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E N D
2. TrasDURACIÓN prolongadA DE EFECTO… de C(18-24), (deprivación +completa +AAq baja t. motp<) àAindepte(>1/2millon casos nuevo/a). Fas IIICON qt Y ht,beneficio en >SLP y SG peroTras PE a c, la QT puede no estar indicada en mucho,p.e. asint ó sin mt..Los médcios deben sopesar riesgos y beneficios de QT precoz así como posbilidad de 2ªH(son uro´logos y RT 1º).Dilemade timing y selección se complica pq E comparativo no recluta.Además,se clarifican las limtaciones de QT, sin 2ªeficaz e inierta eficacia en no mt.TrasDURACIÓN prolongadA DE EFECTO… de C(18-24), (deprivación +completa +AAq baja t. motp<) àAindepte(>1/2millon casos nuevo/a). Fas IIICON qt Y ht,beneficio en >SLP y SG peroTras PE a c, la QT puede no estar indicada en mucho,p.e. asint ó sin mt..Los médcios deben sopesar riesgos y beneficios de QT precoz así como posbilidad de 2ªH(son uro´logos y RT 1º).Dilemade timing y selección se complica pq E comparativo no recluta.Además,se clarifican las limtaciones de QT, sin 2ªeficaz e inierta eficacia en no mt.
3. Enf avanzadaEnf avanzada
4. TAX 327: características de los pacientes con enfermedad avanzada Criterio de inclusión:PE de PSA (20), osea o visceral
Etudia efecto de QT tras 2 ó + HTCriterio de inclusión:PE de PSA (20), osea o visceral
Etudia efecto de QT tras 2 ó + HT
8. TAX 327: Toxicidad no hematológica (%)*causan retiradas SAE = 1 : 26-29% ( v 20% en M+P)
9. TAX 327: Toxicidad hematológica G 3-4 (%)
10. 2ª maniobra hormonal en CPAI AA actua como activador en RA mutado.
K: 55%(+AA), 62%(AAà)(Small´97) y 46%:200x2(Harris 02)Nicalutamida de 1ªAA:11m.Futa v pred algo >%rpta y Sup(Fossa,JCO´01).Fase III Estracyt v Flutamida (`88) similar .y v DES similar>tóxicoAA actua como activador en RA mutado.
K: 55%(+AA), 62%(AAà)(Small´97) y 46%:200x2(Harris 02)Nicalutamida de 1ªAA:11m.Futa v pred algo >%rpta y Sup(Fossa,JCO´01).Fase III Estracyt v Flutamida (`88) similar .y v DES similar>tóxico
11. CALGB 9583Retirada de antiandrógeno (RAA) vs RAA + Ketoconazol 260 pacientes, Cáncer de próstata en progresión a BAC* :
Desarrollo y publicación paralela d 2ª HT. 40%castranàaa.
Racional:BAC frente a C,modesto beneficio en superv-5a :3%(3m)(27e,varios metaanal.(Debruine y Caubert ´97)Desarrollo y publicación paralela d 2ª HT. 40%castranàaa.
