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SISTEMA DEL. COMPLEMENTO. Iván Palomo G. Depto. de Bioquímica Clínica e Inmunohematología Facultad de Ciencias de la Salud Universidad de Talca. Sistema del Complemento : historia. Descrito en 1894 por Bordet Actividad lítica en suero fresco. Suero a 56ºC for 30 min:

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Presentation Transcript

  1. SISTEMA DEL COMPLEMENTO Iván Palomo G. Depto. de Bioquímica Clínica e Inmunohematología Facultad de Ciencias de la Salud Universidad de Talca

  2. Sistema del Complemento:historia Descrito en 1894 por Bordet • Actividad lítica en suero fresco. • Suero a 56ºC for 30 min: Elimina actividad del Sist. del Complemento

  3. Inflamación

  4. MECANISMOS EFECTORES • DEL SISTEMA INMUNE • Sistema del Complemento • Inmunidad mediada por células • Mecanismos IgE-Mastocito

  5. S. del Complemento: FUNCIONES • Opzonización • Anafilotoxinas • Lisis celular • Coestimulación de LB

  6. Vía Clásica

  7. Resumen de las dos vías de activación del Sistema del Complemento Ruta Clásica Ruta Alterna Superficie bacteriana Complejo Ag-Ac (IgG o IgM) C3 Ca2+ y Mg2+ C3a C1 C1qrs C3b C4a C4b C4 Factor B C2 C2b C2a C3 Factor D P,Mg2+ (convertasa de C3) C3b C3b Bb Bb C4b C4b 2b 2b (convertasa de C3) C3a C3b C5 3b 3b (convertasa de C5) (convertasa de C5) C5a C5b C6 C7 Complejo de Ataque a Membrana (MAC) C9 C8

  8. C1q: Interacción con r y s C C1q se une al dominio CH2 de la región Fc de IgM, IgG C C C1q N N N Unión de C1r y C1s a C1q ( 20 kDa) C1q,r2,s2

  9. C1r C1s C1q Unión de C1 por IgG e IgM No activación

  10. C1r C1r C1s C1s C1q C1q Unión de C1 por IgG e IgM (cont) Activación Activación

  11. Convertasa de C3:Generación en laRuta Clásica C4a C4 C3a Sitio activo C4b C3 C1 C4b2b C3b convertasa de C3 C2b C2 C2a

  12. Convertasa de C5:Generación en laRuta Clásica C5a C3a Sitio activo Convertasa de C3 C3 C4b2b3b C5 C5b C4b2b Convertasa deC5 C3b +

  13. Secuencia: Reconocimiento antigénico hasta generación de MAC C9 C9 C9 C7 C8 C9 C6 C9 C5 R R S S C9 C9 C9 C7 C9 C8 C5b C9 C6 4a C4 2a C1 C2 5a 3a C3 C4b C3b C3b C3b C4b C2b C4b sitio III sitio I sitio II Ensamblaje de Convertasas de C3 y de C5 Reconocimiento antigénico Generación del MAC MAC: Complejo de Ataque a Membrana

  14. Vía de las Lectinas

  15. Ruta Clásica y Bypass de las Lectinas Bypass de Las Lectinas Ruta clásica Bacterias/Virus (carbohidratos de superficie) MBL- MASP2 C1qrs Complejo hidroliza C4 y C2 La manosa de la superficie bacteriana une MBL (mannose binding lectin). La MASP2 (MBL-associated serine protease; forma dimérica), forma complejo con MBL (MBL-MASP2) que hidrolizan a C2 y C4. C4 C2 C4b C4a C2a C2b C4b2b (convertasa de C3)

  16. Mannose Binding Lectin (MBL)

  17. Bypass de las Lectinas a C4b b

  18. Vía Alterna

  19. Resumen de las dos vías de activación del Sistema del Complemento Ruta Alterna Ruta Clásica Superficie bacteriana Complejo Ag-Ac (IgG o IgM) C3 Ca2+ y Mg2+ C3a C1 C1qrs C3b C4b C4a C4 Factor B C2 C2b C2a C3 Factor D P,Mg2+ (convertasa de C3) C3b C3b Bb Bb C4b C4b 2b 2b (convertasa de C3) C3a C3b C5 3b 3b (convertasa de C5) (convertasa de C5) C5a C5b C6 C7 Complejo de Ataque a Membrana (MAC) C9 C8

