Antibodi Monoklonal : Obat Anti Kanker

1. SekolahTinggiFarmasi Indonesia (STFI) AntibodiMonoklonal :Obat Anti Kanker Presented By : Rika A0111021 RikiNugrahaA 0111023 Desi Irma MaryanaA0111026 MuthiaUlfahA0111029

2. Antibodi Antibodi, dikenaljugasebagaiimunoglobulin, protein besarberbentuk Y yang digunakanolehsistemkekebalantubuhuntukmengidentifikasidanmenetralisirzatasingseperti virus, bakteri, fungus, dll yang seharusnyatidakadadalamtubuh. Antibodimonoklonal

3. AntibodiMonoklonal • Antibodimonoklonaladalahantibodimonospesifik yang hanyamengikatsatuepitopsaja, epitopmerupakankomponenpentingdariimunitastubuh. Antibodimonoklonaldapatmengenalidanmengikat antigen yang spesifik. Georges J.F. Köhler César Milstein

4. 1. AntibodiMonoklonalMurni AntibodimonoklonalMurniadalahantibodi yang penggunaanyatanpadikombinasikandenganobat lain atau material radioaktif. Antibodiiniakanmengikatkanpada antigen spesifik yang dimilikisel-selkankerdenganberbagaicara. Contoh : trastuzumab, tuximab, danalemtuzumab.

5. 2. AntibodiMonoklonalKombinasi Jenisantibodiinidikombinasikandenganberbagaijenisobat, toksindanmateri-materiradioaktif. Obatinihanyaberperansebagai“pengantar” molekulobatlangsungmenujuselkanker. Pada 2002, FDA menyetujuiradiolabeleduntukterapikankeryakniIbritumomabtiuxetan (Zevalin). Obatinidigunakanuntukterapikanker B lymphocytes.

6. PembuatanAntibodiMonoklonal ..\Desktop\bioteknologi\Monoclonal antibody production.swf

7. AntibodiMonoklonalSebagaiObatKanker Denganbanyaknyapenderitakankermakasemakinbanyak pula pengobatan yang ada, sepertiterapikanker yang berbasispadapembedahan, penyinaran, dankemoterapi yang mempunyaiefeksampingburukdanefektidaknyamanpadatubuhpasien. “Kelemahanutamapengobatankemoterapiadalahtidakspesifiknyaobatbekerjapadasasaranyaituselkanker.”

8. AntibodiMonoklonalSebagaiObatKanker

9. Trastuzumab Trastuzumabdikembangkanoleh perusahaan biotek Genentech dan memperoleh persetujuan FDA pada bulan September 1998. Obat ini pertama kali ditemukan oleh para ilmuwan termasuk Dr Axel Ullrich dan Dr H. Michael Shepard. Di UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center. Trastuzumab merupakanantibodi monoklonal yang menghambatreseptor HER2 (Human Epidermal growth factor Receptor 2),pada kanker payudara. Contohobat : KadcyladanHerceptin. Dr. Axel Ullrich Dr H. Michael Shepard

10. Penelitian menunjukkan bahwa Trastuzumabmeningkatkan kelangsungan hiduppada tahapakhir metastasis kanker payudara HER2 sekitar20,3-25,1 bulan. Pada tahap awal kanker payudara HER2, obatini mengurangi risiko kanker 9,5% kembali setelah operasi. Kadcylaadalah konjugat antibodi-obat (ADC)yang terdiri dari trastuzumabdengan mertansine. Trastuzumab menghentikan pertumbuhan sel kanker dengan mengikat reseptor HER2, sedangkan mertansine memasuki sel danmenghancurkan mereka dengan mengikat tubulin.Harga $2.954 untuk 1 vial Kadcyla 100mg.

11. MekanismeKerja ..\Desktop\bioteknologi\Cancer- Herceptin (Trastuzumab).MP4

12. Reseptor HER2 • Reseptor HER2 mampuuntukmembentukheterodimer. Bentukheterodimertersebutmerupakanhasildarikombinasiantarareseptor HER2 denganberbagaireseptor lain dalamfamily HER, sehinggamembentukkompleksreseptorheterodimer. (Brennan PJ et al., 2000).

