Toxicocinética y Toxicodinamia

1. EDILBERTO GONZÁLEZ DIANA GODOY CAROLINA PAZMIÑO NESTOR CUERVO Toxicocinética y Toxicodinamia

2. TOXICOCINÉTICA La fase toxicocinética, que comprende la absorción de los tóxicos en el organismo y todos los procesos subsiguientes: transporte por los fluidos corporales, distribución y acumulación en tejidos y órganos, biotransformación en metabolitos y eliminación del organismo (excreción) de los tóxicos y/o metabolitos..

3. Toxicocinética Sustancia Exposición Absorción Eliminación presistémica Distribución hacia Distribución desde Reabsorción Excreción Intoxicación Desintoxicación Tóxico Órgano blanco

4. Metabolismo Absorción Distribución Depósito Órgano blanco Biotransformación Excreción

5. Absorción Membranas plasmáticas • Bicapalipídica • Fosfolípidos • Proteínas • Intracelulares • Extracelulares • Transmembrana

6. AbsorciónEntrada de sustancias a las células • Difusión pasiva. Lipo e Hidrofilicidad • Difusión facilitada. Proteínas transportadoras • Transporte activo. Proteínas transportadoras. Gasto de energía

7. Modelos de transporte

8. Vías de absorción • Inhalatoria • Gastrointestinal • Cutánea • Otras • Sublingual • Rectal • Parenteral • Intravenosa • Subcutánea • Intramuscular

9. Vía inhalatoria • Estado físico de la sustancias • Gases. Vapores • Líquidos. Nieblas. Aerosoles líquidos • Sólidos. Aerosoles • Partículas • Polvos • Humos • Humos metálicos • Humos carbonosos

10. Vía gastrointestinal • Disolución en líquidos gastrointestinales • Solubilidad • Liposolubilidad • Hidrólisis • pKa • Estabilidad • Motilidad

11. ABSORCIÓN • Depende del grado de ionización y de la liposolubilidad del xenobiotico. • Asi como su peso molecular y a quien esta ligado. • Si el xenobiotico es parte de un alimento, tambien influyen sus componentes quimicos.

12. ABSORCIÓN • Absorción gastrointestinal: • la mayoría de los xenobioticos se absorben en el tubo digestivo por difusión pasiva. • Existen variables que dependen del paciente que pueden influir sobre la velocidad y cantidad de xenobiotico absorbido.

13. ABSORCIÓN • El pH gástrico, la presencia o ausencia de alimento, el tiempo de vaciamiento gástrico, y la motilidad gastrointestinal. • La difusión del xenobiotico se realiza por un vehículo, la sangre cuyo pH es de 7.4, en contraste con el pH gástrico de 1-2, el yeyunal 5-6 y el del intestino grueso aproximadamente 8.

14. ABSORCIÓN • Los Xenobiótico como los fármacos con pH ácido se mantendrán en el estómago en estado no ionizado siendo absorbidas a este nivel rápidamente y en la primera porción de intestino delgado (Aspirina), por el contrario las bases se absorberán mejor en el intestino.

15. ABSORCIÓN • Presencia de alimento: La presencia de alimento en el estómago puede alterar la absorción. • Si la unión del agente toxico a alguno de los componentes del alimento es débil, su biodisponibilidad se modifica y el tiempo de vaciado.

16. ABSORCIÓN • Colonización bacteriana del tubo digestivo: la microflora intestinal es capaz de metabolizar algunos tóxicos e influir en su biodisponibilidad. Estas reacciones de metabolización son principalmente de hidrólisis y reducción.

17. Vía Transepidérmica Vía Pilosebácea Solubilidad en agua y lípidos Peso Molecular Disolventes Temperatura Hidratación Circulación Vía cutánea

18. DISTRIBUCIÓN • Una vez que el fármaco sufrió los procesos de absorción ingresa a la sangre y el plasma sanguíneo se liga a proteínas en parte y el resto circula en forma libre, la fracción libre es la farmacológicamente activa y la que llega al sitio de acción

19. Distribución

20. Distribución • FACILIDAD DE ABSORCION. • VELOCIDAD DEL FLUJO SANGUINEO. • COEFICIENTE DE SOLUBILIDAD SANGRE. • DISPONIBILIDAD DE TRANSPORTES ADECUADOS. • EQUILIBRIO. • VIAEXPOSICION. • AFINIDAD

21. METABOLISMO • METABOLISMO O BIOTRANSFORMACION • Los fármacos para ser eliminados del organismo deben ser transformados en compuestos más polares e hidrosolubles, facilitándose su eliminación por los riñones, bilis o pulmones.

