La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2

1. La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2 D en C Carlos Enrique Tene Pérez

2. Diabetes Enfermedad cardiovascular Hiperglucemia Resistencia a la insulina

3. La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2Población con necesidades de intervención médica Cambios en estilo de vida Tratamiento farmacológico Cardiopatía y riesgo de cardiopatía Riesgo a 10 años >20% 2 mas factores de riesgo Riesgo a 10 años 10 a 20% 2 mas factores de riesgo Riesgo a 10 años <10% 0 a 1 factor de riesgo Total

4. La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2Historia natural de la diabetes tipo 2 Genes Medio ambiente -Nutrición -Obesidad -Ejercicio Inicio de la diabetes Complicaciones Discapacidad Intolerancia a la glucosa Hiperglucemia en desarrollo Muerte Ceguera Insuficiencia renal Enfermedad coronaria Amputación Retinopatía Nefropatía Neuropatía Resistencia a la insulina Hiperinsulinemia LDL Triglicéridos Aterosclerosis Hiperglucemia Hipertensión

5. La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2Historia natural de la diabetes tipo 2 Obesidad Intolerancia a la glucosa Hiperglucemia descontrolada Diabetes Glucosa postprandial Glucosa en ayuno Glucosa plasmática Resistencia a la insulina Función relativa de la célula Beta Niveles de insulina Años de diabetes

6. La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2Diabetes mellitus tipo 2:Doble daño • Deterioro en la acción de la insulina • Resistencia a la insulina • Deterioro en la función de la célula beta • Defecto en la secreción de insulina

7. La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2Resistencia a la insulina • Los tejidos del cuerpo tienen una reducida sensibilidad a la acción de la insulina • Se afecta la captación de glucosa en • Músculo • Grasa • La insulina deja de suprimir la producción hepática de glucosa

8. La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2Resistencia a la insulina • La resistencia a la insulina ocurre por igual para • insulina exógena • insulina endógena • Se desplaza a la izquierda la curva dosis respuesta • Disminuye el efecto máximo de la insulina

9. La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2Causas de hiperglucemia en diabetes mellitus tipo 2 Tejidos periféricos (Músculo esquelético) Resistencia a la insulina Defectos receptor y postreceptor Captación de glucosa Hígado Producción de glucosa Glucosa (-) (+) Páncreas Empeorada secreción de insulina

10. La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2Resistencia a la insulina en diabetes tipo 2 • Efectos sobre el hígado y los tejidos periféricos Captación periférica de glucosa Producción hepática de glucosa Insulina plasmática Insulina plasmática

11. La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2Asociación entre grasa visceral y resistencia a la insulina Sensibilidad a la insulina % de grasa abdominal central

12. La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2Metabolismo de la grasa Masa adiposa Lipólisis Hígado Exceso de ácidos grasos Tejido adiposo visceral Exceso de ácidos grasos Masa adiposa Tejido adiposo subcutáneo

13. La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2Papel de los ácidos grasos libres en la hiperglucemia Grasa Hígado Lipólisis Músculo Oxidación de AGL Oxidación de AGL Movilización de AGL Utilización de glucosa Hiperglucemia Gluconeogénesis

17. IRS La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2Efectos de los ácidos grasos libres sobre el metabolismo de la glucosa Insulina Receptor de insulina Glucosa ATP Fosforilación de serina Fosforilación de tirosina Translocación P110 p85 Acil CoA grasa AGL GLUT4 mRNA PKC

18. La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2Efecto de rosiglitazona sobre los lípidos Gliburide Ácidos grasos libres (mg/dL) RSG 4 mg/día RSG 8 mg/día Semana de tratamiento

19. La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2Tiazolidinedionas: efecto sobre la grasa corporal • Los datos sugieren que las tiazolidinedionas: • Incrementan la grasa periférica subcutánea • Reducen la grasa intrahepática y visceral • Pueden incrementar la oxidación total de grasa

20. La resistencia a la insulina y la disfunción de la célula beta producen hiperglucemia en la diabetes mellitas tipo 2 Resistencia a la insulina Lipólisis Disfunción de célula beta Hígado AGL Páncreas TNF alfa Tejido adiposo Degranulación de célula beta Reducido contenido de insulina Producción hepática de glucosa Insulina plasmática Transporte y actividad de GLUT 4 Hiperglucemia

21. La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2Diabetes mellitus tipo 2:Doble daño • Deterioro en la acción de la insulina • Resistencia a la insulina • Deterioro en la función de la célula beta • Defecto en la secreción de insulina

