360 likes | 711 Views
Miksi hormonihoito ei auta?. Maritta Hippeläinen KYS, naistentautienklinikka menopaussiseura 8.3.2008. Lähtökohta vaihdevuosien hormonihoidolle (HT). vähentää estrogeenin puutteesta johtuvia oireita Hoitosuositus: hoidon hyödyt > riskit
E N D
Miksi hormonihoito ei auta? • Maritta Hippeläinen • KYS, naistentautienklinikka • menopaussiseura • 8.3.2008
Lähtökohta vaihdevuosien hormonihoidolle(HT) • vähentää estrogeenin puutteesta johtuvia oireita • Hoitosuositus: • hoidon hyödyt > riskit -> Pienin mahdollinen annos, mahdollisimman lyhyen aikaa Suomen akatemia, Duodecim 11/2004
Hoidon on myös tehottava! • pienin mahdollinen annos, jolla oireet pysyvät poissa • annosreitillä ei sinänsä väliä (?) • potilas voi valita periaatteessa: • käyttömukavuus <-> sopivuus • ihon kautta mieluummin, jos valtimo- laskimotautien riskitekijöitä
Hoidon tavoitteena • helpottaa kuumia aaltoja ja hikoilua • hoitaa limakalvoja • jos kuivuutta, dyspareuniaa, pollakisuriaa • parantaa/ ylläpitää elämänlaatua (?) • unihäiriöt (unettomuus, yöheräily, vireys) • mieliala (ärtyisyys, alakuloisuus, itkuherkkyys) • sex • muuta: aivot? luusto?
Klimakteeriset oireet helpottuvat nopeasti oikealla hoidolla! • kuumat aallot 1-2 viikossa (90%) • unenlaatu paranee 2-3 viikon aikana • mieliala - muutama kk (?) • limakalvo-oireet 1-3 kuukaudessa • steady-state n 2-3kk
Miksi hoito ei auta? • annos liian pieni • hoitokombinaatio ei ole sopiva • haitat > hyödyt • vuotohäiriöt • vaivat johtuvat muusta syystä • odotukset epärealistiset (elämänlaatu?) • potilas ei käytä lääkitystä/ käyttää väärin
1. Väärä annos? • vaihdevuodet tulevat yksilöllisesti, eri aikataululla • oireiden voimakkuus vaihtelee • imeytyminen vaihtelee • annosreitin vaihto • käyttötavan tarkistus • e2 –tason mittaus harkiten huomioitava muut lääkkeet/ sairaudet
Munasarjatoiminta loppuu yksilöllisesti • vasteet hormonimuutoksille vaihtelevat estradiolitaso kierto ei käynnisty ->oireet+ follikkeleita
per os-annostelu oli aluksi ongelmallista • ns. luonnolliset estrogeenit: huono mahasuolikanavan kestävyys • etinyyliryhmä auttoi • ->e-pillerit • ->17beetaE2-valeraatti/hemihydraatti (mikronoitu) • 1-2mg= 5-10yg EE2, noin
HT: seerumipitoisuudet vaihtelevat • imeytyminen hyvää vatsalaukusta • E2 sitoutuu albumiiniin+ SHBG • maksametabolia E2->E1->E3, • sulfaatti-ja glukuronidijohdokset virtsaan • e2- pitoisuuksiin vaikuttavat mm • maksaperäiset tekijät- lääkkeet, verenkierto • ruokailu, imeytymishäiriöt, bulk-laksatiivit, kuidut. • tupakka, alkoholi… • rasvakudoksen määrä.
Estrogeenin imeytymiseen ihon kautta vaikuttavat myös monet tekijät • ei maksan ensikierron metaboliaa • antopaikka • geelin levityspinta-ala • 1-2kämmenen alueelle->laajalle • laastareiden pysyvyys • ihon kunto, paksuus, kuivuus • rasvakudoksen määrä • käyttötapa- oikea? • kuivuminen 2-3min • ei pesua tuntiin Punnonen 1999
17B-estradioli-riittävät annokset? • tabletteina 1-2 mg • laastareina 25-50 yg • geelinä 0.5-1.5 mg • emättimeen • tabl 25yg • rengas 2mg: 7.5yg/vrk + progestiini • endometriumvasteen mukaan
HT, E2-pitoisuudet/normaali kierto • ei pyritäkään korvaushoitoon! 0.8-1.0nmol/l 0.4 nmol/l 0.2 nmol/l kp 7-8-tasoa
Seerumin estradiolimääritys- harkiten- kertoo, että E2 imeytyy/ potilas käyttänyt lääkitystä • ellei apua vasomotorisiin oireisiin, vaikka • hoitoannosta lisätty • antoreittiä muutettu, valmistetta vaihdettu • epäily yliannoksesta • kohde-elimissä ei odotettua vastetta • per os/ geeli: 6-12 kuluttua • laastari 2-3.päivä vaihdosta
…myös yksilöiden väliset erot progestiinipitoisuuksissa voivat olla suuretesim Mirena (50yg tarvitaan ovulaation estoon)
hormonivaikutus kudos- ja solutasolla? • esim E2 vaikutus monilla mekanismeilla • osa estrog reseptorien toimintaa ohjaavista mekanismeista E- riippumattomia • hormonivaikutus ei ole mitattavissa mikrogrammoilla eikä seerumipitoisuuksilla • yksilölliset vasteet!
