La Pharmacopée Internationale

1. La Pharmacopée Internationale Caroline Mendy Officier Technique- Assurance Qualité et Innocuité: Médicaments Séminaire sur les politiques pharmaceutiques pour les experts francophones, Genève, 13-17 Juin 2011

2. La Pharmacopée Internationale (Ph.Int) • Portée • Comité d'Experts de l'OMS sur les Spécifications relatives aux Préparations Pharmaceutiques • Procédure de consultation de l'OMS • 4e Edition - Actualités

3. Pharmacopées Nationales/Régionales • Médicaments - marché spécifique • Obligation officielle légale • Préparation par une autorité nationale ou régionale

4. L'histoire de la Ph.Int remonte à 1874… • 1948 1èreAssembléeMondiale de la Santé établie le • Comité d'Experts de l'OMS pour l'Unification des Pharmacopées 1950AMSapprouve la publication de laPharmacopoeia Internationalis (Ph.Int)

5. Portée depuis1975 • Listes Modèles OMS des Médicaments Essentiels Médicaments essentiels sélectionnés en fonction de la prévalence des maladies, des preuves d'efficacité et innocuité, et d’une comparaison des rapports coût-efficacité • Spécifications nécessaires pour les Médicaments prioritaires recommendés par lesProgrammes de l'OMS i.e. - directives pour le traitement du Paludisme, TB, VIH/Sida… - médicaments pour Enfants, Santé de la mère…

6. Application • : “prête-à-l'emploi” par les Etats Membres "La Ph.Int [...] est destinée à servir de matériel de base aux fins de référence ou d'adaptation par tout État Membre de l'OMS qui souhaite établir des exigences pharmaceutiques. Tout ou partie de la pharmacopée, aura un statut légal, chaque fois qu'une autorité nationale ou régionale l'aura introduit expressément dans la législation appropriée." • [Extrait - Résolution WHA3.10.Recueil des Résolutions et Décisionsde l'Assemblée Mondiale de la Santé et du Conseil Exécutif, Vol. 1, 1977, p. 127]

7. Monographies et Exigences • Substances Pharmaceutiques Actives • Formes posologiques • Méthodes/textes généraux i.e. test de dissolution, comprimés Complétés de: • Prescriptions générales • Informations Supplémentaires,i.e. Lignes directrices générales pour les Substances Chimiques de Référence • Spectres Infrarouge de Référence

8. Matériel de Référence International Substances Chimiques de Référence Internationales - (SCRI) Etalons Primaires de référence - Identification, Quantification - Qualification d'instruments analytiques - Etablissement d'Etalons secondaires Organisation-Hôte Collaboratrice de l'OMS – DEQM, Conseil de l'Europe, France Catalogue et Information pour les commandes http://www.edqm.eu/en/WHO-International-Chemical-Reference-Substances-ICRS-1393.html Spectres Infrarouge de référence

9. Comment fonctionne la Ph.Int? • La Ph.Int est guidée par le travail et les décisions du Comité d'Experts de l'OMS sur les Spécifications relatives aux Préparations pharmaceutiques • But unique depuis 60 ans: "promouvoir l'assurance et le contrôle de la qualité des médicaments"

10. Résultat du Comité d'Experts ? • Recommendations destinées à OMS + Etats Membres • Présentation aux Organes Directeurs de l'OMS pour observations finales, approbation et mise en oeuvre par les Etats Membres Orientations techniques de l'OMS • Actualités importantes sur la Ph.Int • Nouveau programme de travail • Spécifications(nouvelles, révisions…) • Matériel de référence(SCRI, Spectres IR)

11. Procédure de Consultation de l'OMS • Procédure conçue pour assurer une large consultation et de la transparenceau cours du développement des monographies, ainsi qu'une mise à disposition des textes adoptés dans des délais raisonnables.

