1 / 51

POLIKLINIKA CITO - SPLIT P. Romac, B. Poljak, A. Baranović, V. Šparac, N. Aračić

POLIKLINIKA CITO - SPLIT P. Romac, B. Poljak, A. Baranović, V. Šparac, N. Aračić. Uspješnost postupaka medicinske oplodnje te analiza kvalitete jajnih stanica i embrija kod pacijentica stimuliranih inhibitorom aromataze (Letrozol) i gonadotropinima. “Poor”(“Low”) responders.

donny
Download Presentation

POLIKLINIKA CITO - SPLIT P. Romac, B. Poljak, A. Baranović, V. Šparac, N. Aračić

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. POLIKLINIKA CITO - SPLITP. Romac, B. Poljak, A. Baranović, V. Šparac, N. Aračić Uspješnost postupaka medicinske oplodnje te analiza kvalitete jajnih stanica i embrija kod pacijentica stimuliranih inhibitorom aromataze (Letrozol) i gonadotropinima

  2. “Poor”(“Low”) responders • Nema jedinstvene definicije • Visoki FSH, niski AFC i AMH, < 6 folikula u standardnom protokolu, otkazivanje ciklusa, nizak estradiol ... • Prema različitim studijama 10-25% IVF pacijentica • Različitim pristupima, dozama, dodatnom terapijom, nije nađeno potpuno rješenje • Kyrou et al, 2009, meta analiza – nema “najboljeg” protokola za low respondere

  3. CC vs letrozol Bayar, Ü., Basaran, M., Kiran, S. et al. (2006) Use of an aromatase inhibitor in patients with polycystic ovary syndrome: a prospective randomized trial. Fertility and Sterility, 86, 1447–1451. Sličan -postotak ovulacije -živorođene djece -debljine endometrija Značajno niži estradiol u grupi stimuliranoj letrozolom

  4. CC vs letrozol Atay, V., Cam, C., Muhcu, M. et al. (2006) Comparison of letrozole and clomiphene citrate in women with polycystic ovaries undergoing ovarian stimulation. The Journal of International MedicalResearch, 34, 73–76. Značajno deblji endometrij Viši postotak ovulacije Viši postotak trudnoća Manji broj zrelih folikula

  5. CC vs letrozol Polyzos, N.P., Tsappi, M., Mauri, D. et al. (2008) Aromatase inhibitors for infertility in polycystic ovary syndrome. The beginning or the end of a new era?. Fertility and Sterility, 89, 278–280. meta analiza pokazala je statistički značajno bolje rezultate letrozola u usporedbi s klomifenom za postotak trudnoća OR 2·0 (95% CI 1·1–3·8, P = 0.025) i živorođene djece OR 2·4 (95% CI 1·2–4·6, P = 0.011).

  6. Osnovna namjena letrozola Inhibitori aromataze su trenutno najefikasniji netoksični lijekovi u liječenju raka dojke nakon menopauze Gibson, L., Lawrence, D., Dawson, C. et al. (2009) Aromatase inhibitors for treatment of advanced breast cancer in postmenopausal women. Cochrane Database of Systematic Reviews, CD003370. DOI: 10.1002/14651858.CD003370

  7. Teratogenost • Studija provedena na 911 živorođene djece kod pacijentica tretiranih letrozolom ili clomiphenom • Postotak malformacija -letrozol 2,4% -clomiphen 4,8% Tulandi and Casper, Fertility&Sterility, 2006

  8. Aromatazatestosteron estradiol

  9. Djelovanje na folikulogenezu Inhibitori aromataze blokiraju konverziju testosterona i androstendiona u estradiol i estron čime zaustavljaju negativno povratno djelovanje estrogena na hipotalamus i hipofizu. Povećava se sekrecija gonadotropina

  10. Djelovanje na folikulogenezu Blokadom konverzije lokalno raste koncentracija androgena Viša lokalna razina androgena povećava osjetljivost folikula na FSH Posljedično, dolazi do rasta i razvoja ovarijskih folikula

