ADP (Adenosisndifosfato) ATP (adenosin trifosfato) FvW: Factor de von Willebrand

1. PLAQUETAS: Contenido GRANULAR, LISOSOMAL y CITOPLASMATICO Sustancias producidas a partir de fosfolípidos contenidos en la membrana plaquetaria por acción de fosfolipasas específicas • ADP (Adenosisndifosfato) • ATP (adenosin trifosfato) • FvW: Factor de von Willebrand • PDGF:Factor de crecimiento derivado de plaquetas • TGFB: Factor de crecimiento transformante beta • PF4: Factor plaquetario 4 • CTAP III: Péptido activador del tejido conectivo III • PDECGF: Factor de crecimiento endotelial derivado de plaquetas • FAP: Factor activador de plaquetas. • TXA: Tromboxano A2 • PIP3: Fosfatidilinositol 4, 5 bifosfato • DAG: diacilglicerol

2. FUNCIÓN DE LAS PLAQUETAS • Las plaquetas intervienen en la detención de las hemorragias (hemostasia). • Sobre todo a nivel de la hemostasia primaria, en la formación del trombo blanco. • También en la coagulación propiamente dicha, a través de la liberación de factores. • Su ausencia o disminución importante se haga incompatible con la vida.

3. FUNCIONES DE LAS PLAQUETAS • Formación del trombo blanco plaquetario. • Adhesión • Activación • Agregación • Almacenamiento y producción de factores: • Fibrinógeno, von Willebrand, FV, FXIII, trombostenina.

4. Plaquetas participan junto sistema inmune en el proceso inflamatorio • Actúan aumentando la producción del FNT de los neutrófilos (necesario para estimular a los macrófagos y los linfocitos). • Plaquetas envían a los neutrófilos unos receptores denominados GPIIb/IIIa envueltos en vesículas llamadas micropartículas que cuando alcanzan al neutrófilo, se unen a su superficie y liberan los receptores.

5. PLAQUETAS: Adhesión • Normalmente no se adhieren a las células vasculares. • En endotelio lesionado: Se adhieren a las fibrillas de colágeno del subendotelio a través de un receptor GP Ib. Esta interacción está estabilizada por el F vW (GP) Agregacionplaquetaria Las GPIIb-IIIa se enlazan con fibrinógeno en presencia de Ca, lo que da origen a puentes interplaquetarios

6. HEMOSTASIA PRIMARIA: La lesión endotelial expone la matriz extracelular endotelial, que permite a las plaquetas adherirse y quedar activadas, produciéndose cambios: • Se hinchan, adoptan formas irregulares con seudópodos. • Proteínas contráctiles y liberación de gránulos (factores activos). • Consistencia pegajosa: se adhieren a las fibras de colágeno de tejidos y al FVW. • Secretan abundante ADP y Tromboxano A2, que actúan sobre otras plaquetas cercanas para activarlas y así atraen mas plaquetas formando el tapón plaquetario.

7. HEMOSTASIA PRIMARIA: Las plaquetas son las primeras en venir al sitio de lesión y se produce: • ADHESION • SECRECION: Liberación de los gránulos alfa y densos. • AGREGACION: Se libera ADP.

8. FASE VASCULAR La vasoconstricción local tiene por objetivo reducir flujo sanguíneo. Intervienen: • Mecanismo de reflejo neurógeno y • Liberación de: • Endotelina (vasoconstrictor del endotelio) • Serotonina • Tromboxano A2 Producidas por las plaquetas

9. ADHESION • Transporte de plaquetas hacia la superficie reactiva. • Las plaquetas se adhieren a las fibrillas de colágena del subendotelio vascular a través de un receptor de la colágena especifico para las plaquetas: GP Ib. Esta interacción está estabilizada por el F vW, que forma enlace entre receptores plaquetarios con sus ligandos en las estructuras de la pared lesionada. Una vez adheridas al subendotelio, se extienden sobre la superficie y plaquetas adicionales aportadas por el flujo sanguíneo se unen, primero a la placa de plaquetas adheridas, formando masas de agregados plaquetarios.