22. La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2La tolerancia a la glucosa normal tiene un amplio espectro de sensibilidad a la insulina Hombres caucásicos Prepúberes Mujeres caucásicas Ancianos Dieta alta en carbohidratos Mexico-americanos 2º trimestre de embarazo Pubertad Obesidad 3er trimestre de embarazo Índice de sensibilidad a la insulina

23. La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2Estadios de la diabetes tipo 2 Función de la célula beta (%) Intolerancia a la glucosa Hiperglucemia postprandial Diabetes tipo 2 Años a partir del diagnóstico

24. La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2Diabetes tipo 2 • Función disminuida de la célula beta • Secreción de insulina • Pérdida de la primera fase de secreción • Retardo en la secreción de insulina • Disminuida producción de insulina • Asociada a pérdida progresiva de la respuesta de insulina • Inadecuada respuesta de la insulina con relación a la acción de la insulina

25. La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2Disfunción de la célula beta en la diabetes tipo 2 • Respuesta aguda de la insulina ante la glucosa por vía intravenosa Control Diabetes tipo 2 Insulina plasmática (uU/mL) = 20 g IV de glucosa

26. La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2Pico de respuesta de la insulina después de una carga oral de glucosa Sanos Distribución de frecuencia para cada población Pico de respuesta de insulina (% de la población) Intol. glu DM2 Tiempo después de la carga oral de glucosa

27. Historia natural de la diabetes mellitus Entre más resistencia a la insulina, existe más leptina.

28. La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2Historia natural de la diabetes tipo 2 Obesidad Intolerancia a la glucosa Hiperglucemia descontrolada Diabetes Glucosa postprandial Glucosa en ayuno Glucosa plasmática Resistencia a la insulina Función relativa de la célula Beta Niveles de insulina Años de diabetes

29. La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2El síndrome de resistencia a la insulina Manifestaciones clínicas Obesidad central Acanthosis nigricans Intolerancia a la glucosa Hipertensión Aterosclerosis Síndrome de ovarios poliquísticos Anomalías bioquímicas Dislipidemia Intolerancia a la glucosa Anomalías vasculares Trombolisis anómala Disfunción endotelial Disfunción de músculo liso Hipertrigliceridemia Bajo HDL Alto LDL Resistencia a la insulina Hiperinsulinemia Hiperuricemia

30. La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2Clases farmacológicas de agentes para la diabetes tipo 2 Clase Tiazolidinedionas Rosiglitazona Pioglitazona Biguanidas Metformin Secretagogos de insulina Sulfonilureas Repaglinida Nateglinida Inhibidores de la alfa glucosidasa Acarbosa y Miglitol Insulina Acción Se unen al receptor gama del peroxisoma proliferador activado en músculo, grasa e hígado para disminuir la resistencia a la insulina Disminuye la producción hepática de glucosa Estimula la secreción de células beta pancreáticas par aumentar el gasto de insulina Inhibe enzimas intestinales que rompen carbohidratos, con lo cual retardan su absorción Incrementa la captación de glucosa por los tejidos sensibles a insulina

31. La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2UKPDS: Metformin en pacientes con sobrepeso Sulfonilurea/insulina HbA1c= 8.0% Cambio en el riesgo Valor de p Metformin HbA1c= 7.4% Cambio en el riesgo Valor de p Cualquier desenlace relacionado a diabetes Muertes relacionadas a diabetes Infarto al miocardio Evento vascular cerebral Enfermedad microvascular

32. La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2Tiazolidinedionas en la terapia de diabetes • Revierten la etiología subyacente -Mejoran la resistencia a la insulina • Se adquiere control de la glucosa sin dar hipoglucemias -TZD solos o con metformin (no incrementan la insulina) • Posibles efectos benéficos secundarios -Preservan la función del páncreas Pueden reducir la progresión de la enfermedad -Protector cardiovascular Mejora dislipidemias (aumentan HDL, bajan TG, LDL) Disminuyen la microalbuminuria Disminuyen la hipertensión Disminuyen la proliferación/migración de la pared arterial Incrementan los mecanismos trombolíticos

33. La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2Abordaje de pacientes con resistencia a la insulina y diabetes tipo 2 Sobrepeso (Presuntamente con resistencia a la insulina) TZD (No afectados por insuficiencia renal) Metformin (Excepto en enfermedad renal o gastrointestinal) y/o Agregar Agregar Nateglinida/Repaglinida/Sulfonilurea Incrementan la secreción de insulina Agregar NPH al acostarse o glargina: Controlan la glucemia en ayuno