1 / 39

A Neutrophil Gelatinase klinikai jelentősége

A Neutrophil Gelatinase klinikai jelentősége. Dr. Bobek Ilona. osztályvezető főorvos. Fővárosi Önkormányzat Egyesített Szent István és Szent László Kórház, Budapest. NEUTROPHIL GELATINASE ASSOCIATED LIPOCALIN KLINIKAI JELENTŐSÉGE Bobek Ilona. Fővárosi Önkormányzat

deana
Download Presentation

A Neutrophil Gelatinase klinikai jelentősége

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. A Neutrophil Gelatinase klinikai jelentősége Dr. Bobek Ilona osztályvezető főorvos Fővárosi Önkormányzat Egyesített Szent István és Szent László Kórház, Budapest

  2. NEUTROPHIL GELATINASE ASSOCIATED LIPOCALIN KLINIKAI JELENTŐSÉGE Bobek Ilona Fővárosi Önkormányzat Egyesített Szent István és Szent László Kórház - Rendelőintézet Budapest

  3. BEST Kidney JAMA, 2005;294:813-818

  4. BEST Kidney JAMA, 2005;294:813-818 RRT típusa: folyamatos 80.0 % intermittáló 16.9 % peritoneális/lassú folyamatos UF 3.2 % Túlélők ITO távozást követő dialysis igénye: 13.8 % Összkórházi halálozás: 60,3 % (ITO: 52%) Kórházi halálozás független rizikó tényezője: OR vasopressor használata 1.95 mesterséges lélegeztetés 2.11 szeptikus shock 1.36 kardiogén shock 1.41 hepatorenális szindróma 1.87

  5. AKUT VESEELÉGTELENSÉG (AKI) FOLYAMATA Vaidya VS, Ferguson MA, Bonventre JV. Biomarkers of Acute Kidney Injury.Annu Rev Pharmacol Toxicol 2008;48:463-493 ? Biológiai óra megelőzi a klinikai órát !

  6. AKI DIAGNÓZIS • TRADICIONÁLIS: szérum kreatinin, BUN • se Kreat változásai időben késleltetettek • a RRT kezelés kezdési időpontjának nem jó • indikátorai • értéküket számos faktor befolyásolja • KORAI BIOMARKEREK: „ troponin-like” ?

  7. BIOMARKER FOGALMA • A biomarkerek biológiai paraméterek, amelyek normális és kóros folyamatokat, beavatkozásokra adott válaszokat jeleznek, objektív értékkel kifejezhetőek. • Használhatóságukat meghatározza a szenzitivitásuk, specificitásuk, időgörbéjük.

  8. AKI IDEÁLIS BIOMARKERE • Non invazív. • Könnyen detektálható hozzáférhető mintákban, pl: • szérum, vizelet. • AKI-ra erősen érzékeny és specifikus. • Könnyen, megbízhatóan mérhető. • Választ ad a sérülés etiológiájára, természetére, • időtartamára. • A sérülés és a működés markere. • AKI súlyosságának, reverzibilitásának jelzője. • Segít a beavatkozások által okozott sérülés és az arra • adott válasz monitorozásában. • Más biológiai tényezők nem befolyásolják. • Nem drága. • Soni Blood Purif 2009;28:165-174

  9. AKI BIOMARKEREK Biomarkers for the diagnosis and risk stratification of acute kidney injury: A systematic review, SG Coca et al, Kidney International ,2007

  10. BIOMARKEREKVALIDÁLÁSA systemic review,2007, SG Cocca • Használhatóság: • A már fennálló Aki differenciál diagnózisára: se Cystatin C, vizelet KIM-1, vizelet IL-18 • AKI korai diagnózisára használható: se Cystatin C, vizelet NGAL, IL-18 • A halálozás rizikójának megállapítására: KIM-1, IL-18

  11. NEUTROPHIL GELATINASE ASSOCIATED LIPOCALIN NGAL 2010

  12. NGAL Publikáció (PUBMED

  13. NEUTROPHIL GELATINASE ASSOCIATED LIPOCALIN (NGAL) molekula Lipocalin családhoz tartozó kis fehérje, amelyet a neutrophilek és egyéb epithel sejtek (pl:prox. tubulus) választanak ki. Humán NGAL 178 aminosavból álló monomer/dimer/trimer polypeptide lánc. Kalkulált molekula súly: 22kDa, de a glycosyláció miatt 25 kDa.

  14. NEUTROPHIL GELATINASE ASSOCIATED LIPOCALIN (NGAL) mérése Western blot: vizelet, serum ELISA: kísérletes NGAL antitest: klinikum Serum: pNGAL ELISA validált: Dent 2007 Crit Care Vizelet: uNGAL ELISA validált: Bennett 2008 Clin J Am Soc Nephrol

  15. NGAL Klinikai alkalmazásának lehetőségei NGAL diagnosztikus és prognosztikus határértéke függ a vizsgált betegcsoporttól. 50 (pediátria) és 400 µg/L (ITO) között változik mind a plazmában, mind a vizeletben.

