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Bases de la Terapia Antimicrobiana II

Bases de la Terapia Antimicrobiana II. Dr. Mynor Vivas Unidad de Farmacología Clínica. Sulfonamidas y Trimetoprim. Antibióticos de amplio espectro Utilizados en ITU’s, Pneumocicstis C. Alta resistencia bacteriana Actividad contra gram (-), staph. Sulfonamidas y Trimetoprim.

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Bases de la Terapia Antimicrobiana II

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  1. Bases de la Terapia Antimicrobiana II Dr. Mynor Vivas Unidad de Farmacología Clínica

  2. Sulfonamidas y Trimetoprim • Antibióticos de amplio espectro • Utilizados en ITU’s, Pneumocicstis C. • Alta resistencia bacteriana • Actividad contra gram (-), staph.

  3. Sulfonamidas y Trimetoprim • Sulfonamidas primeras drogas utilizadas en el tratamiento de infecciones • Su uso disminuyo con la penicilina • 1970 introducción de TMP-SMZ

  4. Sulfonamidas y Trimetoprim • Mec. Acción: análogos estructurales del PABA, y antagonistas competitivos del mismo • Impiden que la bacteria utilice el PABA en la síntesis normal del ac. Fólico. • Inhibidores de la dihidropteroato sintetasa

  5. Sulfonamidas y Trimetoprim • Todos se absorben por vía oral • Se ligan a proteínas en hígado • Difunden a todos los tejidos corporales • Atraviesan placenta y SNC • Efectos adversos: anemia hemolítica, hipersensibilidad, gastrointestinales.

  6. Sulfonamidas y Trimetoprim • Interacciones con hipo-glucemiantes, anti-convulsivos, hidantoina • Trimetoprim- Sulfametoxazol: • Aumento su espectro de acción todos gram (+) y (-) sin susceptibles a esta combinación

  7. Sulfonamidas y Trimetoprim • TMP evita la reducción de dihidrofolato a tetrahidrofolato • Bloqueador alternante de la dihidrofolato reductasa. • Mejor acción en paciente con HIV

  8. Antipalúdicos • Clasificación según indicación terapéutica: • A) proguanil: profilaxia casual • B) primaquina: evitar recaidas • C) cloroquina y quinina: gametocidas • D) cloroquina, quinina, atovacuona, artemisina: esquizonticidas hemáticos

  9. Antipalúdicos • Proguanil: • Bloque la síntesis DNA al inhibir la dihidrofolato reductasa • Se puede utilizar en embarazadas • Uso combinado con Autovacuona • Pocos efectos adversos • Alternativa para profilaxis contra P. falciparum

  10. Antipalúdicos • Quinina: • Antipalúdico mas antiguo • Metabolismo hepático • Indicado para P. falciparum • Toxicidad: hipoglucemia, hipotensión • No tiene efecto como profiláctico

  11. Antipalúdicos • Cloroquina: • Eficaz contra P. vivax, malarie, ovale • Inactivo contra formas latentes • Inhibe la polimerización del grupo hem • Metabolismo hepático • Eliminación renal • Interacción con anti-conuvlsivos y anti-arritmicos

  12. Antipalúdicos • Cloroquina: • Toxicidad con uso parenteral: cardiovascular y SNC • Oral: cefalea y urticaria

  13. Antipalúdicos • Primaquina: • Destruye etapas tardías y tisulares latentes del Plasmodium • Exclusivo de uso oral • Profilaxis terminal y cura de paludismo recidivante • Hemólisis y anemia hemolítica

  14. Antipalúdicos • Autuovacuona: • Activo también contra T. gondii y P. carini • Pobre absorción y rápido metabolismo y excreción • Debe utilizarse junto con proguanil • Excreción biliar • Reacciones adversas: diarrea, vómitos y exantema

  15. Antipalúdicos • Pirimetamina: • Esquizontisida lento de fase eritrocitaria • Inhibe la dihidrofolato reductasa • Pocos efectos adversos sola • Unida a sulfadiazina (Sx. Steven Johnson, hepatitis)

