1 / 13

Huntingtonova chorea

Huntingtonova chorea. Irena Lišková 3017. Co je Huntingtonova chorea?. Progresivní neurodegenerativní onemocnění Úbytek neuronů následovaný gliosou v ncl.caudatus a putamen. Příznaky. Psychické poruchy – paranoia, agresivita, demence

destiny-espinoza
Download Presentation

Huntingtonova chorea

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Huntingtonova chorea Irena Lišková 3017

  2. Co je Huntingtonova chorea? • Progresivní neurodegenerativní onemocnění • Úbytek neuronů následovaný gliosou v ncl.caudatus a putamen

  3. Příznaky • Psychické poruchy – paranoia, agresivita, demence • Poruchy motoriky – choreatické hyperkineze, tremor, ztráta koordinace, dysfagie • Postupně upoutání na lůžko a smrt

  4. Molekulární podstata • AD přenosné onemocnění, 1:20 000 • Pozdní nástup – nejč. mezi 30.a 50.rokem • Expanze tripletu CAG v kódující části genu pro huntingtin v obl. 4p16.3 • Obvyklý počet repeatů 15-18, premutace 29-35, plná mutace ≥ 36 • Korelace počtu repeatů s věkem nástupu • Expanze pouze při paternálním přenosu!

  5. Huntingtin • 3144 amk • Polyglutaminová doména od pozice 18, zřejmě není esenciální, může ale regulovat některé fce htt • Ubikviterní exprese v tkáních i subcelulárně • Fyziologická fce??? (intracelulární transport, signalizace, buněčný metabolismus, DNA transkripce…)

  6. Trafficking nebo endocytóza membránových receptorů pro inositol-3P, GABA a NGF přes HAP a HIP

  7. Mutovaný huntingtin působí pravděpodobně toxicky (gain of funtion) • Tvorba intranukleárních inkluzí – porucha transportu a odbourávání v důsledku přítomnosti prodlouženého polyglutaminového úseku??? • Akumulace toxických N-term. konců po degradaci v proteasomech • Porucha interakce s jinými intracelulárními proteiny, TF a dysregulace DNA transkripce

  8. Rozložení nemutovaného htt uvnitř buňky Intranukleární inkluze N-terminálních fragmentů mutovaného htt

  9. Role buněčných interakcí v patogeneze HD • Afekce velké populace neuronů striata • Primárně destrukce středních trnitých neuronů-inervace glutamátergními axony • Role NMDA receptorů? • Htt může ovlivňovat expresi GLT-1 na membráně atrocytů → ↑extracelulární c glutamátu → alterace synaptického přenosu

  10. Diagnostika • Etické problémy • Přísně protokolární postup • Starší 18ti let • PCR

  11. Léčba • Pouze symptomatická • Antipsychotika - haloperidol, chlorpromazin… • Antidepresiva • Tranquilizery-benzodiazepiny, β-blokátory • Botulotoxin (dystonie) • Zvýšený kalorický příjem • Rehabilitace a socializace • Genová terapie?

  12. Zdroje • http://www.neurologychannel.com/huntingtons/treatment.shtml • http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pubmed&pubmedid=17173700 • http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pubmed&pubmedid=18039028 • http://www.bio.davidson.edu/Courses/Molbio/MolStudents/spring2003/McDonald/Huntingtin.htm • HATINA, Jiří, SYKES, Brian. Lékařská genetika , problémy a přístupy. 1.vyd. Praha: Academia 1999. str.189-191. ISBN 80-200-0700-8 • BRDIČKA, Radim. Lidský genom na rozhraní tisíciletí. 1. vyd. Praha: Grada Publishing 2001. str. 103-104. ISBN 80-2470-118-9

More Related