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CONCEPTOS BÁSICOS DEL CÁNCER DE MAMA. Simposium Satélite II Mireia Margelí Vila. ÍNDICE. INCIDENCIA Y FACTORES DE RIESGO FACTORES PRONÓSTICOS ESTADIAJE Y NUEVA CLASIFICACIÓN CONCEPTOS BÁSICOS DE CIRUGÍA CONCEPTOS BÁSICOS DE ADYUVANCIA CONCEPTOS BÁSICOS DE NEODAYUVANCIA
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CONCEPTOS BÁSICOS DEL CÁNCER DE MAMA Simposium Satélite II Mireia Margelí Vila
ÍNDICE • INCIDENCIA Y FACTORES DE RIESGO • FACTORES PRONÓSTICOS • ESTADIAJE Y NUEVA CLASIFICACIÓN • CONCEPTOS BÁSICOS DE CIRUGÍA • CONCEPTOS BÁSICOS DE ADYUVANCIA • CONCEPTOS BÁSICOS DE NEODAYUVANCIA • CONCEPTOS BÁSICOS DE ENFERMEDAD METASTÁSICA ?
INCIDENCIA • Es el tipo de cáncer más frecuente en las mujeres en todo el mundo (no en EEUU) • Más de 460.000 mujeres morirán de CM • En España cada año se diagnostican unos 22.000 casos nuevos (cáncer más frecuente y primera causa de mortalidad por cáncer en sexo femenino) • 1 de cada 8-12 mujeres, tendrán un cáncer de mama Problema de Salud Pública J. Ferlay, F. Bray, P. Pisani and D.M. Parkin. GLOBOCAN 2000: Cancer Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide, Version 1.0. IARC CancerBase No. 5. Lyon, IARCPress, 2001.
INCIDENCIA Y MORTALIDAD INCIDENCIA Y MORTALIDAD SEXO FEMENINO Globocan 2008
Tendencias en la incidencia < 45 años 45 - 64 Tendencia en incidencia ≥ 65 Pollán J Natl C Inst 2009
Tendencias en La mortalidad DURANTE EL PERIODO 1997-2006, LA MORTALIDAD POR CÁNCER DE MAMA DISMINUYÓ 1-2% AL AÑO • DIAGNÓSTICO PRECOZ • NUEVOS TRATAMIENTO
PROYECTO “EL ALAMO II” Estudio descriptivo, retrospectivo y transversal que ha recogido los datos de 10.791 mujeres diagnosticadas por primera vez de cáncer de mama entre el 1-1-1994 y el 31-12-1997 y que han sido seguidas en la misma institución hasta el año 2004. Recogida de datos: finales año 2009
FACTORES DE RIESGO Dieta y estilo de vida Radiaciónionizante Factores hormonales Factores hereditarios Densidad mamaria Lesiones premalignas
VARIANTES HISTOLÓGICAS
ESTADIAJE CLASIFICACIÓN TERAPÉUTICA • Cáncer de mama operable (estadios I, II, IIIA): Tratado con cirugia, y algún tratamiento adyuvante • Cáncer de mama localment avanzado (estadio III): • Se trata inicialmente con quimioterapia (a veces con hormonoterapia), y posteriormente cirugia • Cáncer de mama diseminado (estadio IV)
CIRUGÍA EstadíoI-II T ≤ 3 cm (Eco axilar) T > 3 cm No multicen Axila - Axila + Tto. Primario C.C + Gcvs Mastec + Gc CC + VGA vs Mast+ VGA Val. Rta Eco,Mx,RMN Gc + Gc - RP/ RC No Rta/ Prog VGA No VGA CC+VGA vs Mast+ VGA Mastec+VGA
CLASIFICACIÓN MOLECULAR Perou, Nature 2000 Hugh, JCO 2009
CLASIFICACIÓN MOLECULAR o Her2+ QUIMIOTERAPIA HORMONOTERAPIA QUIMIOTERAPIA ± HORMONOTERAPIA ± TRASTUZUMAB QUIMIOTERAPIA + TRASTUZUMAB Sotiriou, NEJM 2009
