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Diagnóstico en Genética

Diagnóstico en Genética. ¿Qué es lo que se puede diagnosticar?. Mutaciones Cromosómicas Genéticas o puntuales Dinámicas Del ADN mitocondrial Microdelecciones o duplicaciones en tándem. Orientación al diagnóstico de:. Cromosomopatías: Hipocrecimiento Retardo del desarrollo / RM

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Diagnóstico en Genética

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Presentation Transcript

  1. Diagnóstico en Genética

  2. ¿Qué es lo que se puede diagnosticar? • Mutaciones • Cromosómicas • Genéticas o puntuales • Dinámicas • Del ADN mitocondrial • Microdelecciones o duplicaciones en tándem

  3. Orientación al diagnóstico de: • Cromosomopatías: • Hipocrecimiento • Retardo del desarrollo / RM • Dismorfias / malformaciones • Mutaciones puntuales: • Ej.: Acondroplasia • Enfermedades mitocondriales: • Encefalomiopatías

  4.  mutación Gly380Arg en FGFR3(4p16)

  5. Consecuencias de las mutaciones • A nivel molecular • alteraciones de la expresión génica (ej. Enfermedad de Friedreich) • alteraciones proteicas (ej. Anemia Falciforme) • A nivel de fenotipos intermedios • alteraciones funcionales (ej. Sd. QT largo congénito, Test del sudor para FQ) • alteraciones del metabolismo (ej. EIM) • alteraciones histológicas (ej. Miocardiopatías Hipertróficas, Distrofias Musculares) • A nivel clínico • Sds. clínicos característicos (ej. Sd. de Down)

  6. Alelo Mutante Alelo normal HbA HbS Anemia Falciforme

  7. TÉCNICAS DIAGNÓSTICAS EN GENÉTICA • Genética Clínica, Historia Familiar y Genealogía • Sindromes genéticos • Modo de herencia • “Sindrome completo” a nivel familiar. • Genética de Poblaciones (ej. FMF, Tay-Sachs, HbS)

  8. Exámenes complementarios habituales • Hemograma y extendido de sangre periférica (Enfs. de atesoramiento) • RX (displasias óseas) • Ecocardiograma y ECG (Miocardiopatías, canalopatías) • Estudios funcionales (Conducción nerviosa en neuropatías primarias)

  9. Citogenética Técnica estándar. Técnicas de bandeo Bandeo de alta resolución

  10. Técnicas bioquímicas y determinaciones cuantitativas • EIM (PQ cualitativas, cromatografías semicuantitativas, dosificación de metabolitos, actividades enzimáticas). • dosificación de FP sérica materna (Defectos del tubo neural). • dosificación de Estriol y HCG en sangre materna (Sd. de Down). • Electroforesis de proteínas (HbS). • Biología Molecular • detección directa de mutaciones • necesidad de conocer secuencia del gen. • diversas mutaciones en distintas familias o poblaciones. • no existencia de correlaciones genotipo-fenotipo • detección de marcadores ligados (diagnóstico indirecto) • posible error por recombinación • Conjunción de técnicas • FISH

  11. Electroforesis de Hb

  12. Distrofias Musculares • Diagnóstico a nivel: • histopatológico: • proteico:

  13. Resistencia Proteína C activada • Factor V de Leiden • Bioquímica de la coagulación • Trombofilia

  14. Diagnóstico molecular directo Detection of 3 bp deletions (CF DF508 and DI507) on a Spreadex EL 300 gel. Lanes: 1 - M3 Marker (Elchrom); 2 - CF patient heterozygous for the DI507 mutation (DI507/N); 3 - CF patient with no 3 bp deletion (N/N); 4 - CF patient heterozygous for DF508 mutation; 5 - CF patient homozygous for DF508 (DF508/DF508). Receptor de Andrógenos

  15. (CTG)n >1000, fenotipo congénito 100< (CTG)n <1000, fenotipo clásico 50< (CTG)n <100, fenotipo leve Cromosoma 19 5’ 3’ (CTG)n 3’ UTR Gen DMPK Distrofia Miotónica tipo I Caracterización molecular

  16. Distrofia Miotónica tipo I Diagnóstico molecular Diagnóstico por Southern blot: Permite detectar grandes amplificaciones N- paciente no afectado A- paciente afectado PCR/ Southern blot: Permite detectar alelos con expansiones cortas

  17. ¿Cómo diagnosticar qué gen está mutado en una Distrofia Muscular?

  18. Diagnóstico molecular indirecto Ligamiento al X 5 Cm entre marcador y locus de la enfermedad

  19. Fluorescent in situ hybridization

  20. FISH se usa actualmente ante la sospecha de varios síndromes de microdelección, incluyendo: 22q deletion syndrome Williams syndrome Prader-Willi syndrome Angelman syndrome Smith-Magenis syndrome Miller-Dieker syndrome Cri-du-chat syndrome Wolf-Hirschhorn syndrome Retinoblastoma Kallmann

  21. VARIOS TIPOS DE SITUACIONES DIAGNÓSTICAS • Diagnóstico preimplantacional • Diagnóstico prenatal • Ecografía • Técnicas genéticas • Amniocentesis • Biopsia de Vellosidades Coriales • Screening poblacional • De Recién nacidos • Hipotiroidismo congénito (TSH). • PKU. • Galactosemia. • EOJA • De heterocigotos • Enfs. AR frecuentes en algunas poblaciones (ej.Tay Sachs en judíos, FQ en poblaciones europeas). • Enfs. XR (mujeres posibles portadoras). • Enfs. AD en etapa presintomática (ej. EH, DM).

  22. Screening de PKU

  23. Diagnóstico nosológico de enfermedades monogénicas • Hemocromatosis hereditaria • LDLR – Hipercolesterolemia Familiar • Fibrosis Quística • Déficit de alfa 1 antitripsina • Sd. de X-frágil • Distrofias musculares • Hiperplasia suprarrenal congénita • Diagnóstico de marcadores de susceptibilidad y pronóstico en enfermedades multifactoriales • LDLR • ApoE • MTHFR • Factor V de Leiden • Protrombina • ACE I/D • BRCA 1 y 2

  24. Diagnóstico Genética Somática

  25. Genética Predictiva Ej.: Enfermedad de Huntington

  26. Diagnóstico de paternidad • Aplicaciones forenses

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