  11. Djelovanje androgena na folikulogenezu • Mišji model- izaziva atreziju folikula • Primati: -receptori za androgene u preantralnim i antralnim folikulima, granuloza i teka stanicama -inducira ekspresiju receptora za FSH -stimulira razvoj folikula u ranoj fazi folikulogeneze

  12. Testosteron i ovariji • Nakon 38. godine kod žena koncentracija androgena u krvi pada na razinu od približno 50% od one u dobi od 20 godina • U in vitro pokusima na tkivu jajnika utvrđena je jasna korelacija između koncentracije androgena i ekspresije FSH receptora

  13. Djelovanje na folikulogenezu Mogu se koristiti 3 inhibitora aromataze: Arimidex (anastrozol) Aromazin (exemestan) Femara (letrozol)

  14. Usporedba anastrozola i letrozola Grupa stimulirana letrozolom u usporedbi sa anastrozolom imala je značajno viši postotak ovulacije (84% prema 60%) i trudnoća (27% prema 16,6%) Al-Omari et al.(2004) International Journal ofGynaecology and Obstetrics, 85, 289–291. Badawy, A. et al Mosbah, A. & Shady, M. (2008) Fertility and Sterility, 89, 1209–1212.

  15. Poliklinika Cito: letrozol u IVF Retrospektivna studija (siječanj 2010- svibanj 2011) 203 postupka u kojima je korišten letrozol 141 pacijentica (1,4 ciklusa prosječno) 42 kliničke trudnoće 32 OPR i živorođene djece 3 protokola stimulacije letrozolom Pacijentice podijeljene u 3 grupe po godinama

  16. Poliklinika Cito: letrozol u IVF Dob 33,5 ± 5,2 Broj prethodnih pokušaja 3,6 ± 2,63 FSH 3. dan 8,3 ± 3,2 LH 3. dan 4,5 ± 2,9 BMI kg/m ² 25,2 ± 3,7 Slaba reakcija u standardnom protokolu

  17. Protokol 1- letrozol bez gonadotropina • N=42 UZV hCG Femara 3x2,5 mg 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16. dan ciklusa OPU 11. ili 12. dan

  18. Protokol 2- letrozol+ gonadotropini N=94 Femara 3x2,5 mgGT od 6. do 9. ili 10. dana 225-300 IU 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 dan ciklusa hCG OPU UZV

  19. Protokol 3- antagonist + letrozol + gonadotropini N=67 GT od 6. do 9. ili 10. dana 225-300 IU/dan Femara 3x2,5 mg Antagonist od 7. do 9. dana 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 dan ciklusa hCG OPU UZV

  20. Praćeni parametri • Vrsta protokola • Potrošak gonadotropina • Broj dobivenih oocita • Birefringencija zone pelucide • Morfologija embrija • Postotak trudnoća

  21. Morfologija embrija • Prema morfološkim karakteristikama embriji su kategorizirani po kvaliteti skalom od 1 do 5. • Uspoređen je broj i prosječna vrijednost kvalitete transferiranih embrija

  22. Birefringencija • Birefringencija ili dvostruka refrakcija je razlaganje zrake svjetla na dvije zrake pri prolasku kroz anizotropni materijal (polimerizirana struktura sa jednom optičkom osi- diobeno vreteno i zona pelucida.)

  23. Retardancija Kada dođe do loma polariziranog svjetla nastaju dvije zrake različite brzine.Razlika u brzini naziva se retardancija i može se izmjeriti pomoću Oosight™ sustava. Veličina retardancije ovisi o gustoći i pravilnosti strukture kroz koju zraka prolazi.

