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MIP Alejandra Butanda MIP Brenda López Dra. Ariana Canche RMI Dr. Federico Rodríguez Weber. DISLIPIDEMIAS. Metabolismo de Lipoproteínas. E. HDL 2. B. Ec. Tr. R-Q. C. A. Ec. E. Tr. Ec. Tr. LH. Ec. Tr. A. CETP. Ec. LPL. LCAT. CL. FL. LDL. Ec. HDL 3. LH. VLDL. C.
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MIP Alejandra Butanda MIP Brenda López Dra. Ariana Canche RMI Dr. Federico Rodríguez Weber DISLIPIDEMIAS
Metabolismo de Lipoproteínas E HDL2 B Ec Tr R-Q C A Ec E Tr Ec Tr LH Ec Tr A CETP Ec LPL LCAT CL FL LDL Ec HDL3 LH VLDL C LPL IDL Tr E C Tr B C Q Tr Ec Tr B Tr Tr A Ec Tr E B Ec Ec B Tr Tr E Ec Ec A E CL FL Célula Periférica Intestino CL
DISLIPIDEMIASINTRODUCCION • Los principales lípidos presentes en las moléculas de lipoproteína son el colesterol, los triglicéridos y los fosfolípidos. • Los fosfolípidos y la forma esterificada del colesterol (ésteres del colesterol) son lípidos no polares insolubles en medio acuoso (hidrófobos) y constituyen el núcleo de las lipoproteínas.
La superficie de las lipoproteínas está ocupada por una familia de proteínas, las apolipoproteínas. Estas proteínas desempeñan un papel crucial en la regulación del transporte lipídico y el metabolismo de las lipoproteínas. DISLIPIDEMIASINTRODUCCION
DISLIPIDEMIASAPOLIPOPROTEINAS • APOS: • Confieren la estabilidad estructural a las lipoproteínas • Determinan el destino metabólico de las partículas en las que residen Dislipidemias, Dr. Aguilar S.C., INCMNSZ, 2008, ED Intersistemas
DISLIPIDEMIASAPOLIPOPROTEINAS • Existen dos formas de apo B: • Apo B100 y apo B48. • La apo B100 es la apolipoproteina principal de las VLDL, IDL y LDL, y supone en torno al 30,60 y 95% de las proteínas de estas lipoproteínas respectivamente. Dislipidemias, Dr. Aguilar S.C., INCMNSZ, 2008, ED Intersistemas
DISLIPIDEMIASAPOLIPOPROTEINAS • La apo B100: • Se sintetiza en el hígado y es esencial para el ensamblaje y la secreción de VLDL por el hígado constituye el ligando para la eliminación de las LDL por el receptor de LDL. Dislipidemias, Dr. Aguilar S.C., INCMNSZ, 2008, ED Intersistemas
DISLIPIDEMIASAPOLIPOPROTEINAS • La apo B48 es esencial para la constitución y secreción de los quilomicrones. • La personas con mutaciones que interfieren en la síntesis normal de la APO B, presentan concentraciones ausentes o muy bajas de quilomicrones, VLDL, IDL y LDL. Dislipidemias, Dr. Aguilar S.C., INCMNSZ, 2008, ED Intersistemas
DISLIPIDEMIASAPOLIPOPROTEINAS • Las apolipoproteínas de la serie C • Se sintetizan en el hígado • Presentes en todas las lipoproteínas del plasma • Inhiben la eliminación de quilomicrones y restos de VLDL plasmático por el hígado Dislipidemias, Dr. Aguilar S.C., INCMNSZ, 2008, ED Intersistemas
DISLIPIDEMIASAPOLIPOPROTEINAS • La apo E • Se sintetiza en los hepatocitos • También se forman otras células como macrófagos, neuronas y células de la glía. • Se encuentra en los quilomicrones IDL, VLDL y HDL. Dislipidemias, Dr. Aguilar S.C., INCMNSZ, 2008, ED Intersistemas
DISLIPIDEMIASAPOLIPOPROTEINAS • La apo A1, apo A2 y apo A4: • Se encuentran sobre las HDL las A1 y A2 • Se sintetizan en el intestino delgado y el hígado • La apo A1 sólo se produce en intestino. • Las personas con deficiencia grave de apo A1, carecen también de HDL. • La apo A1 activa la enzima lecitina colesterol aciltransferasa, que esterifica el colesterol plasmático libre. Dislipidemias, Dr. Aguilar S.C., INCMNSZ, 2008, ED Intersistemas
DISLIPIDEMIASMETABOLISMO • Lipoproteín lipasa • Insulina • Triglicérido lipasa Hepática • Lecitina colesterol aciltransferasa Dislipidemias, Dr. Aguilar S.C., INCMNSZ, 2008, ED Intersistemas
DISLIPIDEMIASLOPOPROTEINAS • LDL • 60 - 70 % colesterol total • Lipoproteína más aterogénica • Niveles séricos de LDL < 100 mg/dl se asocia con bajo riesgo de Enfermedad cardiovascular • La LDL es factor causal de la placa de ateroma Dislipidemias, Dr. Aguilar S.C., INCMNSZ, 2008, ED Intersistemas
