Badania IV fazy („re al life data” ) w chorobach obturacyjnych płuc Prof. Karina Jahnz-Różyk

1. Badania IV fazy („real life data” ) w chorobach obturacyjnych płuc Prof.Karina Jahnz-Różyk Wojskowy Instytut Medyczny Polskie Towarzystwo Farmakoekonomiczne EBHC 2013 WARSZAWA

2. Zarejestrowane badania kliniczne w bazie pubmed

3. Badania kliniczne w PolsceFazy badania kliniczne tej fazy stanowią początkową ocenę produktu u ludzi. Ich celem jest ustalenie bezpieczeństwa, bezpiecznego zakresu dawek i właściwości farmakokinetycznych produktu (20-80 zdrowych ochotników) Faza I oceny bezpieczeństwa i skuteczności leczenia oraz ustalenie najwłaściwszej dawki terapeutycznej (>100 chorych) Faza II ocena skuteczność leku doświadczalnego i parametry bezpieczeństwa jego stosowania w dużo większej populacji pacjentów (tysiące) Faza III Faza IV postmarketingowe

4. Koszt wprowadzenia nowego leku trwa 13 lat koszt = 1059 mln EURO • Faza przedkliniczna 286 (narzędzie eliminacji leków niebezpiecznych) • Faza I 87 • Faza II 137 • Faza III 344 • Faza IV 152 • Rejestracja 50 • Inne (?) 3

5. „Real life data” - definicje • Wszystkie dane, które można uzyskać po badaniach III fazy • Parametry zdrowia w codziennej praktyce lekarskiej • Perspektywa płatnika : wszystkie dane, które pochodzą z badań nieinterwencyjnych

6. Badania III i IV Fazy – różnice Efficacy(dane z badania klinicznego) Effectiveness(dane pochodzące z codziennej praktyki lekarskiej) • Ocena terapii w warunkach idealnych, zwykle porównywana do placebo • Regulowane administracyjnie (EMA, FDA) • Grupa pacjentów jest homogenna (wybrana selektywnie) • Punkty końcowe – np. FEV1 • Walidacja wewnętrzna – wysoka • Walidacja zewnętrzna – niska do średniej • Ocena terapii w warunkach realnych, nie porównywana do placebo • Brak regulacji administracyjnych • Pacjenci są heterogenni • Inne punkty końcowe • Walidacja wewnętrzna – niska • Walidacja zewnętrzna – średnia do wysokiej

7. ASTMA POChP • Wcześniej podawać LABA/IGKS (lepsze niż podwojenie dawki IGKS) • Odstawienie LABA= ⇑ objawów o 50% • Wczesne włączenie LABA/IGKS =⇓7080% z zasobów systemu opieki zdrowotnej (ambulatorium, nagłe wizyty, hospitalizacje) Leczenie LABA/IGKS u chorych na umiarkowaną i ciężką postać POChP (zaostrzenia+ objawy)= ⇓o 1040% z zasobów opieki zdrowotnej (ambulatorium, nagłe wizyty, hospitalizacje) Latif. i wsp.:Currantposition of iGKS/LABA combinationtherapyinasthma nad COPD inprimary and secondarycarein Germany Delphi Consensus Research , ISPOR, Berlin, 2012

8. SOSPES Trial (205.450)ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01006135 SpirivaObservational Study measuring SGRQ in Routine Medical Practice in Central & Eastern European Region

9. SOSPES – Cele • Pomiary jakości życia w codziennej praktyce lekarskiej są rzadko wykonywane w krajach Europy Centralnej i Wschodniej • Celem badania SOSPES była ocena jakości życia pacjentów, leczonych Lekiem Spiriva, podawanym przez HandiHaler. W ocenie stosowano kwestionariusz SGRQ. Obserwacja była prowadzona przez 6 miesięcy SOSPES: Spiriva Observational Study measuring SGRQ in Routine Medical Practice in Central & Eastern European Region For Medical to Medical use only | Data on file, Boehringer Ingelheim, 2012; | Data on file, Boehringer Ingelheim, 2012;

