FISIOPATOLOGIA DE LA FUNCION GONADAL

1. FISIOPATOLOGIA DE LA FUNCION GONADAL • Alteración de la diferenciación • Hipogonadismos • Síndrome de anovulación • Hirsutismo y virilismo • Alteración de la pubertad

2. REGULACION GONADAL FSH LH - Cel Leydig Cel Tecal Cel sertoli Foliculo Espermatogénesis Desarrollo folicular inhibina Testosterona Estradiol

3. Niveles hormonales durante el ciclo menstrual La FSH estimula al foliculo para que crezca y produzca Estradiol . Al llegar este a una concentración determinada induce liberación de LH (pico ovulatorio) lo cual rompe al folículo. El folículo roto forma el cuerpo lúteo que secreta progesterona. Los estrógenos y la progesterona aumenta el grosor del endometrio. Al caer sus niveles el endometrio se descama produciendo la menstruación

4. ALTERACION EN LA DIFERENCIACION GONADAL Y SEXUAL SEXO CROMOSOMICO (46 XX o 46 XY) Cromosoma Y codifica al antígeno HY en gonadas masculinas. SEXO GONADAL (Ovarios o testes). Testes producen péptido inhibidor del Ductus de Muller y testosterona, que desarrollan el Conducto de Wolff que origina el epididimo y deferentes. La testosterona pasa a DHT la cual favorece el desarrollo de la uretra, próstata, pene y escroto. SEXO FENOTIPICO (varón o hembra) Pseudohermafroditismo masculino: Varón XY con fenotipo femenino Pseudohermafroditismo femenino: Mujer XX con fenotipo masculino

5. Clasificación de las alteraciones en la diferenciación sexual 1) Alteraciones en el sexo cromosómico: - Síndrome de Klinefelter, Turner 2) Alteración del sexo gonadal: - Disgenesia gonadal pura - Síndrome de ausencia testicular. 3) Alteración del sexo fenotipico * Pseudohermafroditismo femenino - Hiperplasia adrenal congénita - Fármacos o tumor productor de andrógenos * Pseudohermafroditismo masculino: - Anomalías en la síntesis de andrógenos - Anomalías en su acción: - Completa: Síndrome de Morris. - Incompleta

6. Síndrome de Klinefelter Concepto: Disgenesia de túbulos seminiferos. Cariotipo 47 XXY. Hipogonadismo hipergonadotropo, ginecomastia testes pequeños duros (< 3.5 cms). Azoospermia Anatomía Patología de testes: Túbulos seminiferos fibrosados sin espermatozoides. Células de Leydig apelmazadas y edematosas. Empeora tras la pubertad Termina por desarrollar hipogonadismo (testosterona baja) Clínica: Esterilidad. Eunucoidismo: Fenotipo masculino. Talla alta Piel fina y atrófica. Poco vello, no barba. Voz atiplada. Ginecomastia. Los mosaico suelen ser menos grave (algunos son fértiles).

7. Síndrome de Klinefelter

8. Síndrome de Turner Concepto: Disgenesia gonadal ( cariotipo 45 X0 o mosaico 46 XX/45 X0). Fenotipo: Mujer con amenorrea 1ª, talla corta, infantilismo sexual y anomalías congénitas. Anatomía patológica: Ovarios pequeños y fibrosos (estrías gonadales) son cintillas paralelas a las trompas constituidas por tejido conectivo sin células germinales. Utero, trompas y genitales externos inmaduros Clínica: Talla baja, pterigium colli, implantación baja del cabello, pectum excavatum, cubito valgo, pezones separados con hipomastia, micrognatia, pliegues epicantos, boca de pez, ptosis. Metacarpianos y metatarsianos cortos. Carpo con ángulo cerrado, osteoporosis, deformación tibial). Amenorrea. Puede haber: Coartación de aorta en el 20%, piel laxa, riñón en herradura, telangiectasiasa digestivas

9. Síndrome de Turner

10. Síndrome de Morris Concepto: Pseudohermafroditismo masculino por resistencia completa a andrógenos. Cariotipo 47 XY Anatomía patológica: Testes en abdomen, conducto inguinal o labios mayores. No espermatogénesis, fibrosis e hiperplasia de cels de Leydig. Es frecuente la transformación tumoral Clínica: Hernia inguinal . Mujer con mamas, genitales externos femeninos con clítoris. Vagina corta terminada en fondo de saco sin genitales internos. No vello axilar o púbico. Edad ósea normal, talla alta. Amenorrea primaria. Variantes: a) Feminización testicular incompleta: Mujer con clitoromegalia. b) Síndrome de Reifenstein: Varón con hipospadias y ginecomastia. Azoospermia. Fisiopatología: Mutación del gen del receptor esteroideo (cromosoma X). Resistencia a la testosterona pero no al estradiol. Elevación de LH con aumento de la síntesis testicular de estradiol.