DISIPIDEMIASLIPOPROTEINAS • HDL • 20- 30% de colesterol total • APO-I, APO-II • Están relacionados inversamente con el riesgo de ECV • Los niveles elevados de HDL protegen contra ateroesclerosis • 1 % HDL, 2-3% de riesgo cardiovascular Detection,Evaluation,andTreatment of HighBloodCholesterol in Adults (AdultTreatment Panel III)
M. Dominique, Low HDL Cholesterol Levels, N engl j med 353;12september 22, 2005
DISLIPIDEMIASLIPOPROTEINAS • CAUSAS DE COLESTEROL HDL BAJO • Elevación de triglicéridos • Sobrepeso y obesidad • Sedentarismo • Tabaquismo • Factores genéticos Detection, Evaluation, and Treatment of HighBloodCholesterol in Adults (AdultTreatment Panel III)
DISLIPIDEMIASLIPOPROTEINAS • VLDL • Lipoproteínas ricas en triglicéridos • 10-15 % de colesterol total • Producido por el hígado son precursores de LDL • Los remanentes de VLDL son las productores de la ateroesclerosis Detection, Evaluation, and Treatment of HighBloodCholesterol in Adults (AdultTreatment Panel III)
DISLIPIDEMIASLIPOPROTEINAS • QUILOMICRONES • Ricos en triglicéridos • Se forman en el intestino Detection, Evaluation, and Treatment of HighBloodCholesterol in Adults (AdultTreatment Panel III)
DISLIPIDEMIAS • CAUSAS DE ELEVACIÓN DE TRIGLICÉRIDOS • Sobrepeso y obesidad • Sedentarismo • Alcoholismo • Dieta alta en carbohidratos (> 60% de energía total) • DM 2 , IRC, síndrome nefrótico • Medicamentos: • Corticoides • Inhibidores de proteasa • Estrógenos Detection, Evaluation, and Treatment of HighBloodCholesterol in Adults (AdultTreatment Panel III)
DISLIPIDEMIASEPIDEMIOLOGIA • Dislipidemias mas frecuentes en México : • Hipertrigliceridemia • Hipoalfalipoproteinemia • La mayor prevalencia de obesidad: • De los 20 a los 29 años Dislipidemias, Dr. Aguilar S.C., INCMNSZ, 2008, ED Intersistemas
DISLIPIDEMIASEPIDEMIOLOGIA Las enfermedades crónicas no transmisibles en México: sinopsis epidemiológica y prevención integral, Jo salud pública de méxicoCórdova-Villalobos JA / vol. 50, no. 5, septiembre-octubre de 2008 s
DISLIPIDEMIASCLASIFICACIÓN FREDRICKSON Detection, Evaluation, and Treatment of HighBloodCholesterol in Adults (AdultTreatment Panel III)
DISLIPIDEMIASATP III • COLESTEROL TOTAL mg/dl Detection, Evaluation, and Treatment of HighBloodCholesterol in Adults (AdultTreatment Panel III)
DISLIPIDEMIASATP III • LDL COLESTEROL mg/dl Detection, Evaluation, and Treatment of HighBloodCholesterol in Adults (AdultTreatment Panel III)
DISLIPIDEMIASATP III • TRIGLICERIDOS Detection, Evaluation, and Treatment of HighBloodCholesterol in Adults (AdultTreatment Panel III)
DISLIPIDEMIASATP III • HDL COLESTEROL mg/dl Detection, Evaluation, and Treatment of HighBloodCholesterol in Adults (AdultTreatment Panel III)
DISLIPIDEMIAS • Se caracteriza por 3 anormalidades en los lípidos • Triglicéridos • Partículas pequeñas de LDL • Colesterol HDL reducido Detection, Evaluation, and Treatment of HighBloodCholesterol in Adults (AdultTreatment Panel III)
DISLIPIDEMIASSÍNDROME METABÓLICO • Las causas desencadenantes son: • Sobrepeso / obesidad • Sedentarismo • Factores genéticos Detection, Evaluation, and Treatment of HighBloodCholesterol in Adults (AdultTreatment Panel III)
Sindromemetabolico Resistencia a la insulina
DISLIPIDEMIASSÍNDROME METABÓLICO • CARACTERÍSTICAS • Obesidad abdominal • Dislipidemia aterogénica • Alteraciones en la tensión arterial • Resistencia ala insulina ± intolerancia a la glucosa • Estado protrombótico • Estado pro inflamatorio Detection, Evaluation, and Treatment of HighBloodCholesterol in Adults (AdultTreatment Panel III)
DISLIPIDEMIASSÍNDROME METABÓLICO Detection, Evaluation, and Treatment of HighBloodCholesterol in Adults (AdultTreatment Panel III)
