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Réservoirs du VIH

Réservoirs du VIH. ERAMUNE-01 : double intensification par RAL + MVC +/- IL-7 (1). CROI 2013 – D'après Katlama C. et al., Abstract 170 aLB, actualisé.

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  1. Réservoirs du VIH ERAMUNE-01 : double intensification par RAL + MVC +/- IL-7 (1) CROI 2013 – D'après Katlama C. et al., Abstract 170 aLB, actualisé • Étude randomisée non-comparative réalisée chez des patientsindétectables sous ARV (CV < 50 copies/ml), CD4 > 350/mm3et ADN proviral entre 10 et 1 000 copies/106 PBMC • Schéma 1:1 : 8 semaines d’intensification par RAL/MVC puis double intensification RAL/MVC + IL7(3 injections r-hIL-7 à S 8, 9 et 10) ou RAL/MVC seul • Réponse définie par au moins une diminution de l’ADN proviral > 0,5 log à S56 • Échec du screening (n = 26) • ADN > 1 000 (n = 17) • ADN < 10 (n = 2) • CV trop élevée au screening (n = 4) • Retrait du consentement avant inclusion (n = 4) • CD4 < 350 (n = 1) • Moins de 3 ans d’ARV (n = 1) Screening (n = 57) Eligibles (n = 31) • Non randomisés (n = 2) • Retrait du consentement (n = 1) • EI sérieux (n = 1) Randomisés (n = 29) RAL/MVC (n = 14) RAL/MVC + IL-7 (n = 15) Analysés (n = 14) Analysés (n = 15)

  2. Réservoirs du VIH ERAMUNE-01 : double intensification par RAL + MVC +/- IL-7 (2) CROI 2013 – D'après Katlama C. et al., Abstract 170 aLB, actualisé • Résultats (1) • À l’inclusion (n = 29) ; valeurs médianes : 2,3 ans (succès virologique) ; 615 cellules CD4/mm3, 348 copies/106 PBMC (ADN proviral) • Évolution de l’ADN proviral/106 PBMC au cours de l’étude • Pas de diminutiondans le bras RAL+MVC • Dans le bras RAL+MVC+IL-7 :diminution transitoireà S12 après les 3 injectionsd’IL-7 (– 532 copies ; p = 0,001)mais pas de différence significativeà S56 (– 161 copies ; p = 0,088) • Évolution comparable au niveaudes autres compartimentsétudiés (CD4 et sang total) IL-7 Critère principal 9 10 Semaines

  3. Réservoirs du VIH ERAMUNE-01 : double intensification par RAL + MVC +/- IL-7 (3) CROI 2013 – D'après Katlama C. et al., Abstract 170 aLB, actualisé • Résultats (2) : • L’augmentation +++ des T CD4 induite par l’IL-7 tend à diminuerà S56 et concerne principalement les cellules T mémoire au niveau central (TCM) alors que les T CD4 naïves (à durée de vie longue) diminuent • Cette augmentation des TCM pourrait être responsabled’une élévation transitoire de l’ADN proviral et avoir ainsi “masqué” l’effet attendu de l’IL-7 sur la réactivation du VIH dans les cellules infectées de façon latente • L’IL-7 a également entraîné une augmentation importante des T CD8 sans majoration de l’activation immune

  4. Réservoirs du VIH ERAMUNE-01 : double intensification par RAL + MVC +/- IL-7 (4) CROI 2013 – D'après Katlama C. et al., Abstract 170 aLB, actualisé Échec de cette stratégie d’intensification + immunomodulationchez des patients virologiquement contrôlés

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