NUEVOS FACTORES PRONÓSTICOS Oncotype • RECURRENCE SCORE • NSABP B-14 (Tam vs 0) • NSABP B-20 (CMF + Tam vs Tam) Low risk Freedomfromdistantrecurrence (%of patients) Intermediate risk High risk Years 0 16 Paik N Engl J Med 2004
NUEVOS FACTORES PRONÓSTICOS MammaPrint Sporadic breast tumours Patients<55 years Tumour<5 cm Lymph node negative Distant metastases <5 years Distant metastases >5 years Van’t Veer Nature 2002 Van’t Veer N Engl J Med 2002
VALIDACIÓN PROSPECTIVA TAILORx MINDACT
NUEVOS FACTORES PRONÓSTICOS Bajo Ki67, Grado I Alta RE Baja HER2 Alto Ki67, Grado III Bajo RE Alta HER2 - BENEFICIO DE QUIMIOTERAPIA +
NUEVOS FACTORES PRONÓSTICOS ESMO ASCO NCCN St. Gallen
QUIMIOTERAPIA ADYUVANTE PERSPECTIVA HISTÓRICA • CMF- like • Tamoxifen • Anthraciclinas • Taxanos • Inhibidores de la aromatasa • Trastuzumab • Capecitabina • Lapatinib, Bevacizumab 7o´s 8o´s 9o´s 2ooo´s 2o1o´s
QT CON TAXANOS • SEGUIMIENTO DE 10 AÑOS. TAC > FAC • 7% incremento absoluto en sv. Libre de enfermedad • 7% incremento absoluto en supervivencia Martin Breast Cancer Res Treat 2010
QT CON TAXANOS GANGLIO NEGATIVO Martín N Engl J Med 2010
HORMONOTERAPIA About 5 years of tamoxifen versus not in ER-positive (or ER-unknown) disease: 15-year probabilities of recurrence and of breast cancer mortality10 386 women: 20% ER-unknown, 30% node-positive. Error bars are ±1SE.
ADYUVANCIA • En pacientes con afectación ganglionar, esquemas con antraciclinas y taxanos • En pacientes sin afectación ganglionar, esquemas con antraciclinas. Considerar taxanos • Si hormonosensibles, hormonoterapia • En pacientes HER2 positivas, Trastuzumab y quimioterapia
NEOADYUVANCIA • Indicaciones • Tumores localmente avanzados y/o inflamatorios • T > 3 cm, o T< 3 cm no candidato a C. Conservadora • Ensayo clínico Chemotherapy Surgery
NEOADYUVANCIA • El tratamiento neoadyuvante debe incluir una pauta de Antraciclinas y Taxanos • Se deben administrar 6-8 ciclos • En pacientes con tumores HER2 positivos, debe incorporarse Tratuzumab al tratamiento
NEOADYUVANCIA VS ADYUVANCIA NEOADYUVANCIA ADYUVANCIA • Evaluar in vivorespuesta al tratamiento • Evitar tto. no efectivo • Investigar nuevasestrategias • (factores predictivos de respuesta) • Marcador de beneficio a llargoplazo (RCp) • Incremento de Cir. Conservadora. Mejor: • Resecabilidad • Control local • Cosmética Ampliosestudiosque validan la eficacia de los tratamientos Tratamiento inicial ¿Por quéhacerneoadyuvancia si podemos optar a cirugia conservadora inicial? Metaanálisis no demuestradiferencias
NEOADYUVANCIA VS ADYUVANCIA Mauri D et al J Natl C Inst 2005; Vol 97, No 3: 188-194 SUPERVIVENCIA GLOBAL SUPERVIVENCIA LIBRE DE PROGRESIÓN
NEOADYUVANCIA RC PATOLÓGICA Hortobagy 2005
Factores predictivos de respuesta a ttoneoadyuvante TIPO HISTOLÓGICO 1Ring 2004, 2Cristofanilli 2005
Factores predictivos de respuesta a ttoneoadyuvante Integratedmeta-analysis on 6634 patientswithearlybreastcancerreceivingneoadjuvantanthracycline-taxane +/-trastuzumabcontainingchemotherapy pCR by ER and HER2 status Von Minckwitz SABCS 2008