DISLIPIDEMIASEtiología • Trastornos genéticos • Carencia o defecto de receptores celulares de LDL • Homocigoto • Heterocigoto • Anomalías en la lipoproteína lipasa • Anomalías según la electroforesis del suero • Combinaciones en las anomalías de los lípidos • Anomalías en producción de apoproteinas • ↑ApoB y de sus LP derivadas: LDL y VLDL. • ↓ApoAII Stephen J. McPHEE, Diagnostico clinico y tratamiento , Mc Graw Hill, 2009
Clasificación por síndromes • Hipercolesterolemia aislada • Hipercolesterolemia grave • Hipercolesterolemia leve moderada • Hiperlipidemiamixta • Hipertrigliceridemia aislada • Hipertrigliceridemiagrave • Hipoalfalipoproteinemia • Hipoalfalipoproteinemia aislada • Hiperalfalipoproteinemia • Hipobetalipoproteinemia Dislipidemias, Dr. Aguilar S.C., INCMNSZ, 2008, ED Intersistemas
Hipercolesterolemia aislada • Colesterol total >200mg/dl • TG <150mg/dl Dislipidemias, Dr. Aguilar S.C., INCMNSZ, 2008, ED Intersistemas
Hipercolesterolemia aislada Dislipidemias, Dr. Aguilar S.C., INCMNSZ, 2008, ED Intersistemas
Hipercolesterolemia aislada grave • La única causa primaria de hipercolesterolemia aislada grave (300mg/dl) es la hipocolesterolemia familiar. • Patrón de herencia autosómico dominante • Forma heterocigota con niveles de colesterol total de 300-400mg/dl • Forma homocigota con niveles de colesterol de 600-1200mg/dl • Las causas secundarias son síndrome nefrótico, hipotiroidismo y colestasis.
Hiperlipidemia mixta Dislipidemias, Dr. Aguilar S.C., INCMNSZ, 2008, ED Intersistemas
Hiperlipidemia mixta Causas secundarias Causas primarias • DMII en descontrol metabólico • Obesidad • Síndrome metabólico • Diuréticos • Bloquedores beta • Corticoesteroides • Esteroides anabólicos • Alimentación parenteral • Insuficiencia renal con albuminuria • Hemodiálisis • Diálisis peritoneal • Dieta embarazos • Hiperlipidemia familiar combinada • Disbetalipoproteinemia
Hipoalfalipoproteinemia • En esta categoría se incluyen los casos con colesterol HDL <40mg/dl • Dislipidemia mas frecuente en México • Es mas común en hombres • Causas primarias: • Hipoalfalipoproteinemia familiar • Deficiencia de apoAI • Deficiencia de LCAT • Causas secundarias • Tabaquismo • Obesidad • Ejercicio anaeróbico • Andrógenos y progestágenos • Glucocorticoides • Desnutrición • Hepatopatías
Hipertrigliceridemia aislada Dislipidemias, Dr. Aguilar S.C., INCMNSZ, 2008, ED Intersistemas
Hipoalfalipoproteinemia Dislipidemias, Dr. Aguilar S.C., INCMNSZ, 2008, ED Intersistemas
Hipoalfalipoproteinemia Causas secundarias: Causas primarias: • Cualquier etiología de hipertrigliceridemia • Tabaquismo • Obesidad • Ejercicio anaeróbico • Andrógenos • Progestágenos • Probucol • Glucocorticoides • Diuréticos • Eventos de stress agudo • Infecciones • Desnutrición • Hepatopatías • Cualquier etiología de hipertrigliceridemia primaria • Hipoalfalipoproteinemia familiar • Deficiencia de ApoAI, deficiencia de LCAT, Enfermedad de Tangier
Hiperalfalipoproteinemia • ↑ Concentración del colesterol HDL >60mg/dl • Síndrome heterogéneo en que se combinan patologías que aumentan el riesgo de sufrir ateroesclerosis con otras que son parcialmente protectoras Dislipidemias, Dr. Aguilar S.C., INCMNSZ, 2008, ED Intersistemas
Hiperalfalipoproteinemia Causas primarias: Causas secundarias: • Deficiencia de CETP • Estrógenos • Ejercicio anaeróbico • Atletas • Daño renal incipiente (en niños) • Consumo de alcohol • Colestasis • Costicosteroides • Insulina • Fenitoina
Hipobetalipoproteinemia • Autosómico dominante • Ausencia total o casi total de las lipoproteínas que contienen a la apo-B100 • Causada por mutaciones del gen de la apoB que resultan en la falta de expresión o formas truncadas de la apoproteina • Existe esteatosis hepática Dislipidemias, Dr. Aguilar S.C., INCMNSZ, 2008, ED Intersistemas
Hipobetalipoproteinemia Causas primarias: Causas secundarias: • Hipobetalipoproteinemia • Abetalipoproteinemia • Desnutrición • Malabsorción intestinal • Eventos de stress agudo