SEKUNDÁRNÍ IMUNODEFICIENCE

1. SEKUNDÁRNÍ IMUNODEFICIENCE

2. SEKUNDÁRNÍ IMUNODEFICIENCE • Protilátkové • Buněčné • Kombinované • Fagocytární • Komplementu _______________________________ • V chirurgických oborech • Stres • Věk

3. Sekundární imunodeficience • Medicínsky významnější problém než primární – je jich řádově více • Zasahují prakticky do všech medicínských oborů • V rozvojových zemích – příčina: • Podvýživa • AIDS

4. Příčiny sekundární imunodeficience v našich podmínkách: • Metabolické choroby • Imunosupresivní + cytostatická léčba • Poruchy výživy • Alkoholismus • Věk • Závažná poranění • Virové infekce • Expozice chemikáliím • Chronický stres ______________________________________ Poruchy přirozených bariér

5. Rozdělení sekundárních imunodeficitů, podobně jako primární: • Imunodeficity protilátkové • Imunodeficity buněčné • Imunodeficity kombinované • Imunodeficity fagocytární • Imunodeficity komplementové

6. SEKUNDÁRNÍ PROTILÁTKOVÉ IMUNODEFICITY • DEICITY ZPŮSOBENÉ ZTRÁTOU Ig • Postižení ledvin – únik bílkovin do moči • Ig procházejí glomerulární membránou • Největší ztráty IgG • Zažívací trakt • Dlouhodobé průjmy • Chronické střevní záněty • Sklerodermie • Obnaženým kožním krytem, krvácení

7. DEFICITY ZPŮSOBENÉ PORUCHOU SYNTÉZY Ig • Malignity B-ly • Chronická lymfatická leukémie, lymfom • Myelom – Ig monoklonálního typu, snížená specifická Ab reakce na Ag podnět • Léčiva • Obsahující zlato (léčba RA), antiepileptika, antimalarika, kortikoidy… _________________________________________ Porucha tvorby Ig všech tříd, někdy pouze selektivní deficit IgA

8. SEKUNDÁRNÍ BUNĚČNÉ IMUNODEFICITY • V průběhu a po prodělaných virových infekcích • Bakteriální infekce ___________________________________ • HIV – později • EBV – Epstein-Barrové virus • Infikuje téměř každého – asymptomaticky, u dospívajících: infekční mononukleóza • Selhání imunitních mechanismů – lymfoproliferace, Hodgkinova choroba, nazofaryngeální karcinom, autoimunity

9. EBV • Akutní infekce • Aktivace NK • Klonální expanze EBV specifických T-ly CD8+ (cytotoxické), aktivované CD3+HLADR+…imunosuprese (málo CD4+) • Branou vstupu CD21 na B-ly (silný pokles B-ly na 2%) ______________________________________ Chlapci s defektem Btk nejsou infikováni EBV

10. Virus splaniček • Přechodná imunodeficience, infekce oportunními mikroorganismy • Receptor pro vstup: CD46 (regulační komplementový receptor) • Normální průběh: infikovaná malá populace ly, která s výsevem vymizí • Těžší forma: infikované ly zůstávají v PK • leukopenie – nižší počty CD4+,CD8+, CD19+, monocytů, NEU • Na neinfikovaných buňkách Fas – indukce apoptózy • Snížená tvorba IL-12

11. Virus chřipky • Pandemie po 1.svět. válce, 20 mil. Lidí • Těžší průběh – již existující imunodeficience • Poškození sliznic – superinfekce • Masivní indukce apoptózy lymfocytů – příčina sekundární imunodeficience

12. Borrelia burgdorferi • „novodobá“ bakteriální infekce • 70.léta 20. stol., Lyme, USA – artritida ….erythrema chronicum migrans • 1982 – entomolog Willi Burgdorfer – spirochéta v klíšťatech • Borrelióza – v 80% imunodeficit, únavový syndrom • Akutní stádium – karditida, neurologické postižení, bolesti svalů • Chronické stádium – v 10% , artritida, neurologické a kožní příznaky

13. Klinické příznaky – způsobeny aktivací imunitního systému, snahou o eliminaci infekce • B.b. se účinně brání • Obalí se hostitelovými proteiny • Mění povrchové Ag • Silná reakce proti B.b. – borreliový lipoprotein (Osp) • aktivuje mono + makrofágy CD14…produkce zánětlivých cytokinů (IL-1, IL-6, TNF) • Zvýšená exprese adhezivních mol. na endoteliích, průnik B.b. do tkání, vč.CNS • Infekce má autoimunitní charakter – řada autoAb: RF, antifosfolipidové Ab… • U pacientů se SLE – falešně + Ab proti boreliím

14. SEKUNDÁRNÍ KOMBINOVANÉ IMUNODEFICITY • Obraz kombinovaného imunodeficitu – u pacientů s celkovými metabolickými chorobami: • Chronická renální insuficience • Jaterní dysfunkce • Diabetes mellitus • Malnutrice a hypovitaminózy