10. SOSPES – charakterystyka chorych w Polsce • Tylko 12.5% pacjentów nigdy nie paliło tytoniu ! SOSPES: Spiriva Observational Study measuring SGRQ in Routine Medical Practice in Central & Eastern European Region For Medical to Medical use only | Data on file, Boehringer Ingelheim, 2012; | Data on file, Boehringer Ingelheim, 2012;

11. SOSPES – Charakterystyka chorych w Polsce (ciężkość choroby) • 50% pacjentów z POCHP było w stadium III i IV wg GOLD SOSPES: Spiriva Observational Study measuring SGRQ in Routine Medical Practice in Central & Eastern European Region For Medical to Medical use only | Data on file, Boehringer Ingelheim, 2012; | Data on file, Boehringer Ingelheim, 2012;

12. SOSPES – charakterystyka pacjentów (choroby współistniejące) • Więcej niż 70 % chorych na POChP ma choroby współistniejące SOSPES: Spiriva Observational Study measuring SGRQ in Routine Medical Practice in Central & Eastern European Region For Medical to Medical use only | Data on file, Boehringer Ingelheim, 2012; | Data on file, Boehringer Ingelheim, 2012;

13. SOSPES – Charakterystyka pacjentów w Polsce • 74.2 % pacjentów jest w Polsce leczonych (leczenie na żądanielub przewlekłe) – wizyta 1 % SOSPES: Spiriva Observational Study measuring SGRQ in Routine Medical Practice in Central & Eastern European Region For Medical to Medical use only | Data on file, Boehringer Ingelheim, 2012; | Data on file, Boehringer Ingelheim, 2012;

14. Kwestionariusz SGRQ = 100 punktów (max) • Domena - objawy • Domena – aktywność • Domena - wpływ na codzienne życie

15. SQRQ w Polsce – kolejne wizyty 56,01 +/- 20,42 44,19 +/- 19,24 37,92 +/- 19,39 * p0.0001 SOSPES: Spiriva Observational Study measuring SGRQ in Routine Medical Practice in Central & Eastern European Region For Medical to Medical use only | Data on file, Boehringer Ingelheim, 2012; | Data on file, Boehringer Ingelheim, 2012;

16. SOSPES – Polska: Liczba pacjentów z działaniami niepożądanymi <1% • Suchość w gardle (0.77%) • Kołatania serca (0.05%) • Dyskomfort w klatce piersiowej (0.05%) • Chrypa (0.05%) • Kaszel (0.05%) • Zatrzymanie moczu (0.1%) • Szpiczak mnogi (0.05%)

17. SOSPES – POLSKA: Stosowanie zaleceń lekarskich • Tak – 1271 (74.9%) • Nie – 425 (25.1%)

18. SOSPES – Wnioski z badań polskich • Pacjenci w Polsce badani w IV fazie badania klinicznego • Mają długoletnią historię nikotynizmu • Są leczeni w zaawansowanych stadiach choroby • Mają liczne choroby współistniejące • Są nie dodiagnozowani i nie doleczeni • Jakość życia pacjentów z POChP wydaje się być gorsza niż wynikało to z wcześniejszych badań klinicznych SOSPES: Spiriva Observational Study measuring SGRQ in Routine Medical Practice in Central & Eastern European Region For Medical to Medical use only | Data on file, Boehringer Ingelheim, 2012; | Data on file, Boehringer Ingelheim, 2012;

19. NICE 2010

20. Stan zdrowia a FEV1 a podział wg GOLD • Wskaźniki czynności oddychania nie całkowicie obrazują stan wydolności chorego1 FEV1, forced expiratory volume in 1 second; SGRQ, St George’s Respiratory Questionnaire. 1. Jones PW et al. Am Rev Respir Dis 1992;145:1321–1327.

