1 / 26

Dr. Jacoline W. Brinkman Klinisch chemicus in opleiding LUMC / Diaconessenhuis Leiden

Micro-albuminurie Niet alleen de meting is belangrijk!. Dr. Jacoline W. Brinkman Klinisch chemicus in opleiding LUMC / Diaconessenhuis Leiden PREVEND Studie, Nefrologie en Klinische Farmacologie UMC Groningen. Micro-albuminurie Niet alleen de meting is belangrijk!.

fulton-howell
Download Presentation

Dr. Jacoline W. Brinkman Klinisch chemicus in opleiding LUMC / Diaconessenhuis Leiden

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Micro-albuminurie Niet alleen de meting is belangrijk! Dr. Jacoline W. Brinkman Klinisch chemicus in opleiding LUMC / Diaconessenhuis Leiden PREVEND Studie, Nefrologie en Klinische Farmacologie UMC Groningen

  2. Micro-albuminurie Niet alleen de meting is belangrijk! • Aanvragen van micro-albuminurie. Waarom? • Welk urinemonster? • Opslag van urine? • Bepalingsmethode? • Eindrapportage: albumine concentratie of albumine:creatinine ratio? • Eindrapportage: referentiewaarden

  3. Micro-albuminurie. Waarom? ‘De uitscheiding van kleine hoeveelheden albumine in de urine’ Definities Normo-albuminurie: <30 mg/24 uur of <20 mg/L Micro-albuminurie: 30-300 mg/24 uur of 20-200 mg/L Macro-albuminurie: >300 mg/24 uur of >200 mg/L

  4. De nier als spiegel van het vaatstelsel Gegeneraliseerdevaatschade Atherosclerose Lekkage van albumine centraal Lekkage van albumine in de nieren

  5. Micro-albuminurie als risico voorspeller • Micro-albuminurie: uitscheiding van kleine hoeveelheden albumine in de • urine (30-300 mg/24 uur) • Voorspeller van nefropathie in patienten met diabetes mellitus* • Voorspeller van cardiovasculaire en renale ziekten in de algemene populatie** * Mogensen et al. 1984 ** PREVEND, HUNT en EPIC

  6. Micro-albuminurie: doel voor behandeling? - ACE remmers - Ang II receptor antagonisten In combinatie met laag zout dieet/diuretica Verminderen micro-albuminurie lager cardiovascular en renaal risico * ACE remmers verlagen cardiovasculair risico in personen met micro-albuminurie, onafhankelijk van andere risicofactoren (PREVEND-IT studie). ** Adequate meting van micro-albuminurie van groot belang! * Jafar et al. 2001. In patienten met nierziekten * RENAAL trial in patienten met DM ** Asselbergs et al. 2004

  7. Indicaties voor aanvragen albumine in urine • - Verdenking renaal eiwitverlies • Patienten met diabetes mellitus en hypertensie: ESRD, cardiovasculaire risico • Zwangeren in relatie tot pre-eclampsie • Immuuncomplexziekten, koortsende ziekte, decompensatio cordis ea. • - 7% van de ‘gezonde’ bevolking heeft een verhoogde albumine concentratie • in de urine • - 10% van de ‘gezonde’ bevolking nierschade heeft zonder het te weten • Belangrijke screening-tool in de gezonde populatie

  8. Welk urinemonster? • 24 uurs urine verzameling • De gouden standaard • Circadiaans ritme ondervangen • Verdunningseffect ondervangen • Goede instructie van patienten noodzakelijk • Tijdsintensief • Foutgevoelig • Belastend • Follow-up van patienten • Niet geschikt voor screenen

  9. Welk urinemonster? • Overnacht urine verzameling • Alternatief voor de 24 uurs urine verzameling • Schommelingen van albumine worden deels ondervangen • Follow-up van patienten • Minder geschikt voor screenen

  10. Welk urinemonster? • Eerste ochtend urine monster • Alternatief voor de 24 uurs urine verzameling of overnacht urine • Monster nagenoeg altijd op hetzelfde moment genomen • Invloed hydratatie status relatief laag • Invloed fysieke activiteit relatief laag • Geschikt voor de screening op micro-albuminurie

  11. Welk urinemonster? • Spot urine monster (2de ochtend urine/random urine) • Tijdens bezoek aan huisarts of routine screening • Tijdens bezoek aan priklokatie • - Geschikt voor de screening op micro-albuminurie

  12. 100 P = < 0.01 80 P = < 0.01 P = 0.08 Variatie coefficient (%) 60 40 20 0 24-uur eerste-ochtend spot (ochtend) Urine albumine concentratie Welk urinemonster? N=250 Witte, Gansevoort et al, submitted

  13. 100 80 60 Variatie coefficient (%) 40 20 0 24-uur eerste-ochtend spot (ochtend) Albumine:creatinine ratio Welk urinemonster? P = < 0.01 P = < 0.01 P = 0.58 N=250 Witte, Gansevoort et al, submitted

  14. Welk urinemonster? PREVEND studie resultaten - Eerste ochtend urine is de prefereren boven een spot-urine NHG-standaard Diabetes mellitus type 2 (2006) - Adviseert ook het gebruik van een eerste ochtend urine

