470 likes | 704 Views
Zánět II Infekce a imunita. Alergie. Autoimunní choroby. Imunodeficience. http://www1.lf1.cuni.cz/~jdusk/. Jaroslava Dušková Ústav patologie 1.LF UK a VFN Praha. Zánět. Definice: Zánět je komplexní reakce organismu na poškození (s cílem udržení homeostázy). Zánět. Význam
E N D
Zánět II Infekce a imunita. Alergie. Autoimunní choroby. Imunodeficience. http://www1.lf1.cuni.cz/~jdusk/ Jaroslava Dušková Ústav patologie 1.LF UK a VFN Praha
Zánět Definice: Zánět je komplexní reakce organismu na poškození (s cílem udržení homeostázy)
Zánět Význam defenzivní– likvidace noxy reparativní – náprava poškození
Z hlediska časového akutní chronické Zánět - dělení:
Podle převažujících projevů: alterativní EXSUDATIVNÍ proliferativní Zánět - dělení:
Podle typu granulační tkáně nespecifické „specifické“ GRANULOMATÓZNÍ Zánět - dělení:
Granulom - složení • MAKROFÁGY • lymfocyty • depozita kolagenního vaziva • centrální nekróza
fibróza hyalinóza dystrofická kalcifikace progresivní nekróza tvorba dutiny rozsev a generalizace Granulom - vývoj
TUBERKULÓZA sarkoidóza syphilis lepra Lymeská borrelióza inf. sklerom (rhinosclerom) Granulomatózní zánětlivé nemoci -1
lymphogranuloma venereum (inguinale) anthropozoonózy : brucelosis, listeriosis, tularemia,….. nemoc z kočičího škrábnutí (Afipia felis) mykózy: histoplasmosis, coccidiodomycosis… parasitózy: leishmaniasis, schistosomiasis, toxoplasmosis… velké antigen protilátkové komplexy: rheumatoidní arthritis Granulomatózní zánětlivé nemoci -2
Mycobacterium tuberculosis (Koch 1882) Mycobacterium bovis acidorezistence M. avium,intracellulare, Kansasii atypické mykobakteriózy TUBERKULÓZA
zabíjí 30% pacientů s AIDS zabíjí 2–3 mil. lidí ročně odhad na příštích 10 let : 90 milionů nemocných 30 milionů úmrtí rozv. země - 26% odvratitelných úmrtí TUBERKULÓZA
ve státech s léčbou trojkombinací pokles úmrtnosti o 70% úmrtnost v Evropě klesla na desetinu 12,5 / 100 000 v Asii 40x větší až 500 / 100 000 95% pacientů v chudých oblastech – nejsou schopni zaplatit léčbu TUBERKULÓZA
portae invasionis respirační trakt gastrointestinálnáí trakt kůže typ onemocnění (klinickoepidemiol. hledisko) uzavřená tbc otevřená TUBERKULÓZA
Morfologické projevy tuberkul, exsudát, kaverna primární infekt, primární komplex kazeifikace izolovaná orgánová metastáza časná a pozdní generalizace – miliární rozsev TUBERKULÓZA
Typ infekce dětský (primární, preimunní) dospělý (postprimární, imunní) TUBERKULÓZA
Interakce organismu a mikroorganismu – pojmy • bakteriémie • sepse • pyémie • toxémie • virémie
Obecné Přiroz. obrana Zánět Stav imunity Úspěšný průnik Místo vstupu Počet mikroorg. Patogenicita Hostitelx Mikroorganismus
Úspěšný přenos Místo vstupu Počet mikroorganismů Patogenicita invasivita produkce toxinů množení resistence k obranným mechanismům hostitele schopnost vyvolat nekrosu produkce enzymů Mikroorganismus
Obecně věk, rasa, stav nutrice, jiné nem. (diabetes) Přirozená obrana integrita kůže sliznic hlen, ciliární fce, neblokovaná sekrece ochranná sekrece (lysosym v slzách, HCl, IgA Zánět leukocyty makrofágy fagocytóza Stav imunity imunita (nebo chybění) aktivní, pasivní imunizace, kontakt lymfocyty imunoglobuliny komplement Hostitel
INFEKCE versus NEMOC • patogenita (virulence) • inkubační doba • nosičství
Bakteriemie • krátkodobá (přechodná) přítomnost mikrobů v krevním oběhu
Sepse - septikemie • přítomnost mikrobů (& jejich toxinů) v oběhu
Sepse Def. systémová odpověď na infekci projevující se • tachypnoe > 20/min. • tachykardií > 90/min. • teplota > 39 st. C. (ev. < 36st.C) • leukocytóza > 15 000/1l(ev. < 4000/1l)
Syndrom systémové zánětlivé odpovědi Def. systémová odpověď na NOXU projevující se • tachypnoe > 20/min. • tachykardií > 90/min. • teplota > 39 st. C. (ev. < 36st.C) • leukocytóza > 15 000/1l(ev. < 4000/1l) NOXA: pancreatitis, trauma, popáleniny…..