21. Korelacja miedzy CAT a SGRQ-C(USA, n=227) SOSPES: Spiriva Observational Study measuring SGRQ in Routine Medical Practice in Central & Eastern European Region For Medical to Medical use only | Data on file, Boehringer Ingelheim, 2012; | Data on file, Boehringer Ingelheim, 2012;

22. Różne kwestionariusze = różne wartości QoL SOSPES: Spiriva Observational Study measuring SGRQ in Routine Medical Practice in Central & Eastern European Region For Medical to Medical use only | Data on file, Boehringer Ingelheim, 2012; | Data on file, Boehringer Ingelheim, 2012;

23. POCHP WYBÓR LECZENIA • Objawy • Preferencje Chorych • Wybór leków zmniejszających zaostrzenia • Działania uboczne • Koszty

24. POCHP PRO -PATIENTS REPORTED OUTCOMES • Objawy • istotne dla rozpoznania i leczenia choroby • komplementarne do badań klinicznych w ocenie nowych terapii • powinien być uwzględniany w tworzeniu standardów medycznych • zgodnie z definicją dane uzyskane od pacjentów powinny być precyzyjne, powtarzalne i zwalidowane • kształtują EBM

25. Czynniki warunkujące nieprzestrzeganie zaleceń • Życie samotne • Niski status socjoekonomiczny • Liczba i koszt leków (refundacja) • Liczba osób opiekujących się chorym • Zaburzenia psychiczne (depresja) • Leczenie choroby bezobjawowej / skąpoobjawowej • Działania uboczne leków Touchette D. J Manag Care Pharm, 2008

26. Jak pacjenci z POChP przyjmują leki? • W zależności od samopoczucia 35% • Nic się nie stanie, jak nie przyjmę leków 32% • Regularna terapia nic nie zmienia 25,6% • Regularnie te, które działają szybko 65,8% • Regularne leczenie to więcej działań ubocznych 30,6% • Regularnie = mniej efektywne w czasie 24,8% Partridge i wsp., Prim Care Med., 2011

27. Dlaczego nie przyjmują leków? • Czuł się dobrze i zdecydował o nie przyjęciu leku • Czuł się dobrze i zapomniał • Był zajęty i zapomniał Restrepo, 2008

28. Czynniki warunkujące nieprzestrzeganie zaleceń – Inhalator • łatwość użycia 80% • łatwość przechowywania 80% • licznik dawek 60% • pewność przyjęcia leku 80% Restrepo, 2008

29. ASTMA - MPR/WCL POCHP - MPR/WCL • LABA 18% /109,3 • IGKS 10.8%/104,7 • COMBO 10,2/ 94,8 • LABA 27.9%/143,9 • IGKS 15.4%/114,1 • COMBO 19.1%/121,1 • TIOTROPIUM 1.9%/79,1 P. Kardas, T. Czeleko, A. Śliwczyński, ISPOR POLAND 2012: n= 1.167.574Wskaźnik pokrycia terapeutycznego (MPR –MedicationPossessionRatio %)Wskaźnik ciągłości leczenia (WCL liczba dni posiadania leku )

30. Leczenie biologiczne w ciężkiej astmie alergicznej

31. Leczenie biologiczne w ciężkiej astmie alergicznej

32. Leczenie biologiczne w ciężkiej astmie alergicznejZUŻYCIE LEKU

33. Leczenie biologiczne w ciężkiej astmie alergicznejZUŻYCIE LEKU

34. Dlaczego potrzebne są „Real World Data”? • Pozwalają na długoterminowa ocenę skuteczności leczenia • Dają możliwość porównania wielu interwencji medycznych i strategii terapeutycznych (nie tylko w odniesieniu do placebo) • Pozwalają na ocenę ryzyka w stosunku do uzyskanych korzyści • Pozwalają na ocenę wyników klinicznych w większej populacji w oparciu o preferencje chorych • Ocena kosztów i efektywności kosztów • Wpływ na decyzje cenowe i refundacyjne

35. DZIĘKUJĘ ZA UWAGĘ.