10. ACTIVACIÓN PLAQUETARIA • Cambio de forma • Liberación de gránulos: • Gránulos densos libera: Calcio, serotonina y ADP. • Gránulos alfa libera: Fibrinógeno, FvW, kininógeno de alto PM, factor plaquetario 4, etc. Debe haber aumento de Ca intracelular (del sistema tubular y extra célular, que estimula el sistema contráctil plaquetario.

11. ANTIPLAQUETARIOS Son inhibidores potentes de la función plaquetaria actúan por medio de mecanismos separados, así en combinación sus efectos son aditivos e incluso sinérgicos.

12. Indicaciones terapéuticas de los antiplaquetarios. La prevención de aterotrombosis. Reducción de riesgo en pacientes que han tenido infartos en el miocardio. En el tratamiento de pacientes con accidentes cerebro vasculares previos.

13. Los beneficios absolutos de la terapia con antiplaquetarios sobrepasan significativamente los riesgos de las complicaciones, por lo que el medico deberá tomar en cuenta el perfil beneficio / riesgos a la hora de utilizarlos. En el tratamiento de pacientes con accidentes isquémicos transitorios. En el tratamiento de angina inestable. En el tratamiento de enfermedad arterial periférica. Tratamiento de fibrilación auricular.

14. Antiplaquetarios como prevención Primaria y secundaria Los antiplaquetarios se usan para tratar o prevenir los problemas causados por coágulos de sangre indeseados. Usar durante o después de una operación para evitar que se formen coágulos. Prevenir ataques al corazón y pequeños accidentes cerebro vasculares. Insuficiencia venosa Prevención de aterotrombosis

15. Características de antiplaquetarios ideales Realiza su función mediante un mecanismo de acción de tipo (golpe y huye), es decir mediante la inactivación permanente de una proteína plaquetaria en un intervalo de 24 horas. Son farmacosantiplaquetarios ideales: ASA Clopidogrel

16. Clasificación De antiplaquetarios Inhibidores potentes de la función plaquetaria. Inhibidores de Adhesión plaquetaria o de acción monoclonal Actúa sobre mediadores de activación plaquetaria. Inhibidores de la producción de TXA2 Inhibidores de fosfodiesterasa Antagonistas de los receptores de ADP Antagonista del receptor GPIIb/IIIa de la superficie de las plaquetas. Análogos de inhibidores naturales de la agregación plaquetaria. Análogos de la prostaciclina

17. Fármacos inhibidores de la adhesión plaquetaria Inhibidores del factor Von Willebrand La mayoría de estos son anticuerpos monoclonales los cuales están en fases preliminares de estudio su principal exponente es el: Dextrano

18. Dextrano 40 salino, mecanismo de acción. Aumenta la estabilidad de la suspensión de las células sanguíneas en el plasma, previniendo y corrigiendo la aglomeración intravascular de los hematíes y, en consecuencia, mejorando el flujo sanguíneo capilar.

19. Prevención de la trombosis arterial. • Embolia grasa. • Cirugía vascular, plástica. • Profilaxis de las complicaciones tromboembólicas postoperatorias y postraumáticas. Indicaciones: Vida media: 2 h Excreción: Renal

20. Contraindicaciones: • Hipersensibilidad conocida al dextrán • Trombocitopenia • insuficiencia renal • insuficiencia cardiaca congestiva

21. Precauciones:

22. Reacciones adversas Frecuentes: • náuseas • vómitos • fiebre • cefalea Raras: • hipotensión • bronco espasmo • anafilaxia • insuficiencia renal aguda. Ocasionales: • Edema periorbital, • Respiración asmatiforme • Congestión nasal • Dolor en articulaciones • Urticaria.

