade lítica é destruída quando o soro é aquecido a 56°C por 30 min • São ativadas em cascata

4. Ensaio Teste *= ou soro aquecido a 56º C por 30 minutos

5. SISTEMA COMPLEMENTO • Composto de aproximadamente 30 proteínas • Início de síntese no primeiro trimestre da vida fetal • Produzidas no fígado e por macrófagos • Há 3 maneiras para ocorrer ativação: • Via Clássica - depende de Ac • Via Alternativa • Via das Lectinas

6. Componentes da “Cascata” do Complemento

7. SISTEMA COMPLEMENTO

8. Via Clássica

9. C1r C1s C1q Ca++ Componentes da primeira fase da Via Clássica C4 C3 C2 Complexo C1

10. Complexo C 1 3 tipos de subunidades: C1q, C1r e C1s Em cada complexo C1qrs, há duas moléculas C1r e C1s e uma de C1q (6 subunidades idênticas).

11. C1 = C1q+C1r2+C1s2+8Ca++

14. C4a C1r C1s C1q b Ca++ Via Clássica Geração de C3 convertase C4

16. C1r C3a C1s C1q Ca++ C2 b b Via Clássica Geração de C5-convertase C2a C4a Mg++ C3 C4b

17. Opsonização e fagocitose

18. Remoção de imune-complexos

19. REMOÇÃO DE IMUNOCOMPLEXOS ERITRÓCITOS

20. C1r C3a C1s C1q Ca++ C2 b b Via Clássica Geração de C5-convertase C2a C4a C4b2b3b é C5 convertase; ele dirige o complemento para formar o “Membrane Attack Complex”-MAC Mg++ C3 C4b

21. Via Lítica Geração de C5 convertase leva ao início da Via Lítica ou MAC (“Membrane Attack Complex”)

22. C8 C7 Componentes do MAC C6 C5 C 9

24. C5a b C3b C4b C2 b Via Lítica-MAC Ativação de C5 C5

25. C7 C5 b Via Lítica-MACFormação do complexo lítico C6

26. C8 C6 C7 C5 b Via Lítica-MACinserção do complexo lítico na membrana celular C 9 C 9 C 9 C 9 C 9 C 9 C 9 C 9 C 9

27. VIA LÍTICA

28. Atividade de Anafilatoxina Fragmentos C5a e C3a C5aR e C3aR Mastócitos e Basófilos Liberação de Aminas Vasoativas (histamina) Diapedese de Neutrófilos

29. Quimiotaxia

31. VIA DAS LECTINAS

32. Via da lectina • MBL (“ManoseBindingProteins”) ligam-se aos resíduos de carboidratos na superfície da bactéria ou outra substância e passam por uma mudança conformacional. • MASP1 e MASP2: (“ManoseBindingAssociatedProteins”) tornam-se ativadas e clivam C4 e C2 (mimetizam C1 r e C1s) para formar C4b2b. • : • A via das lectinas é considerada similar à via clássica

33. MBL Componentes da primeira fase da via de lectinas ligantes de manose C4 MASP2 MASP1 C2

34. C2b C2b C2a C4a C4b C4b MBL Via de lectinas ligantes de manose C4b2b é C3 convertase; ele irá levar à geração do C5 convertase Ele dirige o complemento para formar o “Membrane Attack Complex”-MAC C4 C2 MASP2 MASP1

36. VIA ALTERNATIVA

37. Considerações Gerais • Não necessita da formação do complexo antígeno-anticorpo • Não necessita dos componentes iniciais C1, C4 e C2 • C3 é fator essencial nesta via • É importante na Imunidade Inata

38. Ativadores da Via Alternativa do Complemento • Microrganismos pobres em ácido siálico • Paredes celulares ricas em polissacarídeos complexos

40. Componentes da Via Alternativa do Complemento Fator B = B Fator D = D Properdina = P C3, C5, C6, C7, C8, C9

41. Componentes da primeira fase da Via alternativa B C3 D P

42. b i b C3a Clivagem espontânea de C3 Geração de C3 convertase D H2O B C3 C3 complexo C3iBb tem uma meia vida muito curta!!!

43. C3b b b C3a Ativação de C3:Loop de amplificação de formação de C3b D B C3

44. C3b b b Bb C3b C3a Ativação de C3:Loop de amplificação de formação de C3b D B C3 C3a

45. Bb C3b C3b b b Bb C3b C3a Ativação de C3:Loop de amplificação de formação de C3b D B C3 C3a C3a

46. Bb Bb C3b C3b C3b Bb C3b Ativação de C3:Loop de amplificação de formação de C3b C3a C3a C3a

47. Bb Bb C3b C3b Bb C3b Ativação de C3:Loop de amplificação de formação de C3b C3a C3a C3a

48. Etapas finais - MAC

49. SISTEMA COMPLEMENTO INTEGRADO

50. COMPLEMENTO • REGULAÇÃO DA ATIVAÇÃO • FUNÇÕES BIOLÓGICAS • DEFICIÊNCIAS