1 / 53

CHIMIOTHERAPIE ADJUVANTE DANS LE CBNPC

CHIMIOTHERAPIE ADJUVANTE DANS LE CBNPC. Dr. Mihaela ACHILLE Clinique Claude Bernard METZ. Incidence annuelle 28 000 cas en France 170 000 cas aux USA 380 000 cas en Europe 1 200 000 cas dans le Monde. Survie à 5 ans pour les stades résequés I-II CBNPC.

ermin
Download Presentation

CHIMIOTHERAPIE ADJUVANTE DANS LE CBNPC

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. CHIMIOTHERAPIE ADJUVANTE DANS LE CBNPC Dr. Mihaela ACHILLE Clinique Claude Bernard METZ

  2. Incidence annuelle 28 000 cas en France 170 000 cas aux USA 380 000 cas en Europe 1 200 000 cas dans le Monde

  3. Survie à 5 ans pour les stades résequés I-II CBNPC La résection chirurgicale complète est le seul traitement potentiellement curatif Les rechutes systémiques apparaissent chez plus de 60% patients opérés Mountain CF. Chest 1997

  4. STRATEGIE THERAPEUTIQUE DES CBNPC I 25% II Chirurgie ± Radiothérapie ± Chimiothérapie IV 20% 55% IIIA IIIB Radiothérapie ± Chimiothérapie ± Chirurgie Chimiothérapie + Soins palliatifs

  5. Chemotherapy in non-small cell lung cancer: a meta-analysis using updated data on individual patients from 52 randomised clinical trials CHIMIOTHÉRAPIE ADJUVANTE • 14 essais menés de 1965 à 1991 • 4357 patients, 2574 décès • 5 essais avec alkylants • 8 essais avec CDDP • dose par cycle: 40 à 80 mg • doses totales: 50 à 240 mg p = 0,08 Survival in trials of surgery versus surgery plus chemotherapy (only trials using regimens based on cisplatin). NSCLC collaborative group. Br Med J 1995; 311: 899-909.

  6. Nouveau paradigme issu des études adjuvantes après la méta-analyse de 1995

  7. Essais de chimiothérapie adjuvante dans le CBNPC réséqués

  8. HRs pour la chimiothérapie adjuvante fin 2006

  9. International Adjuvant Lung Cancer Trial (IALT): chimiothérapie adjuvante à base de Cisplantine chez les patients présentant un CBNPC et ayant bénéficié d’une résection chirurgicale complète • Stades I, II, III de CBNPC documentés histologiquement • Résection chirurgicale complète • Randomisation dans le 60 jours après la chirurgie • La chimiothérapie consistait dans l’association du CDDP avec la vindesine ou la vinblastine, ou la vinorelbine ou l’etoposide • Chaque centre faisait son choix avant le début de l’étude • La RTE adjuvante était optionnelle et délivré après la chimiothérapie • Le principe du libre choix a été adopté pour : • faciliter les inclusions • permettre la généralisation des résultats • et prendre en compte l’incertitude quant à la meilleure chimiothérapie . N Engl J Med 2004;350:351-360

  10. International Adjuvant Lung Cancer Trial (IALT): chimiothérapie adjuvante à base de Cisplantine chez les patients présentant un CBNPC et ayant bénéficié d’une résection chirurgicale complète N Engl J Med 2004;350:351-360

  11. International Adjuvant Lung Cancer Trial (IALT): chimiothérapie adjuvante à base de Cisplantine chez les patients présentant un CBNPC et ayant bénéficié d’une résection chirurgicale complète N Engl J Med 2004;350:351-360

  12. International Adjuvant Lung Cancer Trial (IALT): chimiothérapie adjuvante à base de Cisplantine chez les patients présentant un CBNPC et ayant bénéficié d’une résection chirurgicale complète SG SSM N Engl J Med 2004;350:351-360

  13. Chimiothérapie adjuvanteIALT : résultats à long terme(1) (T. Le Chevalier ; Abstract 7507) Chimiothérapie 932 pts CBNPC Stade I-IIIA Résection complète 1867 pts ± RT thoracique 60 Gy (optionnelle) R Observation 935 pts • Suivi pour la survie : 97 % des patients • Médiane de suivi : 7,5 ans Survie sans récidive Survie Globale 100 100 HR = 0,91 [0,81 – 1,02] p= 0,10 HR = 0,88 [0,78 – 0,98] p= 0,02 80 80 % 60 60 % 40 40 Chimiothérapie Chimiothérapie Contrôle Contrôle 20 20 Années Années 0 0 0 2 4 6 8 0 2 4 6 8

