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Virus Hepatitis and Anti-Viral Strategy 病毒性肝炎及其防治

Virus Hepatitis and Anti-Viral Strategy 病毒性肝炎及其防治. 朱应 武汉大学生命科学学院. 生物分类 动物界 植物界 真菌界 原生动物界 原核生物界. 病毒 （ Virus ） 病毒之构造介于生命与无生命之间，无细胞结构的生命体。体型比细菌更小，构造较细菌简单，因缺乏代谢所需之细胞成分及独立生殖能力，病毒必须于活细胞内进行增殖，当侵入植物或动物甚或微生物细胞内后，病毒能迫使宿主之遗传机构进行病毒的复制。. 典型的人类病毒 1. 艾滋病病毒 2. 乙肝病毒 3. 疯牛病病毒 4. 禽流感病毒

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Virus Hepatitis and Anti-Viral Strategy 病毒性肝炎及其防治

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  1. Virus Hepatitis and Anti-Viral Strategy 病毒性肝炎及其防治 朱应 武汉大学生命科学学院

  2. 生物分类 动物界 植物界 真菌界 原生动物界 原核生物界

  3. 病毒（Virus） 病毒之构造介于生命与无生命之间，无细胞结构的生命体。体型比细菌更小，构造较细菌简单，因缺乏代谢所需之细胞成分及独立生殖能力，病毒必须于活细胞内进行增殖，当侵入植物或动物甚或微生物细胞内后，病毒能迫使宿主之遗传机构进行病毒的复制。

  4. 典型的人类病毒 1. 艾滋病病毒 2. 乙肝病毒 3. 疯牛病病毒 4. 禽流感病毒 5. SARS病毒 6. 狂犬病毒 7. 天花病毒 8. 疱疹病毒 9. 白血病病毒

  5. 郁金香是荷兰的象征。17世纪30年代，一种得病的郁金香在荷兰掀起“郁金香热”，这就是被最早记载的植物病毒病——郁金香碎色病。得病的郁金香具有条斑花朵，比未得病的郁金香的单色花更漂亮，引起了人们的狂热喜爱。一株得病的郁金香植株的球茎或种苗，可以换到数头公牛、猪甚至更高的价值。至今荷兰阿姆斯特丹的Rijks博物馆还保存着一张1619年荷兰画师的画像，这张静物画描画的就是有病的郁金香。郁金香是荷兰的象征。17世纪30年代，一种得病的郁金香在荷兰掀起“郁金香热”，这就是被最早记载的植物病毒病——郁金香碎色病。得病的郁金香具有条斑花朵，比未得病的郁金香的单色花更漂亮，引起了人们的狂热喜爱。一株得病的郁金香植株的球茎或种苗，可以换到数头公牛、猪甚至更高的价值。至今荷兰阿姆斯特丹的Rijks博物馆还保存着一张1619年荷兰画师的画像，这张静物画描画的就是有病的郁金香。 郁金香碎色病

  6. 天花是一种具有很高病死率的传染病，流行年间，不管是平民百姓，还是王公巨贾，均难以幸免。其主要表现为高烧、寒颤以及至昏迷，头面部及全身可出现疱疹、脓疱，最后结痂、脱痂，遗留疤痕，就是保住性命，也将成为麻子。天花是一种具有很高病死率的传染病，流行年间，不管是平民百姓，还是王公巨贾，均难以幸免。其主要表现为高烧、寒颤以及至昏迷，头面部及全身可出现疱疹、脓疱，最后结痂、脱痂，遗留疤痕，就是保住性命，也将成为麻子。 天花也是一种极其古老的疾病，古埃及法老拉米西斯五世的木乃伊和其他古埃及木乃伊上，发现有天花留下的疤痕。公元三世纪和公元四世纪罗马帝国都有大规模天花流行。在18世纪欧洲大陆流行有多种传染病，其中以天花的危害尤甚。欧洲殖民者还把天花带到新大陆，给生活在那里的印第安土著带来毁灭性打击。 在我国历史上天花有许多名称，如虏疮、豆疮、天疱疮等。大约出现于汉代，晋代有流行的记载，唐宋时益多，元明以来尤为猖獗。清朝顺治皇帝二十四岁即死于天花。

  7. 我国率先发明人痘接种法，预防天花，并随后飘洋过海传播到日本和欧洲各国。1796年，英国乡村医生爱德华·詹纳（Edward Jenner，1749-1823）接种牛痘预防天花试验成功，从而大大提高了接种预防天花的安全性。 美国是在1972年停止接种牛痘的，其他国家在20世纪80年代初也停止了接种牛痘疫苗。1980年，WHO宣布天花灭绝。 爱德华·詹纳 Edward Jenner

