1 / 57

MEGALOBLASTİK ANEMİLER

MEGALOBLASTİK ANEMİLER. Megaloblastik Anemiler. Morfolojik olarak makrositik anemiler grubunda, Etyopatogenetik olarak DNA sentez bozukluğuna bağlı anemiler grubunda yer alırlar.

dora
Download Presentation

MEGALOBLASTİK ANEMİLER

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. MEGALOBLASTİK ANEMİLER

  2. Megaloblastik Anemiler • Morfolojik olarak makrositik anemiler grubunda, • Etyopatogenetik olarak DNA sentez bozukluğuna bağlı anemiler grubunda yer alırlar.

  3. Makrositik anemilerin % 30 - 50’sinde folik asit , B12 Vitamini ya da bunların kombine eksikliği söz konusudur.

  4. Megaloblastik Anemi Nedenleri • Folat Eksikliği • B12 Eksikliği • Diğer nedenler

  5. B12 Vitamini Eksikliği I-Alım eksikliği ( vejeteryan diyetle beslenme ) II-Emilim eksikliği • Gastrik nedenler ( Pernisiyöz anemi, gastrektomi , kostik hasar, Zollinger-Ellison ) • İntestinal nedenler ( İleal rezeksiyon,Crohn , bakteri çoğalması,Diph.Latum, sprue) • Pankreas hastalıkları • Ailevi selektif B12 Vitamini emilim bozukluğu, • İlaca bağlı emilim eksikliği ( PAS, kolşisin, neomisin, omeprazol,potasyum klorid ,etanol ) III-Diğer nedenler

  6. Folat Eksikliği • Alım eksikliği • Gereksinim artışı • İlaca bağlı folat eksikliği

  7. Folat eksikliği A)Alım eksikliği 1-Yetersiz beslenme Yaşlılık, Alkolizm Hiperalimentasyon Hemodiyaliz Prematüre yeni doğan Sentetik diyetle beslenme Keçi sütü ile beslenme 2- Emilim kusuru Nontropikal sprue Tropikal sprue Barsak rezeksiyonu Diğer ince barsak hastalıkları

  8. Folat eksikliği B) Gereksinim artışı Gebelik Kronik hemolitik anemi Myeloproliferatif hastalıklar Eksfolyatif dermatit Hipertiroidi C) İlaca bağlı folat eksikliği Oral kontraseptifler Bazı antikonvülsan ilaçlar Triamteren Kolestiramin

  9. Diğer Megaloblastik Anemi Nedenleri(1) I- Kombine Folat ve B12 vitamini eksikliği: • Tropikal sprue • Gluten enteropatisi II- Akut megaloblastik anemi: • Nitroz oksit anestezisi • Diyaliz • Ağır hastalık ve zayıf antifolat alımı (ör:trimetoprim) • Total parenteral beslenme

  10. Diğer Megaloblastik Anemi Nedenleri(2) III- Megaloblastik anemi nedeni olan ilaçlar: • Dihidrofolat redüktaz inhibitörleri (ör:MTX,trimetoprim) • Purin antagonistleri (ör: 6 MP, azathioprin) • Pirimidin antagonistleri ( ör: ARA-C) • Alkilleyiciler (ör: siklofosfamid ) • Zidovudin

  11. Diğer Megaloblastik Anemi Nedenleri(3) IV- Kalıtsal metabolik bozukluklar: • Orotik asidüri • Lesch-Nyhan sendromu • Tiamin’e yanıtlı megaloblastik anemi • Transkobalamin II eksikliği • Homosistinüri , metil malonik asidüri • Folat metabolizması enzim eksiklikleri Metil tetrahidrofolat transferaz Formimino transferaz Dihidrofolat redüktaz V- Diğer: • Eritrolösemi

  12. B12 Vitamini ve Folik Asit Metabolizması

  13. B12 Vitamini Organizmada aktif olan kobalaminler : • Metil kobalamin ve adenosil kobalamindir. • Hidroksokobalamin ise bu ikisine dönüşebilmektedir. Ticari şekiller ; Genellikle bu grupta bulunan bileşikler içinde en dayanıklı form olan siyanokobalamin içerir.

  14. B12 Vitamini Doğal olarak ; • Bazı bakteri ve küf mantarları tarafından üretilir. • Bitkisel sentezi söz konusu değildir. • İnsan kolon bakterileri tarafından da üretilirse de bunun emilimi olmaz. • Diyetteki kobalaminler adenosilkobalamin ve hidroksokobalamin şeklindedir

  15. B12 Vitamininden zengin gıdalar • Karaciğer, • Böbrek, • Kas, • Yumurta, • Peynir, • Süt ve • Deniz ürünleri gibi hayvansal besinlerdir.