  14. Actualisation de l’étude IALT après un suivi de 8 ans (2) Taux de rechute à distance Décès non liés au cancer Taux de rechute locale (%) (%) (%) 100 100 100 Contrôle Chimiothérapie 80 80 p = 0,002 80 p = 0,02 60 60 60 Contrôle : 230 événements Contrôle : 378 événements HR : 1,34 p = 0,06 Incidence cumulée 40 40 40 20 20 20 Chimiothérapie : 181 événements Chimiothérapie : 338 événements 0 0 0 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 0 1 2 3 4 5 6 7 > 8 1 2 3 4 5 6 7 8 Années 935 932 695 704 553 591 464 501 400 446 343 367 267 277 194 196 118 127 935 932 720 743 570 607 481 518 414 457 346 378 261 283 193 198 115 127 Années ASCO 2008 - D’après T. Le Chevalier et al., abstract 7507 actualisé

  15. Vinorelbine plus cisplatin versus observation chez les patients ayant un CBNPC réséqué (NCIC JBR.10 trial) N Engl J Med 2005; 352: 2589-97

  16. Vinorelbine plus cisplatin versus observation chez les patients ayant un CBNPC réséqué (JBR.10 trial) HR=0.69 (0.52=0.91) Stage IB Stage II N Engl J Med 2005; 352: 2589-97

  17. Vinorelbine plus cisplatine adjuvant versus observation chez les patients ayant un stade IB–IIIA de CBNPC (Adjuvant Navelbine International Trialist Association [ANITA]): étude randomisée Douillard et al. Lancet Oncol 2006; 7: 719-727.

  18. Vinorelbine plus cisplatine adjuvant versus observation chez les patients ayant un stade IB–IIIA de CBNPC (Adjuvant Navelbine International Trialist Association [ANITA]): étude randomisée Douillard et al. Lancet Oncol 2006; 7: 719-727.

  19. Vinorelbine plus cisplatine adjuvant versus observation chez les patients ayant un stade IB–IIIA de CBNPC (Adjuvant Navelbine International Trialist Association [ANITA]): étude randomisée Douillard et al. Lancet Oncol 2006; 7: 719-727.

  20. Vinorelbine plus cisplatine adjuvant versus observation chez les patients ayant un stade IB–IIIA de CBNPC (Adjuvant Navelbine International Trialist Association [ANITA]): étude randomisée • Survie médiann e 65.7 mois (95% CI 47.9–88.5) pour le patients ayant reçu la chimiothérapie et 43.7 mois (35.7–52.3) pour le groupe contrôle (hazard ratio 0.80 [0.66–0.96], p=0.017 • Le bénéfice absolu en survie pour les patients dans le bras chimiothérapie comparé au bras contrôle est de 2.8% à 1 an, 4.7% à 2 ans, 8.6% à 5 ans et 8.4% à 7ans Douillard et al. Lancet Oncol 2006; 7: 719-727.

  21. Vinorelbine plus cisplatine adjuvant versus observation chez les patients ayant un stade IB–IIIA de CBNPC (Adjuvant Navelbine International Trialist Association [ANITA]): étude randomisée N0 • Pour les patients N0 : la survie à 5 ans est 58% (95% CI 51–66) dans le groupe chimiothérapie et 61% (53–68) dans le groupe contrôle (hazard ratio 1.14, [0.83–1.57]) • Pour les patients N1 : la survie à 5 ans est de 52% (42–62) dasn le bras chimiothérapie versus 36% (28–45) dans le groupe contrôle (0.67 [0.47–0.94]) • Et 40% (30–49) versus 19% (11–27) pour les patients N2 (0.60 [0.44–0.82]) N1 N2 Douillard et al. Lancet Oncol 2006; 7: 719-727.