  8. 狂犬病是最早有记载的家畜中的病毒病。巴斯德（Pasteur）作为微生物发展史上的里程碑式的人物，因在1884年发明了狂犬疫苗，对病毒病的防治做出了巨大贡献。狂犬病是最早有记载的家畜中的病毒病。巴斯德（Pasteur）作为微生物发展史上的里程碑式的人物，因在1884年发明了狂犬疫苗，对病毒病的防治做出了巨大贡献。 目前，狂犬病在我国呈上升趋势 巴斯德 Pasteur

  9. 1886年，在荷兰工作的德国人麦尔（Mayer）把患有花叶病的烟草植株的叶片加水研碎，取其汁液注射到健康烟草的叶脉中，能引起花叶病，证明这种病是可以传染的。麦尔指出烟草花叶病是由细菌引起的。1892年，俄国的伊万诺夫斯基（Ivanovski）重复了麦尔的试验，而且进一步发现，患病烟草植株的叶片汁液，通过细菌过滤器后，还能引发健康的烟草植株发生花叶病。这种现象起码可以说明，致病的病原不是细菌，但伊万诺夫斯基将其解释为是由于细菌产生的毒素而引起。生活在巴斯德的细菌致病说的极盛时代，伊万诺夫斯基未能做进一步的思考，从而错失了一次获得重大发现的机会。1886年，在荷兰工作的德国人麦尔（Mayer）把患有花叶病的烟草植株的叶片加水研碎，取其汁液注射到健康烟草的叶脉中，能引起花叶病，证明这种病是可以传染的。麦尔指出烟草花叶病是由细菌引起的。1892年，俄国的伊万诺夫斯基（Ivanovski）重复了麦尔的试验，而且进一步发现，患病烟草植株的叶片汁液，通过细菌过滤器后，还能引发健康的烟草植株发生花叶病。这种现象起码可以说明，致病的病原不是细菌，但伊万诺夫斯基将其解释为是由于细菌产生的毒素而引起。生活在巴斯德的细菌致病说的极盛时代，伊万诺夫斯基未能做进一步的思考，从而错失了一次获得重大发现的机会。 伊万诺夫斯基 Ivanovski

  10. 1898年，荷兰细菌学家贝杰林克（Beijerinck）同样证实了麦尔的观察结果， 并同伊万诺夫斯基一样，发现烟草花叶病病原能够通过细菌过滤器。但贝杰林克想得更深入。他把烟草花叶病株的汁液置于琼脂凝胶块的表面，发现感染烟草花叶病的物质在凝胶中以适度的速度扩散，而细菌仍滞留于琼脂的表面。从这些实验结果，贝杰林克指出，引起烟草花叶病的致病因子有三个特点：1，能通过细菌过滤器；2，仅能在感染的细胞内繁殖；3，在体外非生命物质中不能生长。根据这几个特点他提出这种致病因子不是细菌，而是一种新的物质，称为“有感染性的活的流质”，并取名为病毒，拉丁名叫“Virus”。1898年，荷兰细菌学家贝杰林克（Beijerinck）同样证实了麦尔的观察结果， 并同伊万诺夫斯基一样，发现烟草花叶病病原能够通过细菌过滤器。但贝杰林克想得更深入。他把烟草花叶病株的汁液置于琼脂凝胶块的表面，发现感染烟草花叶病的物质在凝胶中以适度的速度扩散，而细菌仍滞留于琼脂的表面。从这些实验结果，贝杰林克指出，引起烟草花叶病的致病因子有三个特点：1，能通过细菌过滤器；2，仅能在感染的细胞内繁殖；3，在体外非生命物质中不能生长。根据这几个特点他提出这种致病因子不是细菌，而是一种新的物质，称为“有感染性的活的流质”，并取名为病毒，拉丁名叫“Virus”。 贝杰林克 Beijerinck

  11. 病毒与宿主细胞的比例 （~10 um） 病毒 ：细胞 = 足球 ：足球场

  12. 艾滋病毒 病毒与细胞

  13. 肝炎的种类 病毒性肝炎目前主要可以分成七种 Ａ，Ｂ，Ｃ，Ｄ，Ｅ，F， G型 甲，乙，丙，丁，戊，己，庚 在国内因Ｂ型肝炎最为严重，加上会演变成慢性肝炎，肝硬化甚至肝癌，所以对人健康之威胁最大。病毒、酒精、药物、化学物质、细菌以及其它系统性疾病都可以引起肝炎。

  14. 中国五大传染病 350 million HBV carriers worldwide HBV 350 Million HCV 185 Million

  15. 上海甲肝 1988年1月至3月，上海市发生了一次世界历史上罕见的甲型肝炎爆发流行事件。 1月19日开始，发病人数与日俱增。每天发病人数均超过10000例。4月以后发病率逐日下降。起先虽已知是甲型肝炎，但却无法确定是什么原因导致如此来势汹汹的甲型肝炎的爆发流行。