vuotohäiriöitä -> vie ilon hoidosta! ->keskeytysriski kuuluu alussa asiaan väärä E2/ progestiinisuhde oma hormonitoiminta progestiinin sivuvaikutukset -kannattaa vaihtaa valmistetta annostelumuotoa 2. Hoitokombinaatio ei ole sopiva
3. Vaivat johtuvat muusta syystä • hikoilun selvittely • unihäiriöt • sex-ongelmat • mieliala- depressio • menopaussi ei depression syy- eikä HT hoito! • silti mieliala saattaa parantua - ei tiedä, ennen kuin koettaa!
idiopaattinen (1%:lla) nautintoaineet endokrinologiset sairaudet hypertyreoosi cushing, akromegalia hypoglykemia neuroendokriiniset kasvaimet *Kiilavuori, Tiitinen, Suomen lääkärilehti 2007;41 muut infektiosairaudet (HIV, mononukleoosi, tubi, trooppiset sairaudet) lymfoomat, leukemiat reumaattiiset sairaudet sydämen vajaatoiminta psykososiaaliset syyt paniikkihäiriö, depresssio lääkkeiden sivuvaikutus Hikoilu muusta syystä?*-yksittäinen oire- yl. ei löydy endokr. sairautta
Hikoilu voi liittyä myös lääkityksiin->FSH-määritys tarvittaessa/ e2 joskus • GnRH-analogit, antagonistit • tamoksifeeni • aromataasiestäjät • antipyreettiset aineet • kalsiumestäjät (vasodilataatio) • us. masennuslääkkeet • trisykl 14%, SSRI 10%, + opiaatit
mitä androgeenia? 300ug /vrk iholle testosteronia? auttaa, riskit? –mammaca? Fertil Ster 2007, 17 Ihmepilleriä ei ole mikä miestä vaivaa? Seksuaalinen haluttomuus?- E2 ei auta - androgeenilisä?
Naisten valitukset seksistä • harvemmin liittyvät puuttuvaan ”genitaalivasteeseen” • Intohimon, rakkauden, romantiikan, hyväilyn ja sensuaalisen ilon puute • stressi yms
5. potilas ei käytä lääketta: ei aloita/ keskeyttää • pelko • syöpä • lihominen, turvotus • paino usein iän tuomaa, elintapojen muutos, noin1/2kg/v • vuotohäiriöt • oikea informaatio auttaa • absoluuttiset luvut selkeämmät kuin riskikertoimet!
estrogeeniko parantaa elämänlaatua? mitä pharmaca kertoo? • rintojen arkuus, vuoto emättimestä, pahoinvointi, oksentaminen, ilmavaivat, ripuli, kipukrampit, arkuus vatsan alueella, kolelitiaasi, painonnousu, turvotukset. tromboemb sairaudet. ihoreaktiot, urtikaria, pruritus, ihottuma. Astman vaikeutuminen, epilepsia, migreeni, sydämen vajaatoiminta, korkea verenpaine, näköhäiriöt, alopesia, depressio. endometriumin hyperplasia ja kohtukarsinooman kehittymisriski
Mitä tehdä? 52-v terve kosmetologi: ” elämästä ei tule mitään…” • ”elämä onnellista aiemmin” • 48-v-> hikoiluoireet, vaikka P OK • 1. premenstr. E2-geeliä 1 vi, auttoi vähän aikaa-> P heitteli • 2. syklinen per os valmiste: E2 2mg + NETA 1 mg + E2 1mg • vuodot runsaat, PMS + hikoilua väliviikolla • 3. E2 2mg per os + dydrogesteroni 10 mg 12 pv • ei sovi: haluton, kiukkuinen, mieliala laskee
4. ihon kautta?- tasaisempi annos? • -> laastarit 50->75yg + dydrogesteroni 10 mg 12vrk • likomärkä, yöheräilyä, aamulla väsynyt, sex-halut 0 • -> laastari 100Yg + geeliä rinnalla – prog aikaan- tarvittaessa? • tilanne parempi hikoilun suhteen- etenkin, kun unohti progestiinin: ”vuodot tulevat muutenkin” • mielialamuutoksia kuitenkin, turvotusta, rinnat arat, ei voi juosta, paino nousee! • laastariärsytystä
seerumin E2: 0.5nmol/l FSH/LH 17/20 IU/l, kilpirauhasarvot OK Hb 108! kohtu terve, limakalvo 6mm: pitkittynyt proliferaatio kuitenkin- -> lääkitys purettava, aloitettava alusta! - Primolut 10 p: ”oli tulla hulluksi” - Mirena? Ei missään nimessä (2sektiota ym), syklinen per os 1 mg E2+ 1mg NETA 12 pv: ei pärjää, prog vaihe hikoilu +++ vuodot runsaat , HB 98 estrogeenia liikaa!