  22. Adjuvant Lung Project Italy (ALPI) • Étude randomisée qui teste le schéma MVP chez las patients avec un CBNPC stades I–II et IIIA. • MVP = mitomycin C (8 mg/m2 à J1), vindesine (3 mg/m2 à J1 et 8) et cisplatin (100 mg/m2 à J1) toutes les 3 semaines pour 3 cycles J Natl Cancer Inst 2003; 95: 1453-61.

  23. Adjuvant Lung Project Italy (ALPI) SG SSM J Natl Cancer Inst 2003; 95: 1453-61.

  24. Chimiothérapie après chirurgie complète pour des patients ayant un CBNPC : Big Lung Trial Eur J Cardio-Thorac Surg 2004;26:173-82

  25. Chimiothérapie après chirurgie complète pour des patients ayant un CBNPC : Big Lung Trial SG SSM p = 0.9 p = 0.81 Eur J Cardio-Thorac Surg 2004;26:173-82

  26. La chimiothérapie adjuvante dans les stades IB de CBNPC: mise à jour de l’étude du Cancer and Leukemia Group B (CALGB) protocole 9633 OS : HR = 0.8 (0.6 - 1.07); p = 0.10 T>= 4 cm: HR = 0.66 (0.45 - 0.97); p = 0.04

  27. ASCO 2004 - CALGB 9633 Chemotherapy Observation 71% 59% HR 0.62 p=0.028 YRS 4yrs

  28. ASCO 2006 (137/155 of total events) ABSTR #7007CALGB 9633 - OVERALL SURVIVAL 1.0 Observation Chemo 0.8 0.6 Probability 0.4 0.2 0.0 0 0 1 2 2 3 4 4 5 6 6 7 8 8 9 Temps de survie (Années)

  29. Meta-Analysis of Postoperative Adjuvant Chemotherapy With Tegafur-Uracil in Non–Small-Cell Lung Cancer HR = 0.74 (0.61-0.88), p = 0.001 J Clin Oncol 2005; 23: 4999-5006

  30. Chimiothérapie adjuvante / stades • Donnés insufffisantes pour récommander une chimiothérapie pour le stade IA • Analyse rétrospective : • IALT, bénéfice plus important pour le stade IIIAN2 • JRB.10, bénéfice en surive pour le stade II; mais pas pour le stade IB • ANITA, bénéfice en surive pour les stades II-III; pas de bénéfice pour le stade IB • CALGB 9633, étude négative ; mais bénéfice en survie pour T>4 cm Les analyses de sous groupes devraient être interprétés avec précaution

  31. Meta-analyse LACE ( Lung Adjuvant Cisplatin Evaluation) • Etudes randomisées à base de cisplatin vs pas de chimiothérapie • Echantillons > 300 patients • Cinq études randomisées / 4584 patients • Suivi médian de 5.1 ans ( 3.9 - 5.9) Pignon, ASCO 2006 #7008

  32. LACE meta-analysis

  33. La chimiothérapie adjuvante dans le CBNPC : quel standard? • La chimiothérapie à base de Cisplatin est recommandée après résection complète pour les stades II-IIIA et s’adresse aux patients en bon état général ( PS = 0 - 1) • Mais que peut-on faire pour ? • Les patientes ayant un PS à 2 • Les patients âgés • Les stades IB

  34. Les patients PS 2 inclus dans les études • ALPI NR • IALT 7.3% • JBR-10 0% • ANITA 3% Moins de bénéfice dans les sous groupes IALT PS 2 > 65 years old

  35. JBR-10: patients > 65 ans • Les patients âgés reçoivent moins de chimiothérapie • Les toxicités sont similaires • La CT prolonge la survie pour les patients âgés (HR=0.61) • Malgré le fait qu’il reçoivent moins de CT, les patients âgés tirent le même bénéfice en survie avec une chimiothérapie adjuvante • Les patients de plus de 75 ans nécessite une évaluation ultérieure (car seulement 23 patients évaluables) Pepe et al, JCO 2007

  36. Est le carboplatin inferior au cisplatin? Meta-analyse CISCA (Ardizzoni et al, JNCI 07) • 2968 patients (9 éssais) qui randomisent cis ou carbo • Cis > carbo en RR (30% pour cis; 24% pour carbo) • Globalement, pas de différence significative en survie • Analyse de subgroup : cis > carbo en survie lorsqu’on le combine avec agents troisième géneration et pour les tumeurs non épidermoïdes • La chimiothérapie à base de Cisplatine: est l’élement de base d’une chimiothérapie adjuvante