METASTÁSICO PROLONGAR LA SUPERVIVENCIA RETRASAR O EVITAR LA APARICIÓN DE SÍNTOMAS MEJORAR LA CALIDAD DE VIDA
METASTÁSICO ENFERMEDAD METASTÀSICA DE NOVO 6% Antraciclinas sola o en combinación Taxanos solos o en combinación Antraciclinas y Taxanos PACIENTES CON TRATMIENTO ADYUVANTE PREVIO (20-30%) PACIENTES CON ANTRACICLINAS PREVIAS Taxanos solos o en combinación Antraciclinas liposomales PACIENTES CON ANTRACICLINAS Y TAXANOS PREVIOS Capecitabina Vinorelbina Derivados del platino Antraciclinas liposomales
METASTÁSICO NCCN GUIDELINES: REGÍMENES PARA ENFERMEDAD METASTÁSICA Agentes en monoterapia Agentes en combinación Antraciclinas Doxorubicina Epirubicina Adrimicina liposomal Taxanos Paclitaxel Docetaxel Albumin bound paclitaxel Antimetabolitos Capecitabina Gemcitabina Otros agentes antimicrotúbulo Vinorelbina CAF/ FAC FEC AC/ EC AT CMF Docetaxel/ Capecitabina Paclitaxel/ Gemcitabina Otros agentes en combinación Ixabepilona + capecitabina Otros agentes en monoterapia Ciclofosfamida Epotilona Mitoxantrone 5FU Cisplatino Etopósido Vinblatina
METASTÁSICO TRATAMIENTO CONCOMITANTE VS SECUENCIAL “Current experience indicates that sequential use of single cytotoxic agents with proven efficacy in breast cancer, is a considerable alternative to standard multidrug chemotherapy regimens, perhaps except for patients with rapidly progressive visceral disease”
METASTÁSICO AGENTES BIOLÓGICOS Inhibidores de PARP Inhibidores de PI3K Agentesantiangiogénicos Eribulina Inhibidores De mTOR
METASTÁSICO HER2+ PRIMERA LÍNEA DE TRATAMIENTO Taxanos +/- Pt + T DE NOVO VNB+ T TRAS TRASTAMIENTO ADYUVANTE Taxanos adyuvante No Taxanos adyuvante CON TRASTUZUMAB VNB+ T Taxanos +/- Pt + T CAPE+ Lapatinib VNB+ T Taxol+Lapatinib? CAPE+T SIN TRASTUZUMAB Taxans +/- Pt + T Taxol+Lapatinib? VNB+ T SEGUNDA LÍNE LÍNEA DE TRATAMIENTO TRAS QT Y TRASTUZUMAB T+ Hormonotp. CAPE+T CAPE+ Lapatinib NUEVAS ESTRATEGIAS LAPA+T T+PERTU T+TANESPIMYCIN T-DMI + Antiangiogénicos + Inh. mTOR
METASTÁSICO HORMONOTERAPIA Premenopáusicas Postmenopáusicas I. Aromatasa Tamoxifeno NO Tratamiento endocrino adyuvante Sensibilidad a Tamoxifeno Resistencia a Tamoxifeno 1ªLínea de Tratamiento TMX+AnalLHRH Tamoxifeno Fulvestrant Inhibidor Aromatasa NS Inhibidor Aromatasa Fulvestrant Inhibidor Aromatasa NS 2ªLínea de Tratamiento In Aro+ AnalLHRH -Acetato de Megestrol -Fulvestrant -I Aromatasa S -Tamoxifeno -Acetato de Megestrol -Fulvestrant -Fulvestrant -In Aromatasa S -Acetato de Megestrol -Tamoxifeno -Acetato de Megestrol -Fulvestrant
Tratamiento integrado del cáncer de mama Diagnóstico Molecular (e.g. HER2, perfilgenético) Tradicionaldiagnosticoy estadiaje Caracteristicas Pacientes Preferencia Pacientes Trat. individualizado pacientes con cáncer Ttos. Biológicos Citotóxicos