  20. Componentes exclusivos de Vía Alterna B: Serino-proteasa D: Proteasa específica para B. Cuando esta unida a C3b: libera Bb. Rol similar a C1s P: Estabilizador I: Serino-proteasa. Requiere: H(sobre C3b) CR1 (sobre C3b y C4b; membrana) C4bp (sobre C3b y C4b; fase fluida)

  21. P Formación de Convertasa de C3 alterna Formación de Convertasa de C5 alterna

  22. Acción de Convertasas de C3 y C5 Rutas Clásica y Alterna: Productos Ruta Clásica C4b2b (convertasa de C3) C3 C3b C3a y C4b2b3b (convertasa de C5) C5 C5b C5a y Ruta Alterna C3bBb (convertasa de C3) C3 C3b C3a y (C3b)nBb (convertasa de C5) C5 C5b C5a y

  23. Resumen de las dos vías de activación del Sistema del Complemento Ruta Alterna Ruta Clásica Superficie bacteriana Complejo Ag-Ac (IgG o IgM) C3 Ca2+ y Mg2+ C3a C1 C1qrs C3b C4b C4a C4 Factor B C2 C2b C2a C3 Factor D P,Mg2+ (convertasa de C3) C3b C3b Bb Bb C4b C4b 2b 2b (convertasa de C3) C3a C3b C5 3b 3b (convertasa de C5) (convertasa de C5) C5a C5b C6 C7 Complejo de Ataque a Membrana (MAC) C9 C8

  24. Formación del Complejo de Ataque a Membrana (MAC ) MAC MAC Convertasa de C5 ya sea clásica o alterna C4b2b3b C9 C3b Bb C6b C9 C9 C9 C9 C7b C8β C8αγ Dominio hidrofóbico C9 3b C5a C5b

  25. Video

  26. Regulación del Sistema del Complemento

  27. S. COMPLEMENTO: REGULACIÓN Ruta Alterna Ruta Clásica Superficie bacteriana Complejo Ag-Ac (IgG o IgM) C3 C1Inh Ca2+ y Mg2+ C3a C1 C1qrs C3b C4b C4a C4 Factor B C2b C2 C2a DAF C3 Factor D CR1 DAF P,Mg2+ (convertasa de C3) CR1 C3b C3b Bb Bb C4b C4b 2b 2b (convertasa de C3) C3a C3b CR1 MCP (más factor I) C5 3b 3b (convertasa de C5) (convertasa de C5) C5a C5b C6 C7 Proteína S Complejo de Ataque a Membrana C9 C8 CD59

  28. Inhibición del Complejo C1qrs

  29. Inhibición de la unión de C2 a C4

  30. Inhibición de la unión de Factor B a C3b

  31. Acción del DAF (Decay-Accelerating Factor) DAF

  32. Inhibición de C5b67 libre

  33. Inhibición de polimerización de C9 CD59 C8 Homologous Restriction Factor (HRF; CD59)

  34. Inhibición del MAC (HRF)

  35. Funciones del Sistema del Complemento

  36. S. del Complemento: FUNCIONES

  37. Funciones del Sistema del Complemento (cont.) Antígeno microbiano IgM Epítopo C3d CR2 (CD21) CD19 Igα Igβ CD81 Co-Receptor de BCR BCR 3. Opzonización: (C3b, C4b) 4. Coestimulación de LB: (C3d, C4d)

  38. Receptores que unen proteínas del S. del Complemento

  39. S. del Complemento y Patologías Enf. autoinmunes: Depósito de componentes del C` Déficit de C3: Aumento índice de infecciones Déficit de C1-INH: Angioedema hereditario

  40. S. del Complemento y Patologías (cont) Déficit de DAF (CD55) o CD59: Hemoglobinuria Paroxística Nocturna Glicofosfatidilinositol (GPI) Hemólisis intravascular

  41. Adicionales

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