1 / 48

TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK

TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK. TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK Ártalmatlan anyagok bejutása egyes e mberekben túlérzékenységi reakciókat válthat ki Nemkívánatos gyulladáshoz, sejtek és szövetek károsodásához vezet. Az immunrendszer az idegen anyagra nem megfelelően reagál

crevan
Download Presentation

TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK

  2. TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK Ártalmatlan anyagok bejutása egyes emberekben túlérzékenységi reakciókat válthat ki Nemkívánatos gyulladáshoz, sejtek és szövetek károsodásához vezet Az immunrendszer az idegen anyagra nem megfelelően reagál Többnyire ártalmatlan anyagok hatására alakul ki, másodszori (esetleg többszöri) találkozás eredményeként

  3. TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK ÁTTEKINTÉSE - az elején szenzitizációval indulnak - gyakran autoimmun megbetegedésekkel kapcsolatban - a típusok effektor mechanizmusai átfedhetnek – tünetek egy része hasonló lehet - sok olyan eset lehetséges amikor nem tisztán az egyik vagy a másik típus jelenik meg (pl. I – IV)

  4. AZ ELLENANYAG MEDIÁLT TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK TÍPUSAI II. típus III. típus I. típus Ellenanyagizotípus Sejtfelszíni vagy mátrix-kötött antigén Szolubilis antigén Szolubilis antigén Sejtfelszíni receptor Antigén Komplement, FcR+ sejtek (fagociták, NK-sejtek) Az ellenanyag megváltoztatja a jelátvitelt Komplement, fagociták Hízósejt aktiváció Effektor mechanizmus Egyes gyógyszer-allergiák (pl. penicillin) Allergiás rhinitis, asthma bronchiale, anaphylaxia Krónikus urtikária (ellenanyag az FcRIα ellen) Példa Szérumbetegség, Arthus-reakció

  5. I. TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓ ALLERGIA

  6. A szenzitizáció folyamata Antigén-specifikus T-sejtek aktivációja IgE termelés és azok kötődése a hízósejtek felszínéhez Az antigén bejutása, felvétele Első találkozás a pollennel (Az antigénprezentáció a naív T sejtek számára és a naív B sejtek aktivációja természetesen a nyirokcsomóban történik)

  7. AZ ALLERGÉN HATÁSÁRA A HÍZÓSEJTBEN KIVÁLTOTT REAKCIÓK KORAI MEDIÁTOROK Biogén aminok – hisztamin Enzimek – triptáz, kináz, karboxipeptidáz KÉSŐI MEDIÁTOROK

  8. korai (tárolt) mediátorok Termék Termék típusa Biológiai hatások kötőszöveti ‘remodelling’ enzim toxikus a parazitákranöveli az erek permeabilitásátsimaizomösszehúzódáshoz vezet toxikus mediátor gyulladáskeltő, különböző sejttípusok citokintermelését serkenti, aktiválja az endotéliumot TNFα (egy része granulumokban raktározva) citokin serkentik és erősítik a Th2-választ granulocita termelés és aktiválás monocita, makrofág és granulocita toborzás kemokin simaizomösszehúzódáshoz vezet növeli az erek permeabilitását serkenti a nyáktermelést lipid-mediátor leukociták toborzása, lipidmediátorok felszabadulásának serkentése, neutrofilok, eozinofilok és trombociták aktiválása A TNFa tároltan is megtalálható, és késői mediátor is

  9. A hízósejt degranuláció hatása függ a szöveti környezettől Hízósejt aktiváció és degranuláció Vérerek Emésztőrendszer Légutak Megnövekedett vérátáramlás és permeabilitás Csökkent átmérő és megnövekedett nyáktermelés Megnövekedett emésztőnedv szekréció és perisztaltika Köhögés, mellkasi szorítóérzés, sípoló légzés Ödéma, gyulladás és megnövekedett antigénszállítás a nyirokcsomókba Hányás, hasmenés, hasi görcsök