  24. Izbor oocita u stimuliranim ciklusima pomoću BF-ZP • U stimuliranim ciklusima prosječna vrijednost retardancije fertiliziranih oocita 2,4 nm • Dopušteno je pokušati oplodnju 3 oocite • Ciklusi sa letrozolom -mali broj oocita -moguća usporedba T+ i T-

  25. Potrošak gonadotropina - protokol letrozol+GT • Godine br. ampula • <35 13,89 ± 6,57 • 36-40 12,03 ± 5,43 • >41 14,46 ± 6,53

  26. Potrošak gonadotropina- protokol antagonist/letrozol/GT • Godine br. ampula • <35 15,24 ± 6,34 • 36-40 12,88 ± 5,37 • >41 15,17 ± 6,04

  27. Broj oocita po godinama - protokol Letrozol bez GT • Godine br. oocita • <35 1,79 ± 0,78 • 36-40 1,82 ± 0,72 • >41 1,60 ± 0,54

  28. Broj oocita po godinama-protokol letrozol + GT • Godine br. oocita • <35 4,04 ± 3,07 • 36-40 3,71 ± 3,07 • >41 2,43 ± 1,26

  29. Broj oocita antagonist/letrozol/GT • Godine br. oocita • <35 6,00 ± 3,30 • 36-40 3,72 ± 2,26 • >41 4,25 ± 1,85

  30. Birefringencija letrozol

  31. Birefringencijaletro/GT

  32. Birefringencija antag/letro/GT

  33. Birefringencija antagonist/letrozol/GT βhCG poz 2,29 ± 0,03 βhCG neg 1,82 ± 0,04 P<0,0001

  34. Birefringencija letrozol/GT βhCG poz 2,33 ± 0,02 βhCG neg 1,80 ± 0,05 P<0,0001

  35. Birefringencija letrozol βhCG poz 2,17 ± 0,04 βhCG neg 1,75 ± 0,06 P<0,005

  36. Usporedba birefringencije ukupno βhCG poz 2,29 ± 0,018 βhCG neg 1,79 ± 0,03 P<0,0001

  37. Broj embrija- letrozol + GT • Godine br. embrija • <35 1,98 ± 0,83 • 36-40 1,83 ± 0,72 • >41 1,73 ± 0,86

  38. Broj embrija- antagonist/letrozol/GT • Godine br. embrija • <35 2,37 ± 0,72 • 36-40 1,92 ± 0,81 • >41 2,16 ± 0,93

  39. Broj embrija po godinama- letrozol • Godine br. embrija • <35 1,36 ± 0,49 • 36-40 1,29 ± 0,68 • >41 1,40 ± 0,54

  40. Kvaliteta najboljeg embrija- letrozol • Godine kval. emb • <35 4,22 ± 1,06 • 36-40 3,88 ± 1,18 • >41 4,00 ± 1,22

  41. Kvaliteta najboljeg embrija po godinama- letrozol + GT • Godine kval. emb • <35 4,32 ± 0,96 • 36-40 4,13 ± 1,11 • >41 3,66 ± 1,21

  42. Kvaliteta najboljeg embrija- antagonist/letrozol/GT • Godine kval. emb • <35 4,06 ± 1,25 • 36-40 4,20 ± 0,91 • >41 3,91 ± 0,99

  43. Postotak trudnoća po godinama- letrozol • Godine % trudnoća • <35 21,05 % • 36-40 11,76 % • >41 11,10 %

  44. Postotak trudnoća- protokol letrozol + GT • Godine % trudnoća • <35 24,07 % • 36-40 25,53 % • >41 7,14 %

  45. Postotak trudnoća-antagonist/letrozol/GT • Godine % trudnoća • <35 27,51 % P<0,05, P<0,001 • 36-40 20,00 % • >41 8,30 %

  46. Postotak pobačaja • Letrozol 14,3% • Letrozol + GT 15% • Letrozol+GT+Ant 16,4%

  47. BTH • Kliničkih trudnoća kumulativno 29,7% • BTH po započetom ciklusu 20,4% • BTH po pacijentici 22,7%

  48. Usporedba uspješnosti protokola u grupi < 35 godina Ant/let/GT 27,50% P<0,05 Letrozol 21,05% Letro/GT 24,07%

  49. Usporedba uspješnosti protokola u grupi pacijentica 36-40 godina Ant/let/GT 20,00% Letrozol 11,76% Letro/GT 25,53% P<0,05

  50. Usporedba uspješnosti u grupi > 41 godina Ant/let/GT 8,30% Letrozol 11,10% Letro/GT 7,14%

More Related