Endotoxin, toxiny G+ makrofágy cytokiny NO Thrombocyty aktivující faktor (PAF) TNF, IL–1 TNF, IL–1, IL–6 synt. NO vazodilatace srážlivost Sepse – faktory vzniku
Pyemie • přítomnost trombů infikovaných mikroby v oběhu
Toxemie • přítomnost mikrobních toxinů bez mikrobů v oběhu
Endotoxin • lipopolysacharidová složka zevní stěny G- bakterií • účinky: horečka, šok, DIC, RDS • zprostředkovány IL-1, TNF
Exotoxiny -1 • často enzymy (leukocidiny, hemolysiny, hyaluronidázy, koagulázy, fibrinolysiny) • jiné………….
Exotoxiny -2 • diphterický toxin – inhibice buněčné proteosyntézy • botulotoxin – blok cholinergní transmise • choleratoxin – nárůst cAMP, ztráty nekontrolovaných množství isoosmotické tekutiny enterocyty
Interakce viru a hostitelské buňky • cytocidní • stabilizovaná • transformační – onkogeny
specifická nadměrná reakce imunitního systému na cizorodou, často neškodnou látku – antigen - alergen Alergie - přecitlivělost
1. časná reakce I. typu – IgE (sensibilizace – anafylaxe) projevy: lokální -senná rýma, astmatický záchvat, kopřivka, průjmy celkové – anafylaktický šok Alergie - typy
2. cytotoxická II. typu hapteny (např. z léků) a vl. buňky Projevy: hemolýza, agranulocytóza Alergie - typy
3. imunokomplexová III. typu rozpustné komplexy antigen- protilátka cirkulují v oběhu a ukládají se do cévní stěny v ledvinách, kloubech , kůži… Alergie - typy
4. pozdní přecitlivělost IV. typu makrofágy zprostředkovaná reakce na cizorodé bílkoviny (mikrobů – tbc, lepra, mykozy) odvržení štěpů, kontaktní dermatitidy na kovy – nikl Alergie - typy
5. autoprotilátky proti receptorům – pro transmitery nebo hormony Alergie - typy
ztráta tolerance vlastních struktur (tkání) Autoimmunity
Mechanisms Preventing Antiself Reactivity: • klonální delece (thymus) • klonální anergie (thymus) • peripheral clonal supression by Tsupressor cells ( B,T helpers)
trvalá aktivita organogeneze regenerace metalaxie Zánět – autoimunita:
ONEMOCNĚNÍ SLE RA Sjögrenova ch. Syst. sklerodermie Dermato–polymyositis Prim. vaskul. syndromy PROTILÁTKY ANA, ENA kolag. II, Fc –Ig (revm. faktor) ANA,ENA ENA (Scl–70) ENA (Jo–1) ANCA Zánět – autoimunitaSystémové autoimunní choroby
PROTILÁTKY TGB, mikrosomy buňky pancr. inzulin inz. receptory mikrosomy nadl. TSH rec. ONEMOCNĚNÍ GB, HT DM I I–res. DM I–res. DM Adisonova ch. GB Zánět – autoimunitaOrgánové autoimunní choroby – endokrinní
PROTILÁTKY mitochondrie membr. hct., cytosol gliadin ONEMOCNĚNÍ prim. bil. cirrhóza CAH glutenová enteropatie Zánět – autoimunitaOrgánové autoimunní choroby – GIT
PROTILÁTKY acetylcholin rec. bazický myelinový protein ONEMOCNĚNÍ myasthenia gravis roztroušená skleróza Zánět – autoimunitaOrgánové autoimunní choroby – CNS
Defekty imunity • nespecificképoruchy komplementu, agranulocytóza, syndrom líných leukocytů…. • humorálníporuchy zrání a diferenciace B buněk • celulárníaplazie thymu, AIDS
Projevy imunitní nedostatečnosti • akutní: oportunní infekce, těžký průběh klasických infekcí • chronické: oportunní infekce, těžký průběh klasických infekcí, VYŠŠÍ INCIDENCE NÁDORŮ