15. Chronická renální insuficience – opakované infekce stafylokoky, virózy, TBC, v ČR 4 000 lidí • Dialýza – postižení všech složek imunitního systému • Poruchy fagocytózy – NEU se aktivují na dialyzační membráně • zvýšená exprese CD11b/CD18 (integriny) – endoltelie, v PK neutropenie • uvolňování kyslíkových radikálů

16. Monocyty, makrofágy – aktivace jako NEU + porucha prezentace Ag • Komplement – aktivace klasické i alternativní cesty na dialyzační membráně, další aktivace NEU • T-ly – snížená proliferační aktivita na Ag • Protilátky – nedostatečná tvorba, zvl. v případech, kdy je potřebná spolupráce T a B-ly

17. Jaterní dysfunkce – játra – významná součást imunitního systému: • Monocyto-makrofágový systém (Kupferovy buňky) • Místo syntézy proteinů akutní fáze a komplementu • Příčiny poškození jater: infekční hepatitidy, autoimunitní hepatitidy, alkohol, toxické látky • Projevy imunodefcitu – v okamžiku, kdy vázne proteosyntéza • Snížení C3, C4 • Zvýšení IgG, IgA (cirhóza)

18. Diabetes mellitus • Buňky celého tělatrpí nedostatkem nitrobuněčné energie v důsledku nedostatečného přísunu glukózy • Diabetes I.typu – celkové příznaky • Diabetes II.typu – projevy sekundární imunodeficience: nehojící se hnisavé rány, nekrotizující záněty kůže… • Postižení zvl. buněčné složky imunitního systému

19. Malnutrice a hypovitaminózy • Nejčastější příčina imunodeficitu v celosvětovém měřítku • Afrika: malárie, chronické průjmy • V našich podmínkách: • Porucha trávicího traktu • Alkoholici • Přísná redukční nebo vegetariánská dieta, mentální anorexie

20. SEKUNDÁRNÍ FAGOCYTÁRNÍ PORUCHY • Projevují se: • Porucha počtu NEU – způsobená dřeňovým útlumem, autoAb • Porucha funkce NEU – způsobená autoAb

21. autoAb proti NEU • Způsobují jak poruchy počtu tak poruchy funkce NEU • Namířeny proti různým Ag na povrchu NEU, vazba = opsonizace NEU: • Destrukce buňky • ADCC • Fagocytóza makrofágy • Aktivací komplementu • Funkční projevy • Stimulace NEU – oxidační vzplanutí, degranulace • Inhibice – mikrobicidní aktivita • Výskyt autoAb proti NEU • Autoimunitní idiopatická neutropenie • Systémové autoimunitní onemocnění (SLE, RA, Sjögrenův sy..) • Důsledek virózy (CMV, HIV..)

22. Splenektomie • Poúrazová, léčebná (trombocytopénie), ročně v ČR 300x • Slezina – důležitá funkce v rámci monocyto-makrofágového systému • Opouzdřené bakterie zde fagocytovány a usmrcovány i bez přítomnosti opsoninů

23. SEKUNDÁRNÍ PORUCHY KOMPLEMENTU • Vyčerpání komplementu – zvýšená spotřeba při imunokomplexových chorobách, sepse • Porucha syntézy C – jaterní onemocnění • Hereditární angioedém – hladina C4 koreluje s průběhem onemocnění

24. IMUNODEFICIENCE V CHIRURGICKÝCH OBORECH • Poranění nebo chirurgický zákrok vyvolá metabolickou a zánětlivou reakci • Zánětlivá reakce – lokální, namířena na • Reaparaci poranění • Obranu proti pronikajícím mikroorganismům • Lokální reakce zahajuje zároveň reakci systémovou – imunosupresivní • Pokud lokální reakce přetrvává – suprese může vyústit až v SIRS • Stupeň imunodeficience závisí na • Věku • Nutričním stavu • Přidružených chorobách

25. IMUNITNÍ SYSTÉ A STRES • Interakce mezi imunitním, nervovým a endokrinním systémem ovlivňují odolnost jedince a průběh onemocnění • infekce • Zánětlivá onemocnění • Malignity • Stres • Psychický • Fyzické podněty • Infekční onemocnění • Fyzikální podněty • Nevyváženost příjmu potravy

26. Komunikace mezi systémy – prostřednictvím solubilních molekul (cytokiny, neurotransmitery, hormony) – receptory napříč systémy • Akutní stres – imunostimulační, zvýšená exprese adhezivních molekul • Chronický stres – imunosupresivní, poškozující účinky • Úzkost, depresivní stavy – zvýšená produkce kortikoidů, porušená rovnováha Th1 x Th2, imunopatologické důsledky • Atopie • Autoimunita • Opakované infekce

27. IMUNITNÍ SYSTÉM A VĚK • Stárnutí – fyziologický proces – projevy i v imunitním systému • Osoby nad 65 let • Náchylnější i infekcím s nestandardním průběhem • Větší výskyt autoAb • Monoklonální gamapatie, chronické leukémie • Důvody • Snížená fagocytární aktivita • Snížená aktivita NK • Snížená aktivita thymu, zhoršené přeskupování řetězců TcR • Snížená tvorba specifických protilátek