  16. 本次甲肝爆发流行的特点是： 1、来势汹汹，发病急； 2、病人症状明显，90%以上的病人出现黄疸，85%以上的病人抗HA试验呈阳性； 3、发病主要集中在市区，人群分布以青壮年为主，20至39岁的占83.5%； 4、80%以上的病人有食用毛蚶史。 在卫生防疫部门的跟踪检疫下，确定这是由毛蚶携带的甲型肝炎病毒所致。随即，市政府作出了严禁销售、食用毛蚶的决定，并开展了声势浩大的卫生知识宣传。据统计，至当年5月13日，共有310746人发病，31(??)人直接死于此病。

  17. 肝炎病毒的传播方式-垂直传播 垂直感染是指周期内母子间之传染，因国内是Ｂ型肝炎盛行区，根据统计，当母亲是Ｂ型肝炎表面抗原阳性者，所生之小孩百分之四十会感染Ｂ型肝炎，若母亲的ｅ抗原是阳性，则高达百分之九十三小孩会感染Ｂ型肝炎，而其中百分之九十会变成慢性带原状态。目前Ｂ型肝炎疫苗接种的进行，目的即在利用疫苗的主动免疫作用，避免新生儿经母亲或其它途径之接触感染

  18. 肝炎病毒的传播方式-水平传播 水平感染可能经由皮肤伤口、口腔黏膜、眼黏膜接触带原的血液、体液而感染；另外性行为、针灸、刺青、穿耳洞也有可能传染Ｂ型肝炎病毒。共用的剃须刀，牙刷，指甲剪 等都能传播病毒。

  19. 乙肝病毒（HBV）与乙型肝炎 ☆ 乙肝病毒（Hepatitis B virus，HBV） ☆ 可引起肝脏急性、慢性感染，肝硬化和 肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma，HCC） ☆ 全世界HBV携带者数量已达到3亿5千万 ☆ 每年死于HBV导致的肝癌患者数量超过100万 ☆ 我国大约有1亿2千万的HBV携带者

  20. 乙肝病毒的结构

  21. 乙肝病毒在肝细胞内复制 传染性HBV 病毒颗粒 传染性HBV 病毒颗粒 HBsAg 包膜 DNA 聚合酶 部分双链 DNA 逆转录酶 负链DNA 包裹后的前基因 mRNA A(n) cccDNA mRNA 肝 细 胞

  22. 乙肝的发病机理 • 乙肝病毒感染人体后，病毒本身并不直接引起肝细胞的病变，只是在肝细胞内生存、复制，其所复制的抗原表达在肝细胞膜上，激发人体的免疫系统来辨认，从而对已感染发生攻击和清除反应。

  23. 肝脏的功能 ①肝主藏血，又司血海，肝气以愉悦舒畅为 顺，以忧郁恚怒为逆。肝气达，血海就宁 静，经脉流畅 ② 消化器官，分泌胆汁，消化食物 ③ 解毒，清洁血液，分解血液中的异物，包 括酒精

  24. 病毒抗原抗体系统检测结果分析

  25. 乙型肝炎预防方法-疫苗注射 最有效是接受乙型肝炎疫苗注射  疫苗一共需要注射三次，第一和第二次相隔一个 月，第二和第三之相隔五个月。  依时接受三次疫苗注射后，大约90-95%的人可以 产生长期的免疫力。  接受乙型肝炎预防疫苗之前，应该预先检验血 液，只有从未被乙型肝炎感染过的人，才需要接 受疫苗注射。

  26. 研究乙肝病毒的挑战 没有可感染的细胞模型 只有稳定整合HBV基因组的细胞系

  27. 丙型肝炎病毒 丙型肝炎是由丙型肝炎病毒(HCV)引起肠道外传播的一类传染病。输血及血制品引起传播是本病的主要途径。据国外报道，输血后引起的肝炎中，90%以上是丙型肝炎；10%～25%散发性急性病毒性肝炎为丙型肝炎。在美国，每年约有15万～17万人罹患本病。我国缺乏系统的流行病学调查资料，故确切发病人数尚不清楚 目前，甲型肝炎和乙型肝炎都已经有很成熟的疫苗，而丙型肝炎疫苗的研究进展十分缓慢。

  28. 丙型肝炎病毒传播途径 一、经输血和血制品传播。 二、经破损的皮肤和黏膜暴露。这是目前最主要的传播方式，在某些地区，因静脉吸毒导致的HCV传播占60%至90%。使用非一次性注射器和针头、未经严格消毒的牙科器械、内镜、侵袭性操作、针刺等也是HCV传播方式之一。文身和穿皮孔也是潜在的经血传播方式。 三、性传播。与感染者性交或高危的性方式增加传播的可能性。特别是艾滋病病毒（HIV）感染者，感染HCV的危险性更高。 四、母婴传播。