  10. A vérbe jutó allergének hatására anafilaxia alakul ki Az antigének a véráramból a szövetekbe lépnek és test szerte aktiválják a szöveti hízósejteket IgE-fedett hízósejtek vér kapilláris Hízósejt degranuláció és gyulladásos mediátorok felszabadulása Szív és érrendszer Légzőrendszer Emésztőrendszer Anafilaxiás sokk: kapilárispermeabilitás megnő  ödéma a szövetek megduzzadnak (nyelv) vérnyomáscsökkenés  szövetek csökkent oxigenizációja ESZMÉLETVESZTÉS Simaizom kontrakció Hányás Folyadék- kiáramlás a bél lumenbe  hasmenés Simaizom kontrakció Broncho-konstrikció, nehézlégzés, sípolás

  11. AZ IgE ÁLTAL KÖZVETÍTETT HIPERSZENZITIVITÁS TÍPUSAI

  12. Parlagfű (Ambrosia artemisiifolia)

  13. Parlagfű (Ambrosia artemisiifolia) Fekete üröm (Artemisia vulgaris) levélfonák zöld levélfonák fehéresen molyhos

  14. Fekete üröm (Artemisia vulgaris) – ? Fehér üröm (Artemisia absinthium) – Abszint (tujon: max 35 mg/l)

  15. Hízósejt degranuláció, allergiás reakció szenzibilizált személy bőrében Prick-teszt a késői mediátorok (pl. lipid metabolitok) által okozott ödéma nagyobb kiterjedésű is lehet

  16. Prick teszt

  17. ImmunoCAP specifikus IgE molekulák kimutatása vérből 1. szérum előkészítése 3. jelölés/kimutatás 2. inkubáció

  18. A Prick-teszt és a specifikus IgE teszt összehasonlítása Prick-teszt Specifikus IgE teszt vizsgálható számos szinte az összes allergének gyorsaság20 perc1-2 nap (eredmény) gyógyszerek nem szabad nincs akadály antihisztamint szedni betegség súlyos ekcéma nincs akadály esetén kontraindikált költésgek20 €(összesen) 20 € / specifikus IgE érzékenységmagas kissé alacsonyabb

  19. II. TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓ Sejtfelszíni vagy szöveti antigénhez specifikusan kötődő IgGellanyagok • az antigént kifejező sejtek érzékennyé válnak a komplement függő lízissel és/vagy az opszonizált fagocitózissal szemben • frusztrált fagocitózis (lítikus enzimek szabadulnak ki)  szövetkárosodás • az ellenanyag gátolja vagy stimulálja a sejt funkciójátnincs direkt szövet károsodás (pl. receptor blokkoló autoantitestek M. gravisban)

  20. FcγRIII A II. TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓ MECHANIZMUSAI a célsejtek elpusztítása az effektor NK-sejt vagy makrofág által a célsejtek elpusztítása komplement-mediált lízis által a receptor ellenes autoantitest megváltoztatja a jelátvitelt, blokkolja vagy indukálja a receptorfunkciót

  21. FRUSZTRÁLT FAGOCITÓZIS SZÖVETI ANTIGÉNEKET FELISMERŐ IgG ELLENANYAGOK KÖZVETÍTÉSÉVEL Enzim felszabadulás Kötődés Opszonizáció Internalizáció A nem fagocitálható szövet károsodik Abszorbeált (gyógyszer) antigén Frusztráltfagocitózis Enzim felszabadulás Opszonizált felület Kötődés

  22. Néhány példa II-es típusú túlérzékenységi reakcióra Újszülöttek hemolitikus anémiája Transzfúziós reakció Hiperakutallograft kilökődés Gyógyszer által kiváltott • Hemolitikus anémia • Trombocitopénia • Agranulocitózis • Penicillin alapú antibiotikumok • Anti-aritmiás quinidin Goodpasture szindróma (vese, bazális membrán, IV kollagén) Pemphigusvulgaris (nyálkahártya hólyagok)  dezmoszómális antigének ellen, epidermális és mukozális kapcsolatok roncsolása, akantolízis (sejtekre esés) Myasthaeniagravis (acetil-kolin receptor elleni gátlóantitest) Basedow-kór (TSH-receptor elleni serkentő antitest)