  37. Application des données existantes dans la pratique courante - focus sur UFT en monothérapie • Le concept de chimiothérapie métronomique ( dose base ou moyenne et en traitement continu) est très attractif • UFT peut être administré par voie orale et en ambulatoire • Néanmoins, les essais avec l’UFT ont été menée au Japon, et l’activité et la tolérance pourrait être sensiblement différente entre la population japonaise et les autres. • De plus, l’UFT a une petite activité dans le CBNPC avancé (seulement un taux de réponse modeste de 6%)

  38. AVENIR - Plusieurs questions en suspens ! • La chimiothérapie est-elle plus efficace en phase néo adjuvante ou adjuvante ? • Inclusion des thérapeutiques ciblées dans le traitement adjuvant • Peut-on disposer des marqueurs biologiques qui pourraient prédire l‘efficacité d’une chimiothérapie adjuvante et ainsi nous permettre de prescrire un traitement sur mesure? ` • Certains patients (la majorité?) - pourraient recevoir une CT potentiellement toxique et non nécessaire

  39. Les patients avec un stade plus avancé de CBNPC ont un pronostic moins bon et sont suscéptibles de bénéficer plus d’une Ct adjuvante J Thorac Oncol 2008; 3: 84-93

  40. Phase III randomized trial of adjuvant chemotherapy with / without bevacizumab in completely resected stage IB-IIIA NSCLC(ECOG1505/BO19731) • ELIGIBLE: • Resected • IB (>4cm)-IIIA • Lobectomy No prior chemo No planned XRT No ATE w/in 12 mo RANDOM I Z E STRATIFIED: Stage Histology Gender Type of Chemo Chemotherapy X 4 cycles Chemotherapy x 4 cycles Plus Bevacizumab X 1 year • Primary Endpoint: Overall Survival

  41. RADIANT: Erlotinib adjuvant trial Erlotinib 150mg p.o. once daily for 2 years • Stage Ib-IIIa • Complete resection • No radiotherapy • N = 1730 4 cycles of standard platinum-based chemotherapy (optional) 2 1 Stratified by: country; adjuvant CT; histology; stage; smoking status; EGFR status R Placebo • Primary endpoint = disease-free survival (all patients, IHC and/or FISH) • Co-primary = DFS in FISH (US); TBC in Europe • Secondary endpoints: OS, safety, biomarkers • Status: 1st patient entered 09/2006, 1. interim 1Q11, 2. interim 2Q12, final analysis 3Q13

  42. Study design Screened: N=1089 / MAGE-A3 +: N=363 / Enrolled: N=182 MAGE-A3 Immunotherapeutic • Induction: q3w x 5 • Maintenance: q3m x 8 • Total duration: 27 mo Double-blind N = 122 • Pathological stage IB or II NSCLC • MAGE-A3 (+) tumors • Complete surgical resection • PS 0-1 R N = 60 Placebo • Same schedule J. Vansteenkiste; ASCO 07

  43. Disease-free Interval (DFI) HR = 0.73 (95% CI 0.44-1.20)one-sided logrank p = 0.107 DFI: Interval from the date of surgical resection to the date recurrence) HR: Hazard ratio calculated by Cox analysis

  44. Marqueurs moléculaires: comme facteurs predictifs / prognostics dans le CBNPC opéré

  45. A Genomic Strategy to Refine Prognosis in Early-Stage Non–Small-Cell Lung Cancer Application of the lung metagene model to refine the assessment of risk and guide the use of adjuvant chemotherapy in stage IA NSCLC with the possible design of a planned prospective, phase 3 clinical trial involving patients with stage IA NSCLC to evaluate the performance of the metagene model N Engl J Med 2006; 355: 570-80

  46. J Thorac Oncol 2008; 3: 84-93

  47. IALT Bio (Olaussen et al, NEJM 06) ERCC1 is a prognostic factor in CT-naïve patients

  48. DNA repair by ERCC1 in non–small-cell lung cancer and cisplatin-based adjuvant chemotherapy N Engl J Med 2006; 355: 983-991

More Related