  16. NGAL Klinikai alkalmazásának lehetőségei AKI korai Biomarkere AKI időpontja ismert: szívsebészet, kontrasztanyag használata AKI időpontja ismeretlen: intenzív terápia politrauma sürgősségi ellátás AKI kimenetelének jelzője: halálozás, RRT igény Polycystás vesemegbetegedés: cysta növekvő mennyisége Megbetegedés aktivitásának, súlyosságának jelzője gyermekkori lupus nephritis, IgA nephropathia, idiopathiás glomerulonephritis Biomarker: agytumor kimutatása, terápia hatásossága bélrendszer gyulladásos megbetegedései emlő tumor

  17. NGAL : Korai Biomarker tanulmányok Szívsebészet

  18. NGAL : Szívsebészeti műtétet követően Plazma Mishra J, Dent C, Tarabishi R, et al. Neutrophil Gelatinase Associated Lipocalin (NGAL) as a biomarker for acute renal failure after cardiac surgeryLancet 2005;365:1231-38 Vizelet

  19. NGAL : Szívsebészeti műtétet követően Mishra J, Dent C, Tarabishi R, et al. Neutrophil Gelatinase Associated Lipocalin (NGAL) as a biomarker for acute renal failure after cardiac surgeryLancet 2005;365:1231-38

  20. NGAL : Szívsebészeti műtétet követően Mishra J, Dent C, Tarabishi R, et al. Neutrophil Gelatinase Associated Lipocalin (NGAL) as a biomarker for acute renal failure after cardiac surgery Lancet 2005;365:1231-38

  21. NGAL : Korai Biomarker tanulmányok Kontrasztanyag

  22. NGAL : Korai Biomarker tanulmányok Intenzív osztály, Sürgősségi osztály

  23. NGAL : Gyermek ITO, korai Biomarker Zappitelli et al. Urinary neutrophil gelatinase associated lipocalin is an early marker of acute kidney injury in critically ill childrenCritical Care 2007; 11:R84

  24. NGAL : Gyermek ITO, korai Biomarker Zappitelli et al. Urinary neutrophil gelatinase associated lipocalin is an early marker of acute kidney injury in critically ill childrenCritical Care 2007; 11:R84

  25. NGAL : Gyermek ITO, korai Biomarker [AUC] 0,78 - 2 nap Zappitelli et al. Urinary neutrophil gelatinase associated lipocalin is an early marker of acute kidney injury in critically ill childrenCritical Care 2007; 11:R84

  26. NGAL : Korai Biomarker: Felnőtt intenzív osztály Cruz et al. Plasma neutrophil gelatinase-associated lipocalin is an early biomarker for acute kidney injury in an adult ICU population Intensive Care Med 2010; 36:444-451

  27. NGAL : összefüggés az AKI rizikó tényezőivel

  28. NGAL : AKI kimenetelének jelzője Halálozás, RRT igény

  29. NEUTROPHIL GELATINASE ASSOCIATED LIPOCALIN (NGAL) ELTÁVOLÍTÁSA EXTRACORPORÁLIS TECHNIKÁVAL: in vitro tanulmány Bobek I, Gong D, de Cal M, Cruz D, Chionh C, Lentini P, Ronco C. Nephrológia, Dialízis és Transzplantációs osztály St. Bortolo Kórház Vicenza - Olaszország

  30. IN VITRO TANULMÁNY HÁTTÉR: Nem ismert, hogy az extracorporális technikák (HF, HP) befolyásolják-e, és ha igen milyen mértékben az NGAL szintet, annak klinikai használhatóságát. CÉL: Az NGAL – Antigén konvekcióval és adszorpcióval való eltávolításának kinetikáját vizsgáltuk polysulfon high flux membrán használata során.

  31. IN VITRO TANULMÁNY KIVITELEZÉSE Tip of venous catheter Arterial port Venous port Mesterséges HF és HP 120 percen át. Zero balance HF: Qb 200 ml/min, Quf 1200 mL/h, 0,9% NaCl szubsz 30 % htk, heparinizált vvt 500 ml-re higítva FFP-vel. HP: Qb 200 ml/min 0,9% NaCl NGAL-Ag cél koncentráció: 400 μg/L. Polysulfon membrán:0.15 m2(D150 Haemofilter, Medica S.r.l, Medollo, Italy).

  32. EREDMÉNYEK HF

  33. HAEMOFILTRÁCIÓ NGAL-Ag koncentráció NGAL-Ag antigén koncentráció (μg/L min

  34. HAEMOFILTRÁCIÓ NGAL-Ag sieving koefficiens Sieving koefficiens min

  35. EREDMÉNYEK HP

  36. HAEMOPERFÚZÓ NGAL-Ag koncentráció NGAL-Ag antigén koncentráció (μg/L) min

  37. IN VITRO TANULMÁNY ÖSSZEFOGLALÓ In vitro tanulmányunk igazolta, hogy az NGAL-Ag adszorbálható és ultrafiltrálható polysulfon membránok által. A fenti tényt figyelembe kell venni amikor az NGAL-Ag szintjét mint az akut veseelégtelenség biomarkerét használjuk extracorporális kezelések alatt.

  38. AKI IDEÁLIS BIOMARKERE az NGAL? • Non invazív. √ • Könnyen detektálható hozzáférhető mintákban, pl: • szérum, vizelet. √ • AKI-ra erősen érzékeny és specifikus. ? • Könnyen, megbízhatóan mérhető. √ • Választ ad a sérülés etiológiájára, természetére, • időtartamára. ? • A működés mellett a sérülés markere is. ? • AKI súlyosságának, reverzibilitásának jelzője. ? • Segít a beavatkozások által okozott sérülés és az arra • adott válasz monitorozásában. ? • Más biológiai tényezők nem befolyásolják. ø • Nem drága. ?

  39. KÖSZÖNET

More Related