  16. Bitkiler B12 vitamini kaynağı değildir !!!

  17. B12 Vitamini Günlük gereksinim • 0 - 1 yaş 0.3 – 0.5 g, • 1 – 10 yaş 0.7 – 1.5 g • Erişkinde 2g . • Gebelik süresince ilave ihtiyaç (2g + ); ikinci trimestrde 0.5g/gün, üçüncü trimestrde 1g /gün • Laktasyonda 2.5 – 3 g

  18. B12 Vitamini • Ortalama batı diyeti 5 – 30 g /gün B12 vitamini içerir. • İnsan organizmasında bulunan B12 vitamini miktarı 2 – 5 mg arasında tahmin edilmektedir. • Bunun önemli kısmı karaciğerde bulunur. • Depo şekli çoğunlukla adenosilkobalamin’den oluşur.

  19. Diyetteki B12 R-Binder Paryetal hücre İF R - B12 Mide Duodenum ve jejunum Pankreas enzimleri R- B12 Enterohepatik dolaşım B12 B12 İF B12 TC II B12 İleum hücresi İF - B12 İleum

  20. B12 Vitamini • Plazmada TC II’ ye bağlı olarak dolaşır. • Genellikle metilkobalamin şeklindedir. • TCII eksikliği megaloblastik anemi nedenidir. • TC I ve TC III depo proteinleridir. • TC I’in fizyolojik önemi TCIII’den fazladır.

  21. B12 Vitamini Plazma B12 Vitamini düzeyi • Yöntem: 1- Mikrobiyolojik 2- Radyoizotop dilusyon • Düzey: 200 - 900 ng/ L

  22. B12 Vitaminininfonksiyonu 1-Metilmalonil ko-enzim A’dan süksinil ko-enzim A oluşumu: Metilmalonil ko - A mutaze Metilmalonil ko - A süksinil ko - A 5-deoksiadenosil B12

  23. B12 Vitamininin fonksiyonu 2- Homosisteinden metyonin oluşumu : Metil FH4FH4 HomosisteinMetyoninSAM B12

  24. Folik Asit Terminoloji : Pteroyl glutamik asit ve benzer etkili bileşikler folik asit olarak adlandırılır. Doğadaki formu : Poliglutamat Metabolik reaksiyonlarda etkili şekli : Dihidro veya tetrahidro folat

  25. Folik Asit Folik asit kaynakları : • Bitkiler ve bazı mikroorganizmalar tarafından üretilirler. • Folat değeri yüksek besinler ; • yeşil yapraklı sebzeler, • karaciğer ve böbrek gibi parenkimatöz organlar ve • mayalardır.

  26. Folik Asit Günlük gereksinim • 0 - 10 yaş 3.6g /kg /gün • > 10 yaş 3g /kg /gün • Gebelerde 500 g /gün • Laktasyonda +100 g /gün • Günlük ortalama bir diyet yaklaşık 100 - 500 g folat içermektedir.

  27. Folat emilimi • Folat emilim yeri esas olarak jejunumdur. • Emilim monoglutamat şeklindedir. • Serumda metiltetrahidrofolat monoglutamat halindedir.

  28. Serum ve eritrosit folat düzeyi: Normalde • Serum folatı: 6 – 21 g/L (eritrosit hacmi) • Eritrosit folatı: 160 – 640 g/L (eritrosit hacmi) Folat eksikliğinde • Serum folatı < 4g /L • Eritrosit folatı < 140g /L

  29. Folat deposu • Total vücut folatı: 5 – 20 mg • Depo yeri : Karaciğer • Depo şekli: Metil FH4 poliglutamat

  30. Folik asit fonksiyonları: 1-DNA sentezi için timidilat elde edilmesi (deoksiuridilat’ın metilasyonu) 2-Formiminoglutamik asidin tetrahidrofolat varlığında glutamat haline dönüşmesi

  31. Deoksiuridilat Timidilat DNA-timin Metilen THFA Dihidrofolat THFA Dihidrofolat redüktaz Metyonin B12 Homosistein Metil THFA

  32. Megaloblastik Hematopoez • Anemi yanında lökopeni ve trombositopeni de oluşabilir. Sitopeni nedenleri : 1-Hücre DNA sentezinde eksiklik 2-Etkin olmayan (inefektif) hematopoez 3-Eritrosit yaşam süresinde kısalma

  33. Folik asit veya B12 Vitamini eksikliğinin diğer dokulara etkileri: • Gastrointestinal sistem , deri ve kadın genital sistem mukoza epiteline etkileri • Nöral tüp defekti vd konjenital bozukluklar • Nörolojik bozukluklar(B12 Vitamini eksikliğinde) • Periferik nöropati • Medulla spinalisin subakut kombine dejenerasyonu • Mental değişiklikler • Hiperhomosisteinemi ve tıkayıcı damar hastalıkları

  34. Megaloblastik Anemi Nedenleri • B12 Vitamini Eksikliği • Folat Eksikliği • Diğer nedenler

  35. Megaloblastik Anemide Klinik Tablo Folik asit eksikliği Anemi Atrofik glossit Nörolojik değişiklikler B12 Vitamini eksikliği

  36. Periferik Kan BulgularıKan sayımı :Anemi  Lökopeni  Trombositopeni

  37. Eritrosit İndeksleri: • MCV • MCH • RDW

  38. Periferik yayma(1) : Eritrositler • Oval makrositoz , • Anizositoz, poikilositoz , • Bazofilik noktalanma , • Howell-Jolly cisimcikleri ve Cabot halkaları, • Seyrek olarak çekirdekli eritrositler görülebilir.

