Albumin - znanstveno utemeljene činjenice 2005.

1. Albumin - znanstveno utemeljene činjenice 2005. Branka Golubić Ćepulić Zavod za kliničku transfuziologiju Klinički bolnički centar Zagreb

3. Rizik liječenja albuminom • pharmacovigilance: 1998.-2000. • 10 najvećih svjetskih proizvođača albumina (Alpha Therapeutic Corp., Aventis Bhering, Baxter BioScience, Bayer AG, Biotest Pharma, Grupo Grifols, Kedrion, Octapharma, Pharmacia&Upjohan, ZLB Bioplasma) • proizvedeno 6,48x105 kg albumina (1,62x107 doza od 40 gr) • standardni obrazac za prijavu reakcija (198 ozbiljnih štetnih događaja; 13 sa smrtnim ishodom; niti jedna smrt nije povezana s primjenom albumina) BJA 91(5): 625-30 (2003)

4. Incidence of serious adverse events. The incidence rate ratio is incidence of adverse events during 1998–2000 divided by the incidence of adverse events during 1990–1997. Data are point estimate (95% CI) Adverse events Incidence per 106 doses Incidence rate ratio All non-fatal and fatal 5.28 (1.60–17.4) 4.98 (3.94–6.29) Non-fatal only All 4.65 (1.34–16.2) 5.61 (4.35–7.23) Relation to albumin Probable 0.208 (0.0186–2.33) 1.38 (0.71–2.69) Possible 1.14 (0.278–4.66) 10.5 (6.30–17.6) Unrelated 1.19 (0.235–6.01) 6.78 (4.33–10.6) Unknown 0.00738 (0.00000744–7.32) 5.13 (2.94–8.95) Fatal only All 0.770 (0.345–1.72) 2.10 (1.05–4.22) Relation to albumin Possible 0.185 (0.0597–0.574) 2.53 (0.56–11.5) Unrelated 0.514 (0.187–1.41) 2.18 (0.99–4.84) BJA 91(5): 625-30 (2003)

5. Fatal adverse events Patient Description Relation to albumin 1 Hypotension after anaesthesia Unrelated 2 Cardiac arrest after anaphylactic shock;multiple concomitant diseases Unrelated 3 Anaphylactic shock Possible 4 Hypovolaemic shock Unrelated 5 Bone marrow transplant; positive for hepatitis Bvirus surface antigen Unrelated 6 Gastrointestinal bleeding Unrelated 7 Exacerbation of renal insufficiency Unrelated 8 Severe multiple trauma Unrelated 9 Severe multiple trauma Unrelated 10 Severe multiple trauma Unrelated 11 Toxicoderma and respiratory insufficiency Possible 12 Cardiac arrest and apnoea Possible 13 Hepatitis B Unrelated BJA 91(5): 625-30 (2003)

6. Znanstveni dokazi

7. albumin se koristi više od 50 godina • registrirane indikacije: • liječenje hipovolemičnog šoka • opekline • hipoalbuminemija • pad razine albumina za 2,5 g/L povećava mortalitet za 24 do 50%!!! (J Clin Epidemiol; 1997) • ograničena količina • cijena višestruko veća od ostalih koloidnih i kristaloidnih otopina • Cochrane Injuries Group Albumin Reviewers: meta anliza 30 RTC studija/ 1419 bolesnika

8. Cochrane Injuries Group Albumin Reviewers:BMJ; 1998 (Albumin) (Koloidne ili kristaloidne otopine)

9. Cochrane Injuries Group Albumin Reviewers; BMJ, 1998. • u svim skupinama bolesnika liječenih albuminom rizik smrtnosti je veći • ukupno je rizik veći za 6 % (3%-9%) • liječenje albuminom zahtjeva hitnu evaluaciju!

10. Pouzdani zaključci?

11. NE?!

12. Liječenje albumin i smrtnost

13. Liječenje albuminom i smrtnost • 55 CRT • 3504 bolesnika/525 umrla: kirurški, trauma, opekine, hipoalbuminemija, visokorizična novorođenčad, ascites... • liječenje albuminom nije povećalo smrtnost ovih bolesnika Wilkes i sur. Ann Intern Med.2001

14. Ann Intern Med.2001

15. Relativni rizik smrtnosti prema grupi bolesnika Ann Intern Med.2001

16. Hipoalbuminemija i smrtnost

17. Hipoalbuminemija i ishod liječenje • 90 studija/291.433 bolesnika • 41 prospektivna, 45 retrospektivnih, 4 miješanih, 5 multicentričnih • 30 opća bolnička populacija, 12 opća kirurgija, 37 renalna disfunkcija Vincent i sur., Ann.Surg., 2003

18. Učinak razine albumina na mortalitet Ann.Surg., 2003

19. Učinak razine albumina na morbiditet Ann.Surg., 2003

20. Hipoalbuminemija i ishod liječenje • značajno duži boravak u JIL-u za (za 28 % za 10 g/L albumina) • značajno duži boravak u bolnici (za 71 % za 10 g/L albumina) • ekonomski učinci (za 66 % za 10 g/L albumina) Ann.Surg., 2003

21. Liječenje albumin i hipovolemija

22. Australija- nakon objavljivanja rezultata Cochrane Injuries Group Albumin Reviewers • i danje se više od polovice bolesnika u JIL- u liječi albuminom (50.000/godinu) • ako je Cohrane meta-analiza točna u Australiji zbog primjene albumina u JIL-u umre dodatno 3.000 ljudi!!! • istraživanje: • multicentrično (14 JIL Australije i Novog Zelanda) • dvostruko slijepo • odrasli bolesnici • randomizacija: liječenje fiziološkom otopinom vs albuminom

23. Saline versus albumin fluid evaluation (SAFE) Study • 6997 bolesnika randomizirana u grupu liječenih albuminom (3497) ili fiziološkom otopinom (3500) • nema statistički značajne razlike: • smrtnosti do 28. dana (20,9 vs 21,1; p=0,87) • broja dana u JIL-u (6,5 vs 6,2; p=0,44) • broj dana u bolnici (15,3 vs 15,6; p=0,30) • broj dana asistirane ventilacije (4,4 vs 4,4, p=0,74) • broj dana akutne dijalize (0,5 vs 0,4; p=0,41) NEJM 2004;350:2247-56

24. Preporuke za liječenje albuminom

25. Preporuke za primjenu albumina • održavanje koloidno-osmotskog tlaka plazme • vezanje endogenih i egzogenih tvari • povećava učinak antioksidansa • antikoagulantni učinak • održavanje acido-bazne ravnoteže • modulacija apoptoze • zaštitno djelovanje na mikrocirkulaciju

26. Preporuke za liječenje albuminom (I)

27. Preporuke za liječenje albuminom (II)

28. Preporuke za liječenje albuminom (III)

29. Jesu li preporuke učinkovite!?

30. Utjecaj preporuka na potrošnju albumina Bolnica 1 Bolnica 2 Bolnica 3 Mortelli, 2003

31. Potrošnja albumina u KBC Zagreb

32. Potrošnja albumina u KBC Zagreb

33. Preporuke za primjenu albumina • održavanje koloidno-osmotskog tlaka plazme • vezanje endogenih i egzogenih tvari • povećava učinak antioksidansa • antikoagulantni učinak • održavanje acido-bazne ravnoteže • modulacija apoptoze • zaštitno djelovanje na mikrocirkulaciju