  16. Antiparasitarios • Nitroimidazoles: • Metronidazol, tinidazol, ornidazol, secnidazol • Indicados para Tx. contra: • Tricomonas vaginalis, G. lambia, • E. histolýtica: efectivo contra trofozoito, no contra quistes

  17. Antiparasitarios • Nitroimidazoles: • Efectos adversos: cefalea, nauseas y efectos neurotoxico • Interacciones con bebidas alcohólicas

  18. Antiparasitarios • Benzimidazoles: • Albendazol, mebendazol, tiabendazol • Efectivos contra: ascaridiasis, enterobiasis,trichuriasis • Inhiben la polimerización de microtubulos al unirse a la B-tubulina

  19. Antituberculosos • 1ª linea: • Isoniacida • Rifampicina • Pirazinamida • Estreptomicina • Etambutol

  20. Antituberculosos • 2da. Linea: • Etionamida • Acido Aminosalicilico • Cicloserina • Kanamicina, Amikacina • Capreomicina • Algunas Quinolonas

  21. Contra herpes virus y varicela zoster: Aciclovir Valaciclovir Ganciclovir Foscarnet Penciclovir Famciclovir Son fosforilados por las cinasas virales para entonces volverse inhibidores de la síntesis de DNA polymerasa Antivirales

  22. Antivirales • Agentes contra Citomegalovirus • Ganciclovir y valganciclovir su fosforilacion inicial para introduccion al virus es realizada por una enzima proteica especifica cinasa-fosfotransferasa UL97 • Estos antivirales actúan solo en las células infectadas ( HV, VZ, CMV )

  23. Agentes Anti-retrovirales • Tratamiento para pacientes infectados por el Virus de Inmunodeficiencia Humana VIH • No se debe dar tx con un solo gente • Es necesario mantener la máxima potencia inhibitoria sobre la replicación del virus • HAART: Tx efectiva para reducir niveles de HIV-RNA virus y aumenta el conteo de células CD4.

  24. Agentes Anti-retrovirales • Inhibidores Nucleosidos de las Transciptasa Inversa HIV-1 • Incorporados a la cadena DNA del virus provocando la destrucción de la replicación del mismo

  25. Zidovudina Didanosina Estaduvina Lamiduvina Abacavir Zalcitabina Efectos adversos: Obesidad, acidemia lactica, hepatomegalia severa, pancreatitis, mielosupresion, nauseas, vomitos y cefalea Agentes Anti-retrovirales

  26. Agentes Anti-retrovirales • Inhibidores no Nucleosidos de la Transciptasa Inversa • A diferencia de los nucleosidos estos no necesitan fosforilacion previa para su actividad • Actuan directamente sobre la TI de lsoi VIH-1 bloqueando la cadena RNA y DNA dependientes de la actividad de DNA polimerasa

  27. INNTI: Nevirapina Efavirenz Delavirdina Efectos adversos: Pancitopenia, hiperlipidemia, litiasis renal elevacion de las TTSS, rash severo com Sx. S-J Agentes Anti-retrovirales

  28. Agentes Anti-retrovirales • Inhibidores de Proteasa • Utilizados par la fase terminal del HIV • Inhibe Gag-Pol gen polyprotein • Al inhibir la proteasa se producen entonces partículas virales inmaduras no infecciosas.

  29. Inhibidores de Proteasa Indinavir Saquinavir Ritonavir Nelfinavir Amprenavir lopinavir Efectos adversos: Hiperlipidemias, obesidad, redistribucion de la grasa corporal, acumulo dorsocervical de la grasa, apariencia cushinoide, dolor abdominal, mialgias, rash Agentes Anti-retrovirales

  30. Otros Agentes Antivirales • Agentes anti Hep. B (Adefovir ) • Interferon alfa ( inmunomoduladores) • Ribavirina (analogo de guanosina) empleado para tx contra Virus influenza, parainfluenza y VSR • Imiquimod (Virus papiloma Humano)

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