  39. Periferik yayma(2) : Nötrofiller • Nötrofil hipersegmentasyonu (Bu bulgu megaloblastik hematopoezin ilk periferik kan bulgusu olabilecek kadar erken bir bulgudur.)

  40. Megaloblastik Anemide Kemik İliği Bulguları

  41. Megaloblastik Kemik İliği Kemik iliği hücreden zengindir ve eritroid dizi ön plandadır. Eritroid seri • Megaloblast olarak adlandırılan ve normoblastlara göre daha iri olan eritroblastlar görülür. • Genç şekillerde artma gözlenir. • Çekirdek olgunlaşması sitoplazma olgunlaşmasının gerisindedir. • Çekirdek kromatini gevşek (elek) görünümlüdür. • Mitoz sayısında artma ve anormal mitotik figürler görülebilir.

  42. Megaloblastik Kemik İliği • Granülositlerde de normale göre daha iri formlar ortaya çıkar ve çekirdek olgunlaşması gecikir. • Dev çomak ve metamyelositler görülür. • Megakaryositler de normalden daha iri, kromatini anormal ve sitoplazma granülasyonları eksiktir. • Kemik iliği demir skoru normalden fazladır.

  43. Megaloblastik Anemide Biyokimyasal Bulgular • LDH ( LDH -1> LDH - 2) • Bilirubin(indirekt) • Ferritin ve serum demiri • Haptoglobin

  44. 1- B12 Vitamini Eksikliği Serum B12 Vitamini düzeyi Metilmalonik asitatılımı*** Formiminoglutamat (FIGlu) atılımı(%50 olguda ) Radyoaktif B12 Vitamini emilim testi Deoksiuridin supresyon testi Hiperhomosisteinemi 2-Folat eksikliği Serum folat düzeyi (yakın zamanda folat alımı yanıltır) Eritrosit folat düzeyi (B12 Vitamini eksikliğinde yanıltır) Formiminoglutamat (FIGlu) atılımı Deoksiuridin supresyon testi Hiperhomosisteinemi Megaloblastik Anemi Tanısında Özel Laboratuar Testleri

  45. Tedavi • Nedene yönelik tedavi • Replasman tedavisi • 1- B12 Vitamini Eksikliği • Kobalamin replasmanı • İlk iki hafta : 1000 g / gün İM • Daha sonra : • Hemoglobin normal olana dek 1000 g / hafta • Ardından ömür boyu 1000 g / ay • Kobalamin eksikliğinde tek başına folik asit verilmesi kontrendikedir.

  46. Tedavi 2- Folat Eksikliği • Nedene yönelik tedavi • Folik asit replasmanı: Doz : 1 mg / gün ( 2 - 3 hafta ) İdame : 0.25 - 0.50 mg / gün Gebelerde : 1 mg / gün

  47. Pernisiyöz Anemi ( Addison - Biermer hastalığı ) İntrensek faktör eksikliği ve buna bağlı • Megaloblastik anemi • Atrofik glossit • Nörolojik değişiklikler

  48. Pernisiyöz anemi tipleri: • Erişkin tip: Ortalama 60 yaş • Juvenil tip: 10 - 20 yaş arasında • Konjenital tip : < 2 yaş

  49. Pernisiyöz anemi • Patogenez: • Erişkin Tip • Atrofik gastrit: • Korpusu tutar • Tüm sekresyonlar azalır ( total ,refrakter aşili) • Esas hücreler ve paryetal hücrelerde kayıp ve intestinal metaplazi saptanır. • Konjenital Tip • Selektif İF yokluğu ( otozomal resesif )

  50. Pernisiyöz Anemide Atrofik Gastrit Patogenezi Kalıtım: Hastaların akrabalarında • paryetal hücreye karşı antikorlar ve • pernisiyöz anemi topluma göre daha sık görülür. HLA-B7, DW2, DW5, DR2 ile ilişkili Otoimmünite: • Paryetal hücreye karşı antikor: % 85 • İF’e karşı antikor : % 55 - 70 • Antitiroid antikorlar • Diğer otoimmün hastalıklarla birliktelik ve Hücresel immünite

More Related