Racional:BAC frente a C,modesto beneficio en superv-5a :3%(3m)(27e,varios metaanal.(Debruine y Caubert ´97)
13. Retirada de antiandrógeno (RAA) vs RAA + Ketoconazol (CALGB 9583)
14. Respuesta de PSA a Ketoconazol (2ªHT) predice mayor SG Respondedores viven más (41m) que la mediana de tratados con docetaxel (18m) Aunque no se puede compara estadi, son ptes similares,los que reciben aproximación de tto no QT,q pueden beneficiarse de este K cómodo, retraar o sustituir QT en malos candiatosAunque no se puede compara estadi, son ptes similares,los que reciben aproximación de tto no QT,q pueden beneficiarse de este K cómodo, retraar o sustituir QT en malos candiatos
15. Estilo vida saludable(dieta, ej),calcio y D,RHB sex,IAD,monitorizar co-morbilidadesEstilo vida saludable(dieta, ej),calcio y D,RHB sex,IAD,monitorizar co-morbilidades
16. El m(urólogo)tiene el dilema:le doy coo tto paliativo a este asintomáico una 2ª maniobra q se tolera mejor(16v26%AE) y veo de cerca de ver si responde pq entoncesmantiene SLP>8m (>q QT)y puede vivir 41m ó empiezo QTq de en ´q momoento inicio QT, la mejor opción sería incluir a pte en ensayo, pero…Los pacientes y los me´dicos al darles opción parace q tenáin clara una opción por la experiencia o El m(urólogo)tiene el dilema:le doy coo tto paliativo a este asintomáico una 2ª maniobra q se tolera mejor(16v26%AE) y veo de cerca de ver si responde pq entoncesmantiene SLP>8m (>q QT)y puede vivir 41m ó empiezo QTq de en ´q momoento inicio QT, la mejor opción sería incluir a pte en ensayo, pero…Los pacientes y los me´dicos al darles opción parace q tenáin clara una opción por la experiencia o
17. CPHI ES HETEROGENEO, como hemos visto en los ptes de los ensayos) YSE PREsenta DE DIVERSAS FORMAS en base a s/N Mt ó sintomas:cada vez más 5 (curso heterogeneo, estratifca según dobla PSA),contrastando con 7CPHI ES HETEROGENEO, como hemos visto en los ptes de los ensayos) YSE PREsenta DE DIVERSAS FORMAS en base a s/N Mt ó sintomas:cada vez más 5 (curso heterogeneo, estratifca según dobla PSA),contrastando con 7
18. ¿Cuándo y a quién tratar con QT? Dolor?, cuadro constitucional?, visceral?, rápida duplicación de PSA? Pa Bee, 1ºcaso es claro, a falta de datos-Baaado en EORTC, <5mt, >15 es fc desupervPero ahora viene el 2ª, cómo individulaizo, pues basandome en nomogramaPa Bee, 1ºcaso es claro, a falta de datos-Baaado en EORTC, <5mt, >15 es fc desupervPero ahora viene el 2ª, cómo individulaizo, pues basandome en nomograma
19. Nomograma: Modelo predictivo para predeterminar supervivencia . Ayuda a individualizar tratamiento de enf. tan heterogénea, adaptado al riesgoAyuda a diseñar ensayos: variable en estratificación de ensayo CALGB D/P+/-Bv
20. ¿Por qué intentar una 2ª maniobra hormonal previo a QT en pacientes CPAI no/ mímimamente metastásicos asintomáticos ?
Beneficio en supervivencia y reducción de riesgo de muerte (en TAX 327)
-similar entre sintomáticos y asintomáticos :
aplazar QT hasta tener síntomas no altera resultados
-tras =2 lineas de HT en 91%
Puede que la QT en fase precoz :
-no aporte beneficio significativo
-sí toxicidad (>>riesgo de neutropenia en >75a) (poco aceptable para enfermedad incurable)
-sea innecesaria para muchos: Intergroup en enf. riesgo de recaída
Ausencia de QT eficaz de 2ª linea para CPHR taxotere resistente :
usar cuando es preciso. Posible desarrollo de resistencia
No beneficia mas a asintomatNo beneficia mas a asintomat
21. ¿Por qué intentar una 2ª maniobra hormonal previo a QT en asintomáticos ? Período sustancial de remisión a deprivación (incluso en D2 ) y existencia de segundas lineas hormonales eficaces (SLP 8.6m), cómodas y relativamente poco tóxicas, como Ketoconazol+hidrocortisona:
útil en lugar de QT o previamente en malos candidatos a QT
Aunque la tasa de respuestas es algo menor con HT vs QT, si hay respuesta de PSA, la SG puede ser mejor
(pacientes similares en ambos grupos)
Falta de estudio comparativo ( no reclutamiento) entre
2ª maniobra hormonal y quimioterapia precoz.
Cuando se abran, por favor,¡¡ incluya pacientes!!