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CHIMIOTHERAPIE ADJUVANTE ET CANCER DU SEIN PLACE DES TAXANES. Dr A. FLOQUET, I.Bergonié BORDEAUX NOUMEA Octobre 2004. PLACE DE LA CHIMIOTHERAPIE ADJUVANTE. Nombreuses études et méta analyse : réduction significative du risque de rechute et de décès femmes pré et ménopausées
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CHIMIOTHERAPIE ADJUVANTEETCANCER DU SEINPLACE DES TAXANES Dr A. FLOQUET, I.Bergonié BORDEAUX NOUMEA Octobre 2004
PLACE DE LA CHIMIOTHERAPIE ADJUVANTE • Nombreuses études et méta analyse : • réduction significative du risque de rechute et de décès • femmes pré et ménopausées • bénéfice plus important : • âge jeune • envahissement ganglionnaire • RH- => de plus en plus de femmes concernées par la CT ADJUVANTE
MODALITES DE LA CHIMIOTHERAPIE • LES ACQUIS : 1) Place des anthracyclines ( méta analyses ) • protocoles avec A> CMF : FAC/FEC • 6 CMF <=> 4 AC • pour N+ et N- • profil de cardiotoxicité plus favorable pour Epirubicine 2) Schéma et doses : • 3 semaines, le plus souvent • doses ? Notion de dose seuil
MODALITES DE LA CHIMIOTHERAPIE • Doxo : 60 mg/m2 ( 3 sem ) essai CALGB 9344 • Epi : • GFEA : dose optimale 100 mg/m2 ( 3 sem ) • Canada : 120 mg/m2 ( 4 sem ) • Nombre de cycles ? • N+ : de 4 à 6 cycles 4 AC , 6 FEC 100 plutôt, 6 à 8 dans les schéma modernes • N - : 4 à 6 cycles ? • Essai PACS 05 : 4 vs 6 cycles de FEC 100 ( en cours )
MODALITES DE LA CHIMIOTHERAPIE • LES ACQUISITIONS : • apport des taxanes : • place validée en première ligne métastatique • réponses après échec aux A • place en adjuvant en cours de confirmation • 1 ) Paclitaxel adjuvant : • CALGB 9344 ph III, N+, 4 AC +/- 4 T 69 mois de recul : bénéfice de 5 % en survie sans récidive et globale en faveur du bras AC -> T
MODALITES DE LA CHIMIOTHERAPIE • NSABP B 28 :résultats non confirmés • => questions: • mode optimal d ’administration du paclitaxel? • Dose? • CALGB 9741, Citron : concept de dose dense -> raccourcissement des intervalles entre cure de 3 à 2 sem 1) A X 4 -> T x 4 -> Cx4 ( 3 sem) 2) A X 4 -> T x 4 -> C x4 ( 2 sem) + GCSF 3) AC X 4 -> T x 4 ( 3 sem) 4) AC X 4 -> T x 4 ( 2 sem) + GCSF => effet positif ( DFS .01, OS .013 ) du dose dense => concomitant <=> séquentiel
MODALITES DE LA CHIMIOTHERAPIE • 2 ) Docétaxel adjuvant : • BCIRG 001 ph III, N+, TAC vs FAC 33 mois de suivi : bénéfice du bras TAC • réduction du risque de rechute ( N 1 à 3) ns au delà • amélioration SG pour toute la population • quelquesoit RH et éval HER 2 • avec une toxicité acceptable
MODALITES DE LA CHIMIOTHERAPIE • LES QUESTIONS: • rôle certain des Taxanes en adjuvant • quel est actuellemnt le meilleur schéma ? • Concept de dose dense +++ • nombreux essais en cours ( PACS ) • concomitant ou séquentiel • sélection des patientes : • N - ? • N > 4 ? • Toxicité à long terme ?
CONCLUSION • extension des indications de CT adjuvante • renfort des schéma de CT : • Anthracyclines, taxanes … et autres • en constante évolution • attention aux toxicités immédiates et retardées • sélection des populations ( biologie moléculaire ) • objectif clair : augmenter la survie !