11. Feminización testicular Completa Síndrome de Morris Incompleta Síndrome de Reifenstein

12. HIPOGONADISMOS LH FSH LH FSH Testosterona Estradiol Testosterona Estradiol Secundario o hipogonadotropo Primario o hipergonadotropo

13. Hipogonadismo masculinos Hipogonadotropo Hipofisario (hipopituitarismo Hiperprolactinemia) Déficit aislado de gonadotrofinas: Kallman u otrs indromes genéticos Secundario a otra patología: (Emocional, obesidad, hepato o nefropatía) Hipergonadotropo Congénito: Genéticos (Klinefelter), anorquia Trastorno de la síntesis de andrógenos Resistencia a andrógenos ( feminización testicular) Adquirido Postorquitis (parotiditis) Criptorquidia Trauma o irradiación testicular, Quimioterapia Autoinmune Otros: Envejecimiento Cirrosis Anemia falciforme

14. Hipogonadismo masculinos Clínica: Según el momento de aparición: - Intrautero: Pseudohermafroditismo masculino - En la infancia: Retraso puberal - Adulto: Eunucoidismo: - Disminución de musculatura y caracteres sexuales secundarios - Disminución del vello sexual - Impotencia e infertilidad - Voz atiplada - Osteoporosis

15. Hipogonadismo masculino Hipogonadismo pospuberal Síndrome de Kallman Ausencia testicular

16. Hipogonadismo femenino Amenorrea primaria (no menstruación a los 16 años) a) Anomalías del desarrollo genital (50% de los casos) b) Alteración gonadal: Diferenciación, lesión ovarica, Hipersecresión androgénica c ) Otra endocrinopatía: Cushing, Hiperplasia adrenal congénita Hipotiroidismo. HiperPRL Hipogonadismo hipogonadotropo Amenorrea secundaria (sin menstruación > 6 meses) a) Fallo ovárico: Fisiológico: Embarazo, lactancia, menopausia, Patológico: Menopausia precoz Lesion (cirugía, traumatismo etc) Autoinmune Idiopática b) Hipersecreción hormonal Androgénica: Poliquistosis, tumor secretor Estrogénica: Tumores ováricos c) Otras endocrinopatías: Cushing. Hipotiroidismo. Hiper PRL Hipogonadismo hipogonadotropo (anorexia nerviosa y otros)

17. Hipogonadismos femeninos Clínica: Prepuberal: Hipocrecimiento e hipodesarrollo de genitales internos y externos. Amenorrea primaria Postpuberal: Feminización normal, pérdida de vello púbico e hipomastia. Amenorrea secundaria.

18. Hipogonadismo femenino Síndrome de Kallman Síndrome de Prader Will Anorexia nerviosa

19. Sindrome de anovulación • No se produce el pico ovulatorio de gonadotrofinas • Puede ser: • - Ovarios poliquísticos (causa más frecuente) • - Secundario a otra alteración hormonal (hiperprolactinemia) • - Funcional (estrés ) • Ovario poliquístico: • Pueden alternar ciclos ciclo ovulatorios con anovulatorios • Hiperandrogenismo (hirsutismo o virilismo) • Quistes ovaricos (no imprescindible) • Trastornos metabólicos (RI, obesidad central) • Patogenia: • Aumento de la actividad de la citocromo P 450 (17 hidroxilasa), • lo cual aumenta andrógenos ováricos (androstenediona). • Hay resistencia a insulina con elevación de IGF1 • Clínica: • Oligomenorrea con hipermenorrea, o amenorrea. • Infertilidad, hirsutismo, obesidad

20. Poliquistosis ovárica Resonancia magnética (T2 mostrando quistes resonantes) Ecografía ovárica

21. Hirsutismo y virilismo Exceso de acción androgénica en la mujer - Hirsutismo: Aumento del vello terminal, acne y seborrea Debe diferenciarse de la hipertricosis - Virilismo: Androgenización (Hirsutismo importante, calvicie frontal, aumento de la masa muscular, voz ronca, clitoromegalia) Etiología: - Medicamentoso (glucocorticoides, progestágenos) - Origen adrenal: Hiperplasia adrenal congénita, Cushing, Tumor - Origen ovarico. Síndrome de ovarios poliquísticos, Tumormenopausia - Mixtas - Idiopáticas: Andrógenos normales. Exceso de acción - Otras endocrinopatías: Hipotiroidismo, acromegalia, hiperPRL.

22. Hirsutismo

23. Virilismo

24. Trastornos de la pubertad Pubertad fisiológica - Aparece en niñas entre 8.5 y 13 años y en niños entre 9.5 y 14 años. - Comienza con un aumento de la pulsatilidad de GnRH y > LH nocturna - Secuencia: a) Caracteres sexuales 2º Niñas: Primero aparece la axilarquia luego la telarquia y luego desarrollo genital (pubarquia y desarrollo de labios) Niños: tras la axilarquia aumenta el volumen testicular (11 años) luego aparece el vello puberal y por último se desarrolla el pene. b) estirón puberal. Coincide con el estadio 2 o 3 en la ñiña y con el 4 en el niño. c) aumento de masa magra. d) Capacidad reproductora.

25. Trastornos de la pubertad Pubertad retrasada: Trastorno funcional que debe diferenciarse del hipogonadismo Pubertad precoz: Antes de los 8 años en niñas y de los 9 en los niños. Puede ser: - Completa: Armonica siguiendo la secuencia fisiológica. Suele ser central - Incompleta o pseudopubertad precoz: No es armonica Secuencia alterada. * isosexual: se corresponden el sexo cromosómico y el gonadal * heterosexual en caso contrario Variaciones no importantes del desarrollo puberal : Telarquia o adrenarquia precoz siendo el resto de la pubertad y la edad ósea normales

26. DIAGNOSTICO DE LA FUNCION GONADAL • Analitica: • - Para definir la función gonadal: • Testosterona en hombre y Estradiol en la mujer • - Para localizar lesión : FSH y LH Altos ambos: Fallo periférico (gonadal) Bajos: Hipogonadismo 2º - Para estudiar el ciclo: Progesterona en 2ª fase (si no sube: anovulación) • Pare estudiar la androgenización: Testosterona, • Androstenediona, DEA Estudio morfológico Ecografía ovarica TAC o RM