23. POSOLOGIA: Aplicado por venoclisis Profilaxis de la trombosis severa : 50 a 100 g o 10 mL/Kg/d Alteraciones de la circulación arterial o venosa: Iniciar con 10-20 mL/Kg. (500 a 1 000 mL). 2do día , días alternos 500 mL un máx. de 2 semanas. Profilaxis del tromboembolismo postoperatorio y postraumático: de 10 a 20 mL/Kg. (500 a 1 000 mL). Con una dosis adicional de 500 mL durante 4 a 6 h al día siguiente. En cirugía vascular y cirugía plástica: 10 mL/kg (500 mL) durante la cirugía, en el postoperatorio 500 mL adicionales, al día siguiente , en días alternos 500 ml durante 2 semanas En cirugías vasculares a corazón abierto: no deberá exceder del 3 % en el líquido de perfusión, es conveniente no sobrepasar el límite de 1,5 g/Kg./d.

24. INHIBIDORES DEL TXA2 Mecanismo de Acción Bloquean la COX1 por lo tanto la producción de tromboxano A2 y la coagulación plaquetaria producida por esta vía. El ASA impide la producción de TXA2, mediante acetilación covalente de un residuo serina cerca del sitio activo de la COX, la enzima que produce el precursor endoperoxido cíclico del TXA2. Dado que las plaquetas no sintetizan proteínas nuevas, el efecto de la aspirina en la COX plaquetaria es permanente; dura toda la vida de la plaqueta (7-10 días)

25. PropiedadesFarmacocinéticas • Absorción: Rápida a nivel digestivo, su absorción se altera con el pH . • Es hidrolizada parcialmente a ac. salicílico durante el primer paso a través del hígado y se distribuye por todos los tejidos del organismo. • VIDA MEDIA De eliminación del Plasma es de 15 a 20 minutos En dosis bajas la semi-vida permanece constante con un valor de 2 a 3 horas Con dosis mas altas puede aumentar a 15-30 horas

26. Biodisponibilidad: Después de administración oral y dependiendo de las dosis se observan salicilatos en plasma a los 5-30 minutos Vía metabólica: se metaboliza en un 99% a salicilatos y otros metabolitos Excreción: los salicilatos y sus metabolitos se eliminan principalmente por vía renal, siendo excretado por la orina la mayor parte. • Concentraciones máximas: Se obtienen a los 0.25-2 horas. Las concentraciones plasmáticas deben de ser de por lo menos 100 µg/ml.

27. Indicaciones: El ASA es utilizado como: Analgésico, antiinflamatorio, antipirético. Antitrombotico. Condiciones inflamatorias y autoinmunes como la artritis juvenil, artritis reumatoidea y la osteoartritis. Por sus propiedades antitromboticas se utiliza para prevenir y reducir el riesgo de infarto al miocardio y de ataques transitorios de isquemia.

28. Contraindicaciones y precauciones: Alteraciones gástricas o intestinales que pueden iracompañadas de anemia. No se debe administrar antes de cualquier intervención quirúrgica. • Administrar con precaución Px. con problemas de coagulación (Trombocitopenia, Hemofilia u otra coagulopatia). • En Px.inmuno deprimidos ya que puede enmascarar los síntomas de una infección • Px. con anemia aplasica, pancitopenia o cualquier otro tipo de difusión medular. • Debe ser utilizado con precaución durante la gestación (tercer trimestre). • Evitar si el Px ingiere mas de tres bebidas alcohólicas al día por el riesgo de irritación gástrica.

29. Síndrome de Reye La aspirina ha sido asociada al Síndrome de Reye en niños con varicela o gripe y otras infecciones víricas Es un daño cerebral (encefalopatía) súbito y problemas con la función hepática. El síndrome se ha presentado con el uso de ácido acetilsalicílico (aspirina ) para tratar la varicela o la gripe en los niños. Comienza con vómito que dura por muchas horas.