  29. 抗乙型肝炎病毒治疗

  30. 慢性乙型肝炎抗病毒治疗难度 慢性HBV感染难清除 ● 婴幼儿期感染, 免疫耐受性 HBeAg(–)慢性乙型肝炎复发率很高 HBV cccDNA难消失 ● cccDNA 与肝细胞“共存亡” ●只要cccDNA存在, 复制不会停止 ● 当前尚无药物能直接作用于cccDNA

  31. 乙肝的综合治疗  抗病毒治疗  免疫调节治疗  “保肝”治疗  中医药治疗  基础治疗及心理治疗  基因治疗

  32. 一般药物 • 护肝药物：肌苷、益肝灵（水飞蓟草）、肝得健,VitB、C • 缓解炎症药物：甘草甜素、强力新（强力宁）等 • 降酶药物：联苯双脂、五味子、垂盆草等 • 退黄药物：门冬氨酸钾镁,苯巴比妥,腺苷蛋氨酸,熊去氧胆 酸,茵陈制剂,等 • 中医药：山豆根（肝炎灵）,猪苓多糖,苦参素,小柴胡汤等 • 抗肝纤维化药物：干扰素、秋水仙碱 • 改善肝微循环: 还原型谷胱苷肽

  33. 抗病毒药物种类 • 目前尚无一种能迅速、直接杀死清除乙肝病毒的药物，最好的抗病毒药物疗效也仅能达到50％左右。 • 目前国际医学界公认的治疗慢性乙肝有确切疗效的抗病毒药物主要有两大类：  干扰素：如赛若金（重组人α-1b干扰素）、 进口及国产α- 2a，α-2b干扰素等。  核苷类似物：拉米夫定、泛昔洛韦等。

  34. 病毒基因治疗 siRNA抑制乙型肝炎病毒复制研究

  35. What is the difference? 99.97% 0.03% 80% 20% So where do the phenotypic differences between two individuals or two species come from?

  36. Discovery of RNAi Double-stranded RNA sense Neg. control Uninjected antisense inject C. elegans Antisense RNA dsRNA Mex-3 mRNA detection in embryos by in situ hybridization Nature 1998 391:806-811

  37. Red=silencing of GFP in leaf veins silencing of GFP in C. elegans nuclei depletion of ORC6 results in multinucleated HeLa cells depletion of White results in unpigmented Drosophila eyes Hannon, G. J. Nature418, 244-251 (2002)

  38. RNAi的应用 1. 基因功能研究的有力工具 2. 抗病毒 3. 基因治疗及抗肿瘤

  39. 物质 意识 思想波与微观世界

  40. 水的结晶与生命健康

  41. ~10 mm

  42. pathogen Virus 判断水的活性: 结晶

  43. Rudolf Hauschka 博士所著Nutrition一书中，有经过实验的证据，证明不同来源的水对生物的生长有很大的影响。 将水盛在玻璃器皿中，煮沸20分钟后，冷却到17度， 然后再用水来培养小麦芽，十天后测麦苗的长度。 微波炉，电炉，煤气，煤炭，木，草 蒸馏水

  44. 另一项实验观察不同炊具所煮的水对小麦苗生长的作用。另一项实验观察不同炊具所煮的水对小麦苗生长的作用。 金锅，砂锅，搪瓷，玻璃 铜，锡，铁，铝

  45. 铜 搪 金 铁

  46. 水分子有储存信息的功能 2004 Science十大科技发现

  47. 日本IHM研究所的江本胜博士（Masaru Emoto）等人自1994年起，以高速摄影技术来观察水的结晶。

  48. 他们新近发表了试验结果《来自水的讯息》一书，证明带有「善良、感谢、神圣」等的美好讯息，会让水结晶成美丽的图形，而「怨恨、痛苦、焦躁」等不良的讯息，会出现离散丑陋的形状。而且无论是文字、声音、意念等，都带有讯息和能量。他们新近发表了试验结果《来自水的讯息》一书，证明带有「善良、感谢、神圣」等的美好讯息，会让水结晶成美丽的图形，而「怨恨、痛苦、焦躁」等不良的讯息，会出现离散丑陋的形状。而且无论是文字、声音、意念等，都带有讯息和能量。

  49. 实验说明 现任IHM综合研究所所长，以及IHM国际波动之友会会长的江本胜先生，因为经营「美国低周波治疗器公司」，开始接触最新的「水」研究技术，引发他将「水」冰冻后结晶照相的研究构想。自1994年开始，江本先生展开了一连串对「水结晶」的科学探索之旅

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