1 / 33

Az immunoglobulin szerkezete

Az immunoglobulin szerkezete. Könnyű és nehéz láncok Diszulfid hidak l áncok közötti l áncon belüli. Variabilis és konstans régiók Kapocs régió. Domének V L & C L V H & C H1 - C H3 (C H4 pl. IgM) Oligoszaharid. HIPERVARIÁBILIS RÉGIÓK. könnyű lánc hipervariábilis

filomena-veagh
Download Presentation

Az immunoglobulin szerkezete

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Az immunoglobulin szerkezete • Könnyűésnehézláncok • Diszulfidhidak • láncokközötti • lánconbelüli • Variabiliséskonstansrégiók • Kapocsrégió • Domének • VL & CL • VH & CH1 - CH3 (CH4 pl. IgM) • Oligoszaharid

  2. HIPERVARIÁBILIS RÉGIÓK könnyű lánc hipervariábilis régiója könnyű lánc H nehéz lánc CDR2 CDR1 CDR3 nehéz lánc hipervariábilis régiója CDR1 CDR3 CDR2 L

  3. Hiper variábilis régiók---Complementary Determining Region (CDR) A B-sejtek És a T-sejtek antigén felismerő receptorain is vannak

  4. ADAPTÍV IMMUNITÁS SEJTJEI A LIMFOCITÁK SOKFÉLESÉGE Hányféle SPECIFICITÁS ? Kb. 10 - 1000 millió különböző (107 - 9) antigén felismerő receptorral rendelkező egyedi B-limfocita klón Kb. 10 – 1000 millió különböző (107 - 9) antigén felismerő receptorral rendelkező egyedi T-limfocita klón

  5. Hogyan képes a genom mintegy 20,000 génje több millió Különböző specificitású ellenanyag kódolására? Egymástól elválasztott gén-szegmensekből csak egy funkcionális B-sejt receptor szerelődik össze minden B sejten

  6. AZ IMMUNOGLOBULINOK MOLEKULÁRIS GENETIKÁJA Dreyer & Bennett feltételezése (1965) Egy adott izotípusú ellenanyag valószínűleg: • Az egyetlen C régiót kódoló gén (szegmens) a csíravonalban (ivarsejtben levő örökítő anyag) el van választva a V régió génektől • A V génekből többféle áll rendelkezésre • Feltételezhető egy mechanizmus, amely a V és C géneket fúzionálja egy teljes immunglobulin génné A feltételezés ellentétben állt az akkor elfogadott nézettel, amennyiben a DNS (genetikai állomány) egy adott egyed minden sejtjében azonos

  7. ! VH1 D D D D A B sejt fejlődés során VH1 VH2 VH3 D D JH JH VH1 VH2 D D JH JH A VH (nehéz lánc variábilis domén) GÉN SZEGMENSEK SZOMATIKUS ÁTRENDEZŐDÉSE 65 VH 27 D 6 JH VH2 JH JH VH3 JH JH

  8. ! V-Domének C-Domének Néhány effektor funkció!! VH JH D VL JL VH-D-JH VL-JL AZ ANTIGÉN RECEPTOROK SOKFÉLESÉGE Egy egyed különböző B limfocitái 1 2 3 4

  9. V D J TCGACGTTATAT AGCTGCAATATA Kapcsolási sokféleség TTTTT TTTTT TTTTT Csíravonalban kódolt nukleotidok Palindrom (P) nukleotidok – újak Nem-template (N) kódolt nukleotidok - újak A V, D és J régiók között gyakorlatilag random szekvenciák alakulnak ki

  10. B SEJT DIFFERENCIÁCIÓ A CSONTVELŐBEN

  11. AZ IMMUNOGLOBULIN GÉN SZEGMENSEK ÁTRENDEZŐDÉSÉNEK SORRENDJE D – J rekombináció Pót könnyű lánc V – DJ rekombináció V – J rekombináció VDJ –δ transzkripció δ transzláció VJ –  (vagy VJ - ) transzkripció  vagy  transzláció B-sejt Szecernált IgM ellenanyag mIgD mIgM

  12. Hogyan képes a B sejt csak egyfajta könnyű és egyfajta nehéz láncot kifejezni? • Annak ellenére, hogy minden B sejtben egy apai és egy anyai Ig lókusz is jelen van • A gének nagy része ko-dominánsan kifejeződik • Sikeres génátrendeződés gátolja a rekombinációt a másik kromoszómán ALLÉL KIZÁRÁS • Csak egyféle H- és L-lánc szintetizálódik • A sejtfelszínre 2 H- és 2 L-láncból álló dimerek kerülnek ki

  13. BIZONYÍTÉK AZ ALLÉL KIZÁRÁSRA Y a B a/a Y b B b/b Y a B Y Y Y b a B B b a/b ALLOTÍPUS- a H-lánc C-régió polimorfizmusa (marker) Az Ig allotípusok a B-sejtek felszínén fluoreszcens festékkel kimutathatók ÉS H-lánc átrendeződés gátlása megakadályozza, hogy egy B-limfocitában kétféle specificitás alakuljon ki

  14. AZ ALLÉL KIZÁRÁS SZÜKSÉGES A HATÉKONY KLONÁLIS SZELEKCIÓHOZ S. typhi S. typhi Antibody Minden utódsejtnek ugyanazzal a specificitással kell rendelkeznie, máskülönben az immunválasz hatásfoka romlik A H-lánc átrendeződés gátlása az osztódó utódsejtekben megakadályozza az új specifitások létrejöttét

  15. Az allél kizárás megakadályozza a nem kívánatos specifitású ellenanyagok képződését Y Y Y Y Y B Saját antigen pl. agysejten B Y Y Y Y S. aureus S. aureus Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Anti S. aureus Ab Anti S. aureus Ab Anti- agysejt Ab Y Y Y Y Y Y Y Y Egyféle Ag receptor/sejt HAegy sejtben kétféle Ag receptor lenne A H-lánc átrendeződés gátlása biztosítja, hogy egy sejtben csak egyféle ellenanyag képződjön Ezáltal megakadályozza a nem kívánatos auto-reaktív választ

  16. V-D-J 1.allél •  mRNS • Fehérje receptor  V-J 1.allél  mRNS  fehérje V-D-J 2.allél  V-J 2.allél Átrendeződés gátlása Átrendeződés gátlása   V-J 1.allél  mRNS  fehérje  V-J 2.allél Átrendeződés gátlása Nem sikeres Sikeres  A GÉNÁTRENDEZŐDÉS LEHETŐSÉGEI

  17. A T SEJTEK ÉRÉSE ÉS DIFFERENCIÁLÓDÁSA A TÍMUSZBAN

More Related