30. Efectos secundarios: • Gastrointestinales • Sistema nervioso central • Hipersensibilidad • Hepatotoxicidad • Función renal • Piel • Hematológico

31. Presentación A.A.S. comp. 100 mg A.A.S. comp. 500 mg ACIDO ACETILSALICILICO MUNDOGEN FARMA comp. 500 mg ADIRO 200 comp. mg ASASANTIN 75/50 caps. ASPIRINA c comp. Eferv. ASPIRINA comp. 0.5 g ASPIRINA INFANTIL comp. 0.125 g ASPIRINA MASTICABLE comp. mastic 0.5 g DESENFRIOL Grag. DESENFRIOL-C GRANULADO polvo sobre DESENFRIOL-D Grag DOLMEN comp. Eferv FLORINAL caps FLORINAL CODEINA caps SOLUSPRIN ADULTOS polvo sobres 1 g SOLSUPRIN INFANTIL polvo sobres 250 mg TROMALYT caps 150 mg TROMALYP caps 300 mg

32. Inhibidor de la FosfodiesterasaDIPIRIDAMOL • Estos inhiben la enzima que degrada el AMPc lo que ocasiona un aumento de los niveles intraplaquetarios de este, dificultando la activación de plaquetas, además reduce la adhesión plaquetaria. • Vaso dilatador coronario que también inhibe la agregación plaquetaria, debe ser combinado con otros fármacos anticoagulantes, como la wafarina, para prevenir la trombosis, la asociación aspirina-dipiradamol se utiliza para la prevención de ictus • Mecanismo de acción • Aumenta el flujo coronario dilatando selectivamente los pequeños vasos, esta vasodilatación implica la acumulación de compuestos endógenos, la adenosina • que es un potente vasodilatador e • inhibidor de la agregación plaquetaria.

33. Estimula directamente la liberación de prostaciclina que induce una actividad adenilciclasa aumentando las concentraciones de AMP-C plaquetario e inhibiendo la agregación plaquetaria. Estimula directamente los receptores de adenosinas, situado en las membranas de las células de los músculos lisos que indirectamente aumentan los niveles de AMP-c un inhibidor de la función plaquetaria. El dipiridamol inhibe la adenosinadesaminasa y la fosfodiesterasa permitiendo que los niveles de AMP-c permanezcan elevados, bloqueando la liberación del acido araquidonico de los fosfolipidos de membrana reduciendo la actividad de tromboxano A2.

34. . Indicaciones: Profilaxis de procesos tromboembolicos post quirúrgicos o secundario a circulación extra corpórea o hemodiálisis. • Dosis: adultos de 3 – 8 grageas al día Máximo de 6 grageas (600mg) diarios. El DIPIRIDAMOL No reduce el trabajo cardiaco ni altera el consumo de oxigeno por el miocardio, su presentación intravenosa baja la presion arterial y la frecuencia cardiaca,aumentando el gasto cardiaco por su acción vasodilatadora Atraviesa la barrera placentaria y es excretado en la leche materna. Se une intensamente a las proteínas plasmáticas sobre todo a la albúmina.

35. INTERACCIONES • Riesgo de hemorragia si se administra en combinación con: • Tromboliticos anticuagulantes. • Inhibidor plaquetario. • AINES. • Acido valproico, cefamandol. • Cefoperazona o cefotetan. Contraindicado: Px con angina Estenosis aortica Inestabilidad dinámica No se usa en pacientes con hipotensión

36. Efectos Secundarios Suelen ocurrir al principio del tratamiento y se resuelven al seguirlo. Cefalea vascular (es el mas frecuente) Mareos, sincope, calambres, nauseas, diarrea, rash, prurito, vaso dilatación periférica. Se administran por V.I y el efecto secundario mas frecuente esta relacionado con los efectos vaso dilatadores e incluyen una exacerbación de la angina preexistente.

37. Intoxicación Cefalea Sintomatología gastrointestinal Hipotensión Excesiva vasodilatación coronaria ocasiona lo que es el dolor precordial Presentación Asasantin de 75 y 50 caps. Persantin 100 grag. 100 mg. Aggrenox 200 mg de dipiridamol y 25 mg de aspirina.

