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Faculdade de Ciências Farmacêuticas FBC 0522 – Fisiologia do Sistema Hematopoético Plaquetopenia. Débora Cardoso Rodrigues Elaine Cabral Serrão Francisco Guilherme Rezende Gaia Isabela Oliveira Alvarenga Pinto Juçara Guiçardi Vercelino Juliana Gallottini de Magalhães Kamilla Fernandes Villa
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Faculdade de Ciências FarmacêuticasFBC 0522 – Fisiologia do Sistema HematopoéticoPlaquetopenia Débora Cardoso Rodrigues Elaine Cabral Serrão Francisco Guilherme Rezende Gaia Isabela Oliveira Alvarenga Pinto Juçara Guiçardi Vercelino Juliana Gallottini de Magalhães Kamilla Fernandes Villa Marco Antonio Mizoguchi Junior Nathalia Inouye Raquel Cardoso Laconca
Plaquetas • Corpúsculos anucleados derivados de megacariócitos; • Responsáveis por promover a coagulação do sangue e a reparação de vasos sanguíneos; • Valores normais: 150000-450000/µL;
Plaquetopenias • Diminuição do número de plaquetas (< 150.000 /uL de sangue) • Sinais gerais: hemorragia cutânea, lesões púrpuras, sangramento gengival, sangue nas fezes ou na urina e períodos menstruais anormais;
Plaquetopenias • Em casos graves, pode haver hemorragias internas espontâneas.
COMPARTIMENTOS PLAQUETÁRIOS Wintrobe Hematology, 1998.
Causas • Menor produção • Maior destruição • Distribuição anormal • Perda dilucional
Causas • 1.Menor produção de plaquetas devido a: • Doença generalizada da medula óssea • Aplasia (congênita ou adquirida) • Doença invasiva (leucemia, carcinoma, infecção disseminada) • Estados deficientes (deficiência de folato ou vit. B12) • Doenças que afetam os megacariócitos • Congênitas: Deficiência de trombopoetina; megacariócitos reduzidos ou ausentes (associado a outros defeitos congênitos). • Adquiridas:Infecção; medicamentos (drogas citotóxicas, cloranfenicol, tiazidas).
Causas • 2.Maior destruição de plaquetas • Imunogênica • Auto-imune (Auto-anticorpos) • Iso-imune (alo-anticorpos): neonatal e pós-transfusão • Associada a medicamentos • Infecção • Outros medicamentos (álcool, ouro) • Maior utilização (coagulação intravascular disseminada) • Lesão mecânica • Válvulas cardíacas protéticas. • Púrpura trombocitopênica trombótica • Síndrome hemolítico-urêmica.
Causas 3. Seqüestro de plaquetas: síndrome do baço grande • Neoplásicos (linfomas, leucemia crônica, etc) • Congestivos (hipertensão da veia porta, anomalias vasculares) • Infiltrativos (doença de Gaucher, doença de Niemann-Pick, outras) • Doenças infecciosas (sífilis, kalazar, tuberculose miliar) Fonte: Fundamentos de Hematologia, 2004.
Causas 4. Diluição de plaquetas • transfusões maciças e frequentes.
Medicamentos que levam a Plaquetopenias • Mecanismos: • Produzem supressão generalizada na medula óssea • Benzeno e seus derivados • Radiação ionizante • Mostarda súlfurica ou nitrogenada e côngeneres (bussulfan, ciclofosfamida, etc) • Antimetabólitos (compostos antifolato, análogos das purinas ou pirimidina, tal como 6-mercaptopurina, tioguanina, citosina arabinosídeo • Agentes antimitóticos (colchicina, alcalóides do caramujo) • Certos antibióticos (daunorubicina, adriamicina) • Outros agente tóxicos (arsênico inorgânico, diclorovinilcisteína • Ocasionalmente associadas: Cloranfenicol, Arsênicos orgânicos, Metilfenilhidantoína, Fenilbutazona, compostos de ouro.
Medicamentos que levam a Plaquetopenias • Suprimem os megacariócitos seletivamente • Clorotiazidas • Etanol • Tolbutamida
Medicamentos que levam a Plaquetopenias • Danificam as plaquetas diretamente • Ristocetina • Sulfato de protamina • Bleomicina
Medicamentos que levam a Plaquetopenias • Provocam formação de anticorpos anti-plaquetas • Acetominofem • Allil isopropilcarbamida (Sedormid) e congêneres • Cefalotina • Diazepam • Definilidantoína • Sais de ouro • Heparina • Metilcilina sulfisoxazole • Metildopa • Novobiocina • Ácido p-amino salícilico • Pencilina • Quinidina • Quinina • Rifampicina • Estibofem
Medicamentos que levam a Plaquetopenias Wintrobe Hematology, 1998 • Mecanismo desconhecido
Diagnóstico • Exame físico • Avaliar presença de febre • A extensão das lesões por púrpura presentes na pele e mucosas • Tamanho do baço • Testes laboratoriais • Contagem de plaquetas (hemograma) • Exame de medula (em último caso).
Tratamento • Corticoesteróides, carbonato de lítio ou folato (Aumento da produção de plaquetas). • Transfusões de plasma fresco • Esplenectomia (remoção do baço) • Plasmaferese (troca de plasma) • Em pacientes com Púrpura trombocitopênica trombótica. • Doses intravenosas de imunoglobulina • Em pacientes com Púrpura trombocitopênica idiopática (destruição de plaquetas por anti-corpos).