  15. Opslag van urinemonsters Opslag bij -20C Opslag bij -80C Variatiecoefficient, % Variatiecoefficient, % Tijd in uren Tijd in uren Micro-albuminurie monsters bij -20 en -80C Spot urine monsters van patienten met diabetes mellitus. Brinkman et al. Unpublished data

  16. Opslag van urinemonsters Opslag bij 4C Opslag bij 20C Variatiecoefficient, % Variatiecoefficient, % Tijd in uren Tijd in uren Micro-albuminurie monsters bij 4 en 20C Spot urine monsters van patienten met diabetes mellitus. Brinkman et al. Unpublished data

  17. Dipstick >300 mg/24 uur (screening en eerste ‘zeef’) Radio-immuno-assay Nefelometrie Immunochemische methoden Immunoturbidimetrie HPLC Bepalingsmethode?

  18. Bepalingsmethode? • Immunochemische methoden • - Metenalleen‘immuno-reactief’intact albumine • Analyse met (SDS)-PAGE analysetoondeeen hogere albumine • concentratievergeleken met RIA.* • Verminderde lysosomale activiteit in de nier verstoring van de • immunochemische bindingsplek Nieuwe HPLC methode - Size exclusion chromatografie - Meet zowelimmuno-reactiefalsniet-immuno-reactief intact albumine * Comper et al. Clin Chem 2004

  19. Bepalingsmethode? Bland-Altman plot 3 2 + 1.96 SD 1 y = -0.86Ln(x) + 1.60 - 1.96 SD Verschil albumine log HPLC en nefelometrie 0 -1 -2 -3 0 1 2 3 4 5 6 7 8 Gemiddeld albumine log HPLC en nefelometrie

  20. Bepalingsmethode? Prevalentie afwijkende albuminurie waarden afhankelijk van meetmethode Nefelometer HPLC Normo-albuminurie 75.2% 50.4% Micro-albuminurie 22.5% 46.5% Macro-albuminurie 3.3% 3.1% • Overtuigend bewijs betreffende de voorspellende toegevoegde waarde ontbreekt • Kosten-baten analyse • Implementatie op klinisch chemisch laboratorium mogelijk? - Bewerkelijk - Tijdintensief

  21. 100 100 75 75 50 50 (%) 25 Sensitivity (%) 25 AUC = 0.93 Sensitivity AUC = 0.92 0 0 0 25 50 75 100 0 25 50 75 100 100 - specificity (%) 100 - specificity (%) Eindrapportage Albumine concentratie of albumine:creatinine ratio? PREVEND populatie, N = 2527, gezonde deelnemers, spot urinemonster ROC-analyse (abnormale albumine excretie in 24-uurs verzameling) Zowel UAC als ACR geschikt voor populatie screenen op albuminurie Albumine concentratie mg/L A:C ratio mg/mmol *Gansevoort et al. Kidney International 2005

  22. Eindrapportage Albumine concentratie of albumine:creatinine ratio? N = 577, gezonde deelnemers, Indo-indiase populatie, spot urinemonster ROC-analyse (abnormale albumine excretie in 24 uurs verzameling) Albumine concentratie: AUC 0.86 (V) en 0.88 (M) Albumine:creatinine ratio: AUC 0.86 (V) en 0.90 (M) Zowel UAC als ACR bleken geschikt voor populatie screenen op albuminurie *Jafar et al. NDT 2007

  23. Eindrapportage: referentiewaarden Huidige referentiewaarden ACR >3.5 mg/mmol (mannen) ACR >2.5 mg/mmol (vrouwen) UAC >20 mg/L Echter: dit geeft veel fout-negatieve uitslagen! ACR >1.75 mg/mmol (mannen) ACR >1.25 mg/mmol (vrouwen) UAC >10 mg/L

  24. Richtlijnen • NHG-standaard Diabetes mellitus type 2 (2006) • Extra aandacht voor de albumine excretie • Verhoogd albumine: bevestiging door tweede meting nodig • Uitsluiten urineweginfectie, ontregelde diabetes en koortsende ziekte • Bepalen in een eerste-ochtend urine monster en corrigeer voor creatinine* • Echter, recent onderzoek toont aan dat de albumine concentratie in een eerste ochtend urine gebruikt kan worden wat een creatinine bepaling overbodig maakt * Bakker et al. NTVG 2004

  25. Take-home message Bepaling van albumine in eerste-ochtend urine monster (mg/L of mg/mmol) Positieve uitslag Bevestiging 2de eerste-ochtend urine Positieve uitslag Extra onderzoek in 24 uurs urine verzameling ACR (M) >1.75 mg/mmol ACR (V) >1.25 mg/mmol ACR (M) >1.75 mg/mmol ACR (V) >1.25 mg/mmol

  26. Met dank aan • Prof. Dr. D. De Zeeuw • Prof. Dr. P.E. De Jong • Dr. S.J.L. Bakker • Dr. R.T. Gansevoort • Dr. I.P. Kema

More Related