12. L'OMS travaille … avec des Partenaires (1) Au sein de l'OMS… • Programmes OMS de maladies spécifiques (Stop TB, Roll-Back Malaria, VIH/Sida, Maladies Tropicales Négligées, programmes sur la Santé de la Femme et de l'Enfant…) • Programme de Préqualification– Programme des Nations Unies géré par l'OMS Avec les Organes de Réglementation… • Autorités nationales/régionales • Groupesréglementaires interrégionaux (ASEAN, ICH...)

13. L'OMS travaille … avec des Partenaires (2) Avec des Organisations et Associations… • Organisations Internationales (ONUSIDA, UNICEF, AIEA, Banque Mondiale…) • Associations professionnelles internationales, ONGs (incl. industrie, associations de consommateurs: IFPMA-IGPA-WSMI, IPEC, FIP, WMA, MSF…) Avec des Organes établissant des Normes… • Commissions et Secrétariats de Pharmacopées (i.e. Brésilienne, BP, IP, JP,Ph.Eur, Ch.P,USP, et GDP)

14. L'OMS travaille … avec des Partenaires (3) Avec des Experts "reconnus" … • Paneld'Experts de l'OMS de La Pharmacopée Internationale et des Spécifications pour Préparations pharmaceutiques (nomination officielle) • Spécialistes de tous domaines en fonction de projets spécifiques (réglementation, académique, industrie…) Avec des Laboratoires "reconnus" … • Laboratoires nationaux/régionaux de contrôle de qualité • Centres Collaborateurs de l'OMS (nomination officielle)

15. Comité d'Experts de l'OMS Spéc. Prép. Pharm. Priorités de l'OMS Consultation publique Secrétariat de l'OMS Schéma et intéractions Partenaires Laboratoires Collaborateurs Industrie

16. Procédure OMSEn pratique…pourquoi est-ce si long (1)? • Etape 1: Identificationde substances/produits spécifiques pour lesquels des spécifications de contrôle de qualité (QC) doivent être développées; Confirmation au sein de l'OMS (incl. Département des Médicaments Essentiels et des Politiques Pharmaceutiques (EMP), Programmes de Préqualification et de maladies spécifiques) • Etape 2*: Identification des fabricants des produits sélectionnés en collaboration avec toutes les parties concernées • Etape 3*: Contacts aux fabricants pour l'obtention de spécifications et d'échantillons • Etape 4: Identification de laboratoires collaborateurs (2-3 laboratoroires en fonction du nombre de produits identifiés à l'étape 1), Contrat établi pour le travail analytique

17. Procédure OMSEn pratique…pourquoi est-ce si long (2)? • Etape 5: Préparation du contrat pour l'élaboration de spécifications et la prise en charge du travail analytique • Etape 6: Recherche d'information sur les spécifications de QC disponibles dans le domaine public • Etape 7: Analyses, développement et validation de specificationsde QC • Etape 8:Aide au Centre de Collaboration de l'OMS dans l'établissement de Substances Chimiques de Référence Internationales • Etape 9: Procédure de consultation, envoi du projet de spécifications au Panel d'Experts et aux spécialistes

18. Procédure OMSEn pratique…pourquoi est-ce si long (3)? • Etape 10: Discussion des commentaires avec le réseau de laboratoires collaborateurs; tests additionnels afin de vérifier et/ou valider les spécifications • Etape 11: Consultation pour discuter des commentaires reçus et des résultats des tests effectués • Etape 12: recirculation pour commentaires • Etape 13: identique à l'étape 10 • Etape 14: Présentation des projets au Comité d'Experts de l'OMS sur les Spécifications relatives aux Préparations Pharmaceutiques pour une adoption officielle possible, … si pas d'adoption, répétition des étapes 11 à 13 aussi souvent que nécessaire…

