Hormonokról általában Hormonhatás mechanizmusa

1. Hormonokról általában Hormonhatás mechanizmusa

2. Hormonok – az endokrin rendszer hírvivői • Hormon – ormao (görög) buzdítok, serkentek • Tulajdonságai:1. A szervezet erre specializálódott belső elválasztású sejtjei/sejtcsoportjai állítják elő2. kis mennyiségben, koncentrációban (10-8-10-12 mol/l).3. Azonnal vagy raktározás után 4. az érpályába kerül.5. Távoli célsejtek receptoraihoz kötve6. azok működését specifikusan befolyásolja (hatás specifikus)7. a vértranszport miatt lassan, de tartósan.8. Az intermedier anyagcserében bomlanak le.

3. A hormon fogalmának kibővítése (fakt.) • Nem csak endokrin szervek termelnek hormontpl.: gyomor – gasztrin, patkóbél – szekretin, vese – eritropoetin, szív pitvar – nátriuretikus faktor • Vannak un. hormonszerű anyagokangiotenzin, bradikinin, hisztamin, szerotonin, citokinin, prosztaglandin, renin, kalcitriol (D vit. aktívált formája)

4. A hormonok útja a célszejthez többféle lehet1. Autokrin – önszabályozás: a termelő sejtekre hat pl.: szimpatikus idegrendszer noradrenalinja gátolja a saját termelődését α2 receptorokhoz kötve.2. Parakrin – az interstíciumon át a szomszédos sejtekre hat pl.: gyomor-bélrendszer3. Endokrin – vérrel messzire eljut4. Neurokrin – idegsejtekből felszabaduló anyag a szinapszisokon át a szomszéd neuront serkenti vagy gátolja (neurotranszmitter)5. Neuroendokrin – neuron termeli, de a vér szállítja • Ugyanaz az anyag a termelődés helyétől függően lehet hormon vagy ingerületátvivő pl.: noradrenalin, szerotonin, dopaminGyomor-bél hormonokat találtak az agyban.

5. Hormonok szállítása • 1. Vérplazma fehérjéihez kötődnek (máj termelte)a, speciális fehérjék – nagy affinitás (pl.: transzkortin fehérje kortizolt)b, nem speciális fehérje – kis aff.(tiroxin t-kötő albuminnal) • 2. Zsíroldékony hormonnál a fehérjekötés biztosítja a vízoldhatóságot • 3. Fehérjéhez kötve inaktívak és védettek a bontó emzimektől • 4. Kötött és szabad hormon egyensúlyban van, a kötött forma raktár is • 5. Hormon bomlás ált. a májban(krónikus máj betegség – hormonrendszer felborul)

6. A hormonok csoportosítása • I. Kémiai felépítés alapján (ettől függ az oldékonyság és emiatt a hatásmechanizmus):a, peptidek ill. glükoproteinek:inzulin, glukagon, szövethormonok,TRH,ACTH….b, aminosav származékok:- katekolaminok: adrenalin, noradrenalin, dopamin- tiroxin T4, trijódtironin T3- szerotonin- hisztamin

7. c, izoprén származékok:juvenilis hormon rovarokd, szteroidok: mellékvesekéreg, ivari hormonok, aktívált D vitamin, vedlési hormon rovarok

8. A hormonok csoportosítása • II. A keletkezés helye szerint:a, mirigyhormon – endokrin mirigy hámja termelib, neurohormon – idegsejt termeli, axon ill. vér szállítjac, szövethormon – speciális sejtek termelik

9. A hormonok hatása • A hormonok hatás specifikusak!Bár a faji eltérések csekélyek, nem fajspecifikusak.Pl. vágóhídi állatok hasnyálkivonatával kezelhető cukorbeteg emberPl. terhességi próba – női vizelet hormonja infantilis békában spermiumtermelést vált ki. • Csak ott hatnak a hormonok, ahol őket megkötni képes receptorok vannak (célszerv). • A sejt válasza a sejt genetikai tulajdonságaitól függ. Ugyanazon hormon különböző sejtekben eltérő hatást hoz létre. • Areceptorok nem állandó sejtalkotók. Ha sok a hormon számuk, érzékenységük csökken (és fordítva)Van olyan, hogy egy hormon a másik hormon receptorai számát/érzékenységét változtatja meg.Pl.: glükokortikoid,T4,T3 hatására nő a β receptorok száma a keringésben, ezzel nő a katekolamin érzékenység

11. Biokémiai hatásmechanizmus • 1. Enzimszintézis fokozása – enzimindukcióJellemző: zsírban oldódó hormonokra-minden szteroid hormon+ T4,T3+kalcitriol-időbeli késleltetéssel jelentkező hatás-közvetlenül a kromoszómán hata, A hormon átoldódik a sejthártyánb, A sejtplazmában vagy a sejtmagban receptorhoz kötődik – hormon-receptor komplexc, Egy gént általában valamilyen represszor blokkol. Ezt a represszort megköti a komplex, így inaktívvá válikd, a gén viszont felszabadul a gátlás alól, átíródik mRNS-re és fehérjeszintézis indul róla

13. 2. Meglévő enzimek aktiválása Jellemző: a vízben oldódó hormonokra-peptidek, katekolaminok-nincs időbeli késleltetés-másodlagos hírvivő segítségével történik (c-AMP, Ca2+...)a, a sejthártya glikokalix specifikus receptorai kötik a hormont, így térszerkezetük megváltozikb, ezzel aktíválnak egy un. G-fehérjétc, a G-fehérje aktíválja a mb.-hoz kötött adenil-cikláz enzimetd, ez ATP-ből c-AMP (másodlagos hírvivő) kialakulását katalizálja nagy mennyiségben (a hatás felerősödik)

14. e, a cAMPaktíváljaa sejt proteinkináz enzimjétf, ez az enzim már meglévő enzimek foszforilálását végzi (sejttől függő hatás)g, a foszforiláció hatására - egy enzimkomplexaktíválódik/gátlódikpl.: adrenalin hatásra glikogén bontó enzim aktiválódik - a membrán áteresztőképessége változikpl.: inzulin hatására glükóz jut a sejtekbeh, a cAMP rövid életű, foszfodiészteráz enzim bontja(a koffein és származékai ezt az enzimet gátolják, így növelik a hormonhatást)

15. Összefoglalás

16. Kiegészítés!!! • További másodlagos hírvivők:cGMP, IP3 (inozitol-3P), DAG (diglicirol) • cAMP-t használ:a, serkent: adrenalin, ACTH,TSH, FSH, LH, parat, kalcitonin, glukagon, szerotonin, hisztaminb, csökkenti a szintjét: acetilkolin, szomatosztatin, angiotenzin, adrenalin é dopamin más receptorokhoz kötve

17. Kiegészítés !!! • IP3, DAG hírvivőka, receptor-komplexb, G fehérjec, mb. belső oldalán foszfolipáz-Caktíválásd, ez egy anyagot (PIP2) kettévág IP3+DAG-rae, - a DAG zsíroldékony, mb.-ban marad és proteinkinázokataktívál - az IP3 a sejt Ca raktárait (sER) nyitja megf, Ca itt tul.kép. harmadlagos hírvivő, Ca-kötő fehérjékhez (kalmodulin, troponin-C) köt. Ez a komplex kül. enzimeket aktívál.