Receptor circulante para uroquinase como causa de glomeruloesclerose focal

1. Receptor circulante para uroquinase como causa de glomeruloesclerose focal Universidade Federal do Rio de Janeiro Biologia para Saúde III – Fisiologia Renal Andressa Bento Katerine Martins

2. Glomeruloesclerose Segmentar Focal • A glomeruloesclerose é resultado da hiperfiltração glomerular seguida de lesão, proteinúria não seletiva e hiperprodução de célulais e matriz mesangiais. • A glomeruloesclerose segmentar focal (GESF) é caracterizada por acometer menos de 50% dos glomérulos, lesando somente a alça de Henle. • Acomete principalmente entre 25 e 35 anos, em indivíduos negros e pode apresentar inúmeras causas. No entando, são conhecidos casos de GESF idiopática.

3. O receptor solúvel de uroquinase no soro • O receptor solúvel para uroquinase (suPAR) é uma proteína circulante no plasma. • Em situações fisiológicas está relacionada a neutrófilos e à mobiliação de estaminas. • Quando em concentrações elevadas de suPARmedeiam a ativação da β3 integrina no podócitos, o que resulta no desaparecimento das pediceles. • O desaparecimento das pediceles é um sinal estrutural para a proteinúria que antecede a GESF.

4. Interação suPAR – β3 integrina

5. suPAR na Glomeruloesclerose Segmentar Focal • GESF se desenvolve quando há suPAR suficiente para ativar a β3 integrina dos podócitos em rins nativos ou enxertados. • GESF compromete ambos os rins nativos e transplantados. • O soro do receptor solúvel uroquinase (suPAR) é elevado em dois terços de indivíduos com GESF primárias. • A maior concentração de suPAR antes do transplante é um risco aumentado de recorrência de GESF após o transplante.

6. suPAR é aumentado no soro de indivíduos com GESF

7. Atividade β3 integrina

8. A concentração pré-transplante de suPAR no soro pode ser um preditor de risco mais elevado de GESF recorrente após o transplante.

9. Comparação entre níveis séricos de suPAR em transplantados reincidentes e transplantados normais.

10. Neutralização do suPAR • Experimentos em ratos com anticorpo monoclonal específico para uPAR indicam que a supressão deste diminui a atividade da βintegrina. • Foi percebida, então, melhoras estruturais e na histopatologia desses ratos em comparação ao grupo controle, com anticorpo isotipo IgG.

11. Neutralização do suPAR

12. Neutralização do suPAR

13. Métodos • Foi utilizada uma coorte de humanos com GESF, pré-eclâmpsia, nefropatia membranosa, doenças com lesões mínimas para determinação do papel do suPAR nessas patologias e indivíduos saudáveis para controle. • Foram realizados estudos também com ratos knockout para uPAR (receptor para uroquinase), ratos híbridos com o rim direito knockout transpolantado e ratos selvagens.

14. Conclusão • O presente estudo sugere a circulação de suPAR como causa não descrita anteriormente para GESF primárias e recorrentes; • Também fornece a justificativa para uma previsão mais mensurável de risco GESF em pacientes com GESF antes e após o transplante; • Permite melhor estratificação de risco dos pacientes com GESF medindo as concentrações séricas e na urina de Supar, e que irá fornecer o quadro conceptual para as opções de tratamento refinado que removem ou neutralizam Supar a um nível insuficiente para ativar podócitos β3 integrina.

15. Referências bibliográficas • Wei C., El Hindi S., et al. Circulating urokinase receptor as a cause of focal segmental glomerulosclerosis. Department of Medicine, Miller School of Medicine, University of Miami, Miami, Florida, USA. Nature Medicine. 2011 Jul 31;17(8):952-60. • Glomeruloesclerose segmentar focal – WikiPETia Medica. Disponível em <http://www.digimed.ufc.br/wiki/index.php/Glomeruloesclerose_segmentar_focal_(GESF)>. Acessado em 24 jul 2012.