13. Transtuzumab Vs Reseptor HER2 • KerjaTrastuzumabmeliputi 3 hal, yaitumenghambattransmisisinyalgrowth factor menujunukleus, keberadaanTranstuzumabmenginduksiselimununtuksegeramelakukan apoptosis padaselkanker, danmemaksimalkanpengobatansecarakemoterapi(Nahtaet al., 2003). Trastuzumabdapatberikatandengan HER2 protein padabagianekstraseluler yang mengakibatkan HER2 protein menjadiinaktifsehinggapertumbuhantidakterkontroldariselpayudaraterhenti. Trastuzumabbekerjadengancaramengurangisinyal yang dimediasi HER2 melaluiPI3K (phosphatidylinositol 3-kinase) dan MAPK (mitogen-activated protein kinase) (Kuteet al., 2004).

14. Trastuzumabjugamemilikikemampuanuntukmenginduksiresponimunmelaluimekanismeantibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC). Mekanismeinidapatmenyebabkanperistiwa apoptosis selkanker. Keunggulanmekanismesepertiinilah yang diharapkanterjadi, karenaselamainiobatkanker yang ada, menstimulasi apoptosis tidakhanyapadasel yang terkenakankernamunjugasel normal. (Clyneset al., 2000 ).

15. PERTUZUMAB

16. Pertuzumabadalahantibodimonokonal yang sedangditelitiuntukkankerpayudara HER2 tahapawaldantahaplanjut. Obatinidisebut“HER2 dimerisation inhibitor” (HDI), penghambatpemasanganreseptor HER2 denganreseptor lain. Harga : $3.658 per 420mg vial 

17. KombinasiPertuzumab & transtuzumab Kombinasipertuzumabdantrastuzumabdipercayadapatsaling melengkapi. Keduanya akan menempel pada reseptor HER2 tetapi pada bagian yang berbeda. Dengan melakukanhalinidihipotesakanbahwakeduaantibodiinisecarakombinasidapatsecaralebihkomprehensifmenghambatjalursinyal HER2 daripadajikadigunakanmasing-masingsecaraterpisah. ..\Desktop\bioteknologi\Cancer- Pertuzumab new anti-HER2 therapy in Breast Cancer.MP4

19. Perjeta.com

20. Nimotuzumabmerupakanantibodimonoklonal IgG1 dengan target Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) yang teroptimisasi. Nimotuzumabdiproduksioleh CIMAB S.A diKuba.

21. Indikasi KankerEsofagus Glioma KankerLeher

22. Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) EFGRadalah protein yang terikatpadaEpidermal Growth Factor. Dalamkeadaan normal, ikataniniEGFR dengan Epidermal Growth Factor akanmerangsangaktivitasenzimtirosinkinasedankemudianmengaktifasisejumlahmolekuldalamsel, sehinggaakanmengendalikanpertumbuhan sel. EGFR banyakditemukanpadapermukaansel-selkankertertentu. Olehsebabitu, EGFR dianggapsebagaikomponen yang pentingbagipertumbuhandanperkembanganselkankeratau tumor.

23. Mekanismekerjanimotuzumabpadadasarnyasamadengan anti-EGFR lainnya, dimanaobatinibekerjamengeblokikatanantara EGFR dengan EGF (Epidermal Growth Factor). Berbedadenganantibodi anti-EGFR lainnya, sifatintrinsikdariNimotuzumabmemerlukanikatan yang bivalenuntukpenempelanstabilpadapermukaan sel.

24. “Denganmekanismeini, penempelanpadajaringansehatdapatdihindari. Dengankurangataubahkantidakadanyapenempelanobatinipadajaringansehat, makaobatinitidakakanmengakibatkankerusakanpadajaringansehatdanhanyaberfokuspadaselkankersaja.” ..\..\..\..\Desktop\bioteknologi\Nimotuzumab- Proposed Mechanism of Action_2.MP4

26. Kesimpulan • Antibodimonoklonallebihspesifikuntukterapikanker. • Trastuzumabdanpertuzumabmerupakanantibodimonoklonalkombinasi. • Nimotuzumabmerupakanantibodimonoklonalmurni. • Pertuzumab, transtuzumab, dannimotuzumabadalahhumanized monoclonal Antibody.

27. UntukInformasiselengkapnya : • http://catatankimia.com/ • http://www.gene.com/ • http://www.herceptin.com/ • http://www.perjeta.com/

28. Terimakasih:) Bacalahdengan (menyebut) namaTuhanmu yang Menciptakan, Diatelahmenciptakanmanusiadarisegumpaldarah. Bacalah, danTuhanmulah yang Mahapemurah, Yang mengajar (manusia) denganperantarankalam, Diamengajarkepadamanusiaapa yang tidakdiketahuinya. (Al-Quran surat Al Alaqayat 1-5)