  23. Komplement kötődése, opszonizáció A GYÓGYSZER ÉRZÉKENYSÉG KIALAKULÁSÁNAK MECHANIZMUSA I. szenzitizáció Módosult fehérjékből származó peptidek prezentálása Th2 sejtek aktiválják a módosult fehérje antigénekre specifikus B-sejteket Bakteriális transz-peptidáz inaktiválása Saját sejtfelszíni fehérjék módosítása Neoepitop Ellenanyag termelés az aktivált B-sejtekből képződő plazmasejtek által

  24. A GYÓGYSZER ÉRZÉKENYSÉG KIALAKULÁSÁNAK MECHANIZMUSA II. A penicillin-specifikus ellenanyagok kötődnek a módosított fehérjékhez effektor fázis A sejtek pusztulása opszonizációt követő fagocitózis útján A sejtek pusztulása komplement-mediált lízis útján

  25. III. TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓ Az oldott antigénekhez kapcsolódó ellenanyagok kis méretű cirkuláló majd különféle helyeken lerakódó immunkomplexek (antigéntúlsúly) Függ: az immunkomplex méretétől, az antigén-ellenanyag aránytól, az ellenanyag affinitásától, az ellenanyag izotípusától, valenciájától (lásd precipitáció – agglutináció szeminárium)

  26. AZ IMMUNKOMPLEXEK ÁLTAL OKOZOTT SZÖVETKÁROSODÁS FOLYAMATA effektor folyamatok Érfal permeabilitás Frusztrált fagocitózis Az immunkomplexek aktiválják a komplementrendszert, a neutrofil és bazofil granulocitákat és a trombocitákat Az anafilatoxinok (pl. C5a) aktiválhatják a hízósejteket is.

  27. III TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓ TÜNETEI AZ IMMUNKOMPLEXEK LERAKÓDÁSÁNAK HELYÉTŐL FÜGGENEK Immunkomplex lerakódás helye Kialakulókórkép Bejutás Érfal vaszkulitisz Intravénás (magas dózis) Glomerulusok nefritisz Ízületek artritisz Perivaszkuláris területek Arthus-reakció szubkután Alveolokapilláris határfelület Farmer-tüdő belégzés Ezek a képek klasszikus szérumbetegség tüneteit illusztrálják

  28. Arthus-reakció • LokalizáltIII-as típusú túlérzékenységi reakció • Lokális vaszkulitisz alakul ki a lerakódó immunkomplexek miatt • Légzéssel a szervezetbe kerülő antigének (penészgomba, állati ürülék) is hasonló folyamatot váltanak ki a tüdőben Pl. farmertüdő és galambtenyésztő tüdő • IgG izotípusú az ellenanyag

  29. III TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉG lupuszosBETEGBEN

  30. IMMUNKOMPLEXEK LERAKÓDÁSA SLE BETEG BŐRÉBEN

  31. VESE KÁROSODÁS IMMUNKOMPLEX BETEGSÉGEKBEN

  32. ANA AZ AUTOIMMUN KÓRKÉPEK OSZTÁLYOZÁSA, DIAGNOSZTIZÁLÁSA ÖSSZETETT FELADAT

  33. IV. TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓ T-SEJT KÖZVETÍTETT FOLYAMAT MAKROFÁGOK RÉSZVÉTELE

  34. IV-es típusú túlérzékenységi reakció IV Típus Th1 sejt Th2 sejt CTL Immunsejt Szolubilis antigén Szolubilis antigén Sejt asszociált antigén Antigén Effektor mechanizmusok Makrofág aktiváció Eozinofil aktiváció Cytotoxicitás citotoxikus anyagok gyulladásos mediátorok Kemokinek, citokinek citotoxikus anyagok Példa a hiperszenzitivitási reakcióra Krónikus asthma, Krónikus allergiás rhinitis Kontakt dermatitisz, Tuberkulin próba Kontakt dermatitisz

  35. Késői típusú (IV-es) túlérzékenység szenzitizáció 1. Antigén felismerés a limfoid szövetekben A válasz kiváltása T-sejt expanzió és differenciáció CD4+ effektor Th1 sejtek CD8+ T-sejtek (CTL) Differenciált effektor T-sejtek belépnek a keringésbe

  36. Késői típusú (IV-es) túlérzékenység effektor fázis Differenciált effektor T-sejtek belépnek a keringésbe 2. Effektor T-sejtek vándorlása az antigén lokalizáció helyére Effektor T-sejtek a perifériás szövetekben találkoznak az antigénnel 3. Effektor sejtek aktivációja Makrofág aktiváció Fagocitált mikróbák pusztítása Fokozott leukocita toborzás „immun gyulladás”