22. Eliminación • Vía renal • Filtración glomerular • Secreción tubular • Reabsorción tubular • Vía biliar • Ionización • Vía pulmonar • Volatilidad

23. Biotransformación HACE QUE UN TOXICO SEA MAS O MENOS TOXICO POR EXPOSICION A LA ACTIVIDAD ENZIMATICA DEL ORGANISMO. HIGADO Y RIÑONES.

24. La principal biotransformación de drogas ocurre en el hígado, aunque los pulmones, riñones, suprarrenales y piel pueden biotransformar algunas drogas. • Las reacciones de metabolización pueden ser reacciones no sintéticas o de Fase I y reacciones sintéticas, de conjugación o de Fase II.

25. Reacciones no sintéticas o de Fase I: • como la oxidación reducción, hidrólisis e hidroxilación. • Los procesos de oxidación y reducción dependen del sistema enzimático del citocromo P450 y de la NADPH-reductasa, presentes en la membrana del retículo endoplásmico del hepatocito y tracto gastro intestinal.

26. Reacciones sintéticas o de Fase II: • Tambien se llaman de conjugación producen casi invariablemente un metabolito inactivo estas reacciones también están catalizadas por enzimas microsomales hepáticas que se encuentran el retículo endoplásmico liso.

27. Biotransformación

28. Variabilidad • Factores genéticos • Edad • Sexo • Hormonas • Embarazo • Estado nutricional • Enfermedades • Factores ambientales

29. DETOXICACION • OXIDACION. • REDUCCION. • SINTESIS. • ELIMINACION

30. OXIDACION. ES LA GANANCIA DE OXIGENO O LA PERDIDA DE UN HIDROGENO POR ACCION DE LAS OXIDASAS O2 2 O.

31. REDUCCION. ES LA PERDIDA DE OXIGENO O LA GANANCIA DE UN HIDROGENO POR ACCION DE LAS HIDROGENASAS H2O 2 H+ + O

32. SINTESIS. ES LA CONJUGACION DE UN TOXICO CON OTRAS SUSTANCIAS DEL ORGANISMO.

33. ELIMINACIÓN • RENAL. • RESPIRATORIA. • DERMICA. • LACTEA.

34. EXCRECIÓN RENAL • Las drogas son eliminadas del organismo en forma inalterada (moléculas de la fracción libre) o como metabolitos activos o inactivos. El riñón es el principal órgano excretor de fármacos.

35. RESPIRATORIA. • La eliminación por el pulmón (desorción) es típica de los tóxicos muy volátiles (como por ejemplo los disolventes orgánicos). Los gases y vapores que son poco solubles en la sangre se eliminan rápidamente por esta vía, mientras que los tóxicos que son muy solubles en la sangre se eliminan por otras vías.

36. DERMICA. • Muchos no electrólitos pueden eliminarse parcialmente por la piel en el sudor: alcohol etílico, acetona, fenoles, disulfuro de carbono e hidrocarburos clorados.

37. LACTEA. • Muchos metales y disolventes orgánicos y algunos plaguicidas organoclorados(DDT) se segregan a través de la glándula mamaria en la leche materna. Esta vía puede ser peligrosa para los niños lactantes.

38. TOXICODINAMIA • La fase toxicodinámica, que se refiere a la interacción de los tóxicos (moléculas, iones, coloides) con lugares de acción específicos en las células o dentro de ellas —receptores—,con el resultado último de un efecto tóxico.

39. TOXICODINAMIA • LESION DE LA ARQUITECTURA CELULAR. • ALTERACION DE LA FUNCION CELULAR.

40. TOXICODINAMIA LESION DE LA ARQUITECTURA CELULAR. • Membrana celular. • Destrucción celular: necrosis, causticación. • Lesión de algunas estructuras: mitocondrias, ribosomas etc.

41. TOXICODINAMIA LESION DE LA FUNCION CELULAR. • Permeabilidad de la membrana celular. • Actividad enzimática. orgánicos, metálicos • Reproducción celular

42. por fin