19. Procédure OMSEn pratique…pourquoi est-ce si long (4)? … Si adoption,passage à l'étape 15 • Etape 15: Incorporation des changements validés pendant la discussion qui a mené à l'adoption, ainsi que des éléments éditoriaux. Siapplicable, prise en compte de commentaires additionnels qui pourraient encore être reçus si la date limite pour commentaires des textes renvoyés en consultation publique (étapes 12 et suivantes) prend fin peu de temps après la réunion. • Etape 16: Dans tous les cas, confirmation du texte modifié par correspondance avec les experts concernés et/ou le laboratoire contracté, avant de le publier. • Etape 17: Mise à disposition des "textes finaux" sur le site web de l'OMS afin de permettre aux utilisateurs tels que les évaluateurs de PQ et les fabricants d'avoir accès aux spécifications adoptées avant la prochaine date de publication de la PhInt.

20. Edition actuelle • 4e Edition (Vol.1 & Vol.2) - 2006 • 1er Supplément - 2008 • Disponible en • Publication,CD-ROMet en ligne • http://www. http://www.who.int/phint

21. Actualités - 2nd Supplément • 34 nouvelles monographies pour des médicaments pour VIH/SIDA,TB et Paludisme, incl. formulations paediatriques • Nouvelle section d'environ 30 monographies pour Radiopharmaceuticals • 18 Révisions, 29 spectres de référence IR Publication prévue mi-2011

22. Monographies – Méthodes d'analyses Caractéristiques spécifiques ….lorsque des méthodes techniquement complexes, et/ou coûteuses sontdécrites (i.e. HPLC), --> une méthode analytique moins sophistiquée (i.e. TLC) est proposée comme alternative (si possible) ou est considérée en premier lieu au cours du développement. --> usage minimum d'étalons de référence privilégié

23. Référence à la méthode générale applicable Nom chimique selon les règles de nomenclature IUPAC Numéro CAS Tests alternatifs Substances Chimiques de Référence Internationales (SCRI) Réactifs

24. Liste des impuretés potentielles connues qui sont controllées par cette monographie

25. Challenges - Méthodes • Glissement progressif vers des méthodesplus sophistiquées pour une meilleure détection des impuretés et autres substances apparentées • Révision des méthodes obsolètes par rapport aux pratiques analytiques communément utilisées dans le monde (i.e. test des substances apparentées par TLC des derivés de l'artémisinin, dosage microbiologique des antibiotiques…) sans compromettre la politique actuelle de proposer des méthodes de coût et de niveau de sophistication raisonables

26. Stratégie de l'OMS- Contrôle de qualité • Approche progressive et rationelle: • Tests simplifiés (identification) • Tests de criblage (TLC – identification et semi-quantification) • Pharmacopée Internationale et Matériel internationale de référence (SCRI et Spectres IR)

27. Programme de travail • Intégralité du pogramme de travail et Actualités sur le site web de l'OMS http://www.who.int/medicines/publications/pharmacopoeia/Workplan2010.pdf • Mis-à-jour notamment à la suite des réunions du Comité d'Experts (i.e. nouvelle priorité sur les anti-infectieux) • Monographies adoptées disponibles les pages spécifiques • Textes en projet pour commentaires

28. La Pharmacopée Internationale Avantages - (1) • 1. Spécifications validées à l'échelle internationale, par le biais d'une procédure scientifique indépendante • 2. Information reçue de Centres Collaborateurs de l'OMS, de Laboratories nationaux de contrôle de qualité • 3. Collaboration avec des fabricants du monde entier • 4. Considération du coût des analyses, i.e. choix de la méthode, réduction au minimum des étalons de référence autant que possible

29. La Pharmacopée Internationale Avantages - (2) • 5. Collaboration avec des organisations et autres parties établissant des normes, notamment les pharmacopées nationales et régionales • 6. Echange d'informations et collaboration étroite avec les Etats Membres de l'OMS, les Autorités de réglementation pharmaceutique • 7. Liens avec les autres activités de l'OMS • 8. Accès et utilisation gratuits aux Etats Membres

30. Merci !