  37. Késői típusú túlérzékenység (DTH) pl.tuberkulin próba Az antigént szubkután juttatják be, ahol a helyi APC–k révén kerül bemutatásra A Th1 effektor sejtek felismerik az antigént és citokineket termelnek, melyek az endotél sejtekre hatnak Az antigén bejutási helyén látható duzzanat a fagocita sejtek és a plazma kiáramlása miatt képződik 24 – 72 óra korábbi immunizációból vissza-maradt memória TH1 sejtek

  38. Tuberkulin próba Ag = antigén Pl. Mycobacterium fehérje (PPD) Tű beszúrása Ag bevitel Pozitív reakció (induráció átmérője) Negatív reakció

  39. A késői típusú hiperszenzitivitás (DTH) kémiai mediátorai Antigén bemutatása szöveti makrofágok által, Th1 aktiváció A pozitív tuberkulin próba DTH reakció eredménye Kemokinek Makrofágok toborzása az antigén bejutásának helyére IL-3/GMCSF Monocyta képződés a csontvelőben IFNγ Vaszkuláris adhéziós molekulák expressziójának növekedése, makrofágok aktivációja, inflammatorikus mediátorok kibocsátása TNFα és TNFβ Lokális szövetkárosodás, adhéziós molekulák expressziójának növekedése

  40. Kontaktszenzitizáló anyag* hatására létrejött DTH Kontaktdermatitis A keratinocyták és Th1 sejtek által termelt faktorok aktiválják a makrofágokat, melyek gyulladásos mediátorokat termelnek A saját fehérjéhez kötött szenzitizáló ágenst a Langerhans sejtek bemutatják a Th1 sejteknek, amelyek IFNγ-t és más citokineket termelnek A kontakt szenzitizáló anyag áthatol a bőrön és saját fehérjéhez kötődik, amelyet a Langerhans sejtek felvesznek Az aktivált keratinocyták citokineket (IL-1, TNFα) és kemokineket (IL-8, IP-9 és MIG) szekretálnak *általában a bőrön áthatoló kis molekula, amely saját fehérjékhez kötődik, így ezek módosulnak ésaz immunrendszer számára „idegenné” válnak (T sejt neoepitop)

  41. Kontaktszenzitizáló anyagot tartalmazó növény Poison ivy – Mérgező borostyán v. Mérges szömörce Anacardiaceae (család), Toxicodendron (genus) Toxicodendron radicans or Rhus toxicodendron

  42. Kontaktszenzitizálás hatására Catechol gyűrűs lipidek (Urushiolok): Catechol (reaktív haptén) Bőr fehérjéi R = (CH2)14CH3vagy R = (CH2)7CH=CH(CH2)5CH3vagy R = (CH2)7CH=CHCH2CH=CH(CH2)2CH3v. R = (CH2)7CH=CHCH2CH=CHCH=CHCH3v. R = (CH2)7CH=CHCH2CH=CHCH2CH=CH2 stb. Catechol bőrfehérjékhez kötve 1-2 nap 7-10 nap Primer szenzitizáció Második találkozás Szenzitizált T sejtek keletkezése és memóriasejtek kialakulása T memóriasejtek gyors aktivációja Gyulladásos reakció és dermatitis

  43. IV TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK

  44. Cöliákia - lisztérzékenység A szövetekbe jutott fragmentumokat a transzglutamináz deaminálja A glutén ellenálló fragmentumokra bomlik a bélben Az effektor T-sejtek által indukált gyulladás a bolyhok atrófiájához vezet Naiv T-sejtek reagálnak a HLA-DQ által bemutatott deaminált peptidekkel emésztő-enzimek szöveti transz-glutamináz

  45. Késői típusú túlérzékenység Mikrobák esetében megtévesztő túlérzékenységről beszélni. Az ellenük irányuló folyamatok inkább a normál immunválasz eseményei (collateral damage)

  46. T sejt válasz  MHC függés MHC heterogenitás  Nem minden személyben azonos módon/mértékben jelentkeznek a tünetek

More Related