38. Antagonista del receptor de ADPTICLOPIDINA Antiagreganteplaquetario • La ticlopidina luego de su ingestión interfiere con la función de la membrana plaquetaria a través de la inhibición del acoplamiento entre las plaquetas y el fibrinógeno inducido por el ADP, y de las subsiguientes interacciones interplaquetarias. • El efecto sobre la función plaquetaria es irreversible durante el tiempo de vida de la plaqueta • Inhiben selectivamente y de forma irreversible el receptor plaquetario del ADP lo que bloquea la activación subsiguiente de la proteína IIb /IIIa y la agregación plaquetaria Clopidogrel Ticlopidina

39. Mecanismo de acción • INDICACIONES • Profilaxis de accidente cerebro vascular recurrente • Accidente isquémico transitorio • Déficit neurológico isquémico reversible • Ictus menor o infarto cerebral completo • Prevención de accidentes tromboembólicos, en especial coronarios. • En Px. portadores de una arteriopatía crónica • obliterante de los miembros inferiores en estadio • de claudicación intermitente. Prevención y corrección de los trastornos plaquetarios inducidos por circuitos extracorpóreos: • - Cirugía con circulación extracorpórea.- Hemodiálisis crónica. Bloquea el receptor para ADP e interacciona con la glicoproteína ll b/III a plaquetaria con lo que inhibe la unión de fibrinógeno e impide la agregación plaquetaria y la retracción del coágulo. Propiedades farmacocinéticasAbsorción: Rápida es mayor de 80%, une reversiblemente a las proteínas plasmáticas en un 96%. Biodisponibilidad: 80-90% Concentraciones máximas: Muestra un pico plasmático a las 2 horas. Vía metabólica: Rápido metabolismo hepático. Excreción: Renal y por heces. Vida media: 30-50 h

40. Dados los posibles efectos secundarios, especialmente hematológicos, y el carácter crónico del tratamiento se valorará cuidadosamente el balance beneficio/riesgo para cada paciente. POSOLOGIA Dosis usual es de 250mg a 500mg al día junto con las principales comidas, pero puede incrementarse hasta1g por día • Prevención de la progresión del número de microaneurismas en diabéticos insulina-dependientes con retinopatía inicial. • Prevención de oclusiones tras procedimientos quirúrgicos coronarios:- en cirugía aortocoronaria.- en angioplastia coronaria transluminal percutánea con colocación de prótesis endovascular (STENT).

41. Contraindicaciones • Diátesis hemorrágica. • Lesiones orgánicas susceptibles de sangrar • (úlcera gastroduodenal en período activo o accidente vascular cerebral hemorrágico en fase aguda). • Hemopatías que producen un alargamiento del tiempo de sangría. • Antecedentes de hipersensibilidad a la ticlopidina. • Antecedentes de leucopenia, trombopenia y agranulocitosis. • No puede asociaciarse con anticoagulantes y • con el ASA y los AINES

42. Precauciones

44. Reaccionesadversas • Diarrea • vómitos • anorexia • náuseas • dispepsia • dolor gastrointestinal • Rash • Neutropenia • Púrpura • Prurito • Vértigo • Pruebas hepáticas anormales Presentación Ticlopidina 250 mg x 50 comprimidos

45. CLOPIDOGREL Mecanismode acción • Impide la unión de ADP al • receptor plaquetario. • Alteración de la activación • del complejo glicoproteíco • GIIb/IIIa. • Impide la unión del • fibrinógeno a las plaquetas.

46. INDICACIONES • Accidentes aterioscleróticos con historia reciente de ACV • Infarto de miocardio • Ictus • Muerte vascular • Dosis: 75 mg una vez al día

47. Farmacocinética • Administración por vía oral y activación hepática. • Absorción del 50%. • [ ] plasmáticas máximas se consiguen una hora después de la dosis de 75 mg. • 94% del metabolito principal se une de forma reversible a las proteínas plasmáticas. • 50% se elimina por la orina y 46% por las heces. • Vida media: 8 horas.

48. Contraindicaciones • Hemorragias patológicas • Gastrointestinales • Retinales • Intracraneales • Pacientes con riesgo de aumento de hemorragias debido a trauma, cirugía y otras condiciones patológicas

49. Reaccionessecundarias • Trastornos hemorrágicos • Trastornos hematológicos • Trastornos gastrointestinales • Trastornos de piel y anejos • Trastornos del SNC y SNP • Trastornos hepáticos y biliares

50. Presentaciones • SCOVER Comprimido recubierto,75 mg • PLAVIX Comprimido recubierto,75 mg