Regulação da Expressão Gênica em Eucariotos Mecanismos Moleculares

1. Regulação da Expressão Gênica em EucariotosMecanismos Moleculares 1-Alterações da cromatina 2-Eventos na ativação da transcrição 3-Metabolismo da galactose em leveduras Edmar Vaz de Andrade

2. 1-Alterações da cromatina a) Cromatina distendida: caudas das histonas acetiladas (alta atividade gênica) b) Cromatina condensada: caudas das histonas deacetiladas (baixa atividade gênica)

3. Alças de cromossomos 1-Alterações da cromatina Níveis de organização durante a compactação do DNA no cromossomo eucariótico

4. 1-Alterações da cromatina Organização Local da Cromatina com Formação de alças Adaptado de: (1) Misteli,T. (2007) Beyond the Sequence: Cellular Organization of Genome Function. Cell 128, 787–800. (2) Schneider, R. and Grosschedl, R. (2007) Dynamics and interplay of nuclear architecture, genome organization, and gene expression. Genes Dev. 21: 3027-3043

5. 1-Alterações da cromatina Poros nucleares Transcription factory Lamina nuclear e espaço adjacente Território Cromossômico Corpopolycomb Nucléolo Organização do genoma nuclear e expressão gênica Adaptado de: Onemerging nuclear order. Indika Rajapakse and Mark Groudine. J. Cell Biol. Vol. 192 (2011) No. 5 711–721.

6. 1-Alterações da cromatina Promotores eucarióticos e proteínas reguladoras Leveduras e Organismos Superiores

7. 1-Alterações da cromatina Histoneacetylation and chromatin signature in stem cell identity and cancer. Mutation Research 637 (2008) 1–15

8. 1-Alterações da cromatina Histoneacetylation and chromatin signature in stem cell identity and cancer. Mutation Research 637 (2008) 1–15

9. 1-Alterações da cromatina Deacetilação de histonas por ação de proteínas repressoras de transcrição ComplexoMultiprotéico Co-Repressor

10. 1-Alterações da cromatina Hiperacetilação de histonas por ação de proteínas ativadoras de transcrição ComplexoMultiprotéico Co-Ativador

11. 2-Eventos na ativação da transcrição Ativação da transcrição

12. 2-Eventos na ativação da transcrição Estrutura dos complexos de mediadores – leveduras e humanos Modelo Computacional

13. 2-Eventos na ativação da transcrição Modelo de vários fatores ativadores de transcrição ligados ao DNA e a um único complexo mediador Integração de Sinais/Ativadoresem um ÚnicoPomotor

14. 2-Eventos na ativação da transcrição 1-Ligação do ativador SWI5 ao amplificador (1200-1400 pb upstream)

15. 2-Eventos na ativação da transcrição 2-Interação de SWI5 com o complexo SWI/SNF: remodelagem da cromatina

16. 2-Eventos na ativação da transcrição 3-Ligação do complexo acetilase (GCN5)

17. 2-Eventos na ativação da transcrição 4-Ligação do ativador SBF a região promotora proximal

18. 2-Eventos na ativação da transcrição 5-Interação de SBF com o complexo mediador

19. 2-Eventos na ativação da transcrição 6-Ligação do complexo de pré-iniciação da transcrição

20. 2-Eventos na ativação da transcrição Efeito combinado de ativadores: gene transtiretina (TTR) em hepatócitos de rato

21. 3-Metabolismo da galactose em leveduras Regulação da transcrição de genes envolvidas no metabolismo da galactose em leveduras Seis genes (metabolismo) distribuídos em 3 cromossomos

22. 2-Metabolismo da galactose em leveduras Regulação da transcrição de genes envolvidas no metabolismo da galactose em leveduras

23. Quandonãomencionado, as figurasapresentadasforamretiradas, com ousemmodificações, das seguintesreferências: 1. LODISH, H; DARNELL, J. E. e BALTIMORE, D. 2005. “Biologia Celular e Molecular”, 5ª edição. ArtmedEditora SA. Porto Alegre-Brasil. (www.whfreeman.com/lodish) 2. LEHNINGER, A. L. NELSON, D. L e COX, M. M. 2000. “Principles of Biochemistry”. 3ª Edition, Worth Publitions.