mitä tehtiin? • potilaalle ylipuhuttiin Mirena+ E2 2 mg per os jatkuvana • nyt tyytyväinen! • e2-taso 0.109 nmol/l • endometriumilta atrofia • juoksi maratonin < 4 h
taustalla x2 endometriomaleikkausta x3 IVF tuloksetta edelleen raskaustoive, endom.vaivoja periodi pitkittynyt ad 3-4 kk, oireet vaihtelevat: alavireinen, haluton, yöhikoilua ajottain aloitettu kombin. valmiste: 1 mg E2+ jatkuva prog ei voi hyvin, haluaa kuukautiset! riittääkö estrogeeni?? ”en halua mummoutua!” ->e-pillerit?-OK vointi hyvä 2v potilas 2. vaihdevuosioireet 37v - järkytys!
potilas 2: 39-v, POFe-pillerien riskit? korvattavuus? • potilaan toiveet: • kuukautiset! kunnon annos! (vertaa, PAS 4-6 mg E2) • -> per os syklinen valmiste 2/1mg E2 + 1mg NETA • potilas epäili- riittääkö mummojen annos? • E2-taso 0.23nmol/ l, luusto OK, vointi OK • 41-v –kontrollik: HT OK,mutta • runs vuodot, kivuliaat • kookas kohtu, adnomyoomat?, retrocervik. aristava endom. • HT?? kohdun poisto?-> livial OK
3. potilas: lähete, 62-v opettaja, terve HT 10v • titraillut itselleen ”sopivan” lääkityksen= • laastari 37.5 yg + • ½+hivenen päälle painallusta E2-geeliä + 2.5mg NETA ½ + ½ tabl /vrk • -OLO HYVÄ, MUTTA VUOTAA! • LÄHETE MIRENAN LAITTOON: ”PIENEMPI PAHA HUONO MIELI KUIN JATKUVA VUOTO” • mirena kokeilu 2 v aiemmin: mielialahuono
4. potilas 56 v:hikoiluttaa VALTAVASTI- haluaa ”turvallisen hoidon eli ihon kautta” • menopaussi 54-v, halusi pärjätä, kokeillut luonnontuotteita • terve, laiha, ei sukurasituksia (ortorektikko?) • e2 1.5mg iholle= 2-> 3 ->4 painallusta/vrk • ei apua! • UÄ: ohut limakalvo, inaktivit ovariot • E2 <0.01 nmol/l- EI IMEYDY!
per os 2->3 mg -ei APUA • endometrium 3 mm, E2 0.04 nmol/ l, FSH 80IU/l, LH 120IU/l • ->4mg 2 viikkoa, Olo OK,->3mg progestiinilla ei vuotoa: joka 3. kk • sex-haluttomuus • Livial- hikoilut palasivat- 2 tabl parempi • kokeili Panteston 40mg per os 2 viikkoa, sitten x3/viikko, 3kk- OK • +paikallishoidot! • FSH?-jarrutus?, GnRH.analogi?
HORMONIT • Hormoni (1905) Kreikkalainen sana hormaein (kiihdyttää, panna liikkeelle, tehdä valppaaksi) • tarvitseeko nainen estrogeenia ollakseen NAINEN??
vaihdevuorihormonihoidon räätälöinti estrogeenia tarpeeseen: hoito suunnitellaan yksilöllisesti, titrataan kliinisen vasteen mukaan
Porio: Keskipäivään oli aikaa... ”….onko todella olemassa jotain vain minua varten omaa aikaa hiukan ylimääräistä rahaa mahdollisuus tehdä mitä haluan rauha ja hiljaisuus työpäivän jälkeen hetki kahdestaan rakkaimman kanssa onko minulle vihdoin suotu pääosa omassa elämässäni!!!”