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QUIMIOTERAPIA Y TRASPLANTE AUTÓLOGO EN LEUCEMIA MIELOBLÁSTICA AGUDA

Jornadas de actualización en LMA. QUIMIOTERAPIA Y TRASPLANTE AUTÓLOGO EN LEUCEMIA MIELOBLÁSTICA AGUDA. Mónica Romero Riquelme Valencia, 8 de mayo 2008. Introducción. Leucemia mieloblástica aguda(LMA): enfermedad heterogénea. Objetivo terapéutico: lograr la RC.

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QUIMIOTERAPIA Y TRASPLANTE AUTÓLOGO EN LEUCEMIA MIELOBLÁSTICA AGUDA

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  1. Jornadas de actualización en LMA QUIMIOTERAPIA Y TRASPLANTE AUTÓLOGO EN LEUCEMIA MIELOBLÁSTICA AGUDA Mónica Romero Riquelme Valencia, 8 de mayo 2008

  2. Introducción • Leucemia mieloblástica aguda(LMA): enfermedad heterogénea. • Objetivo terapéutico: lograr la RC. • Tasas de RC: 50-80%. • Tasas de recaídas de hasta 70%. Sólo 15-25% de sobrevida a los 10 años. • Importancia de las terapias de consolidación. • Mejoría de DFS/ 5 años de 11% en 1970 a 37% en el año 2000 ( principalmente en < 55 años). • Importancia en identificar los distintos grupos de riesgo.

  3. Jornadas de actualización en LMA Temario 1. Quimioterapia 1.a LMA de novo en < 60 años en RC1 1.b LMA de novo en > 60 años en RC1 1.c LMA en recaída 1.d LMA secundarias

  4. Temario 2. Autotrasplante de progenitores hematopoyéticos 2.a LMA de novo en < de 60 años en RC1 2.b LMA de novo en > de 60 años en RC1 2.c LMA de novo en recaída-RC2 2.d LMA de novo en RC1 y grupos de riesgo 2.e LMA secundarias 2.f progenitores de sangre periférica versus médula ósea 2.g “purging” versus “non purging” 2.h regímenes de acondicionamiento

  5. LMA < 60 años Quimioterapia inducción Esquema “clásico” 3+7: citarabina 100 mg/m2/día iV por 7 días + daunorrubina 45-60 mg/m2 / día IV por 3 días. Tasas de remisión completa: 60-70%. Mayer, New Engl Journal Med 1994

  6. LMA < 60 años Citarabina en altas dosis: rol en inducción. Kern, Cancer 2006 Mayer, NEJM 1994 . Bishop, Blood 1996

  7. LMA < 60 años Antracicilinas : ¿cuál es mejor? • Daunorrubicina: eficacia equivalente a doxorrubicina, menor toxicidad. • Idarrubicina: mayor toxicidad que daunorrubina contra células leucémicas que expresan el fenotipo MDR. • Mitoxantrona: análogo sintético de antraciclina. Idarrubicina versus Daunorrubicina CRR 62 vs 53% 5 y survival 13 versus 9% DFS OS AML Collaborative Group, Br J Haem 1998.

  8. LMA < 60 años Inducción: FLAI versus ICE, impacto en OS y RFS • Fludarabina: efecto tóxico en células con MDR, aumenta la citotoxicidad de Ara-C incrementando su concentración celular e inhibiendo la reparación del ADN. Ruso, Br J Haem 2005

  9. LMA < 60 años Doble inducción: esquema TAD-TAD versus TAD –HAM.German AML Cooperative Group, Blood 1999.

  10. LMA < 60 años Doble inducción versus un ciclo de inducción :ALFA 900 study,Blood 2004.

  11. LMA < 60 años Consolidación: rol de citarabina Up to date 2008

  12. LMA < 60 años Consolidación: rol pretrasplante Tallman, Biol Blood Bone Marrow Transpl 2006

  13. LMA < 60 años Rol de los factores de crecimiento ( GM-CSF/ G-CSF) Lowemberg, NEJM 2003 • Inducción: modesta disminución en la duración de la neutropenia, duración de la hospitalización e infección severa. No impacto favorable en CRR y OS y duración de la CR. Pacientes > 55 años, podrían beneficiarse del uso de CSF. • Consolidación: al terminar la QT. Disminuye la incidencia de infecciones, la estancia hospitalaria, duración de la neutropenia. No efecto en duración de la CR y OS. No se recomienda el uso de formas pegiladas fuera de ensayos clínicos. • “Priming”: no se recomienda el uso de CSF para este efecto.

  14. LMA > 60 años Inducción y “priming” Rowe, Blood 2004

  15. LMA > 60 años Consolidación

  16. LMA > 60 años Soporte • “Watch and Wait”: 4-8 meses de DFS. • Considerar las dosis bajas sc de citarabina. • Apoyo transfusional – uso de CSF . • Considerar los ensayos clínicos.

  17. LMA recaída Craddock,Br J Haem 2005

  18. LMA recaída Craddock,Br J Haem 2005

  19. LMA secundaria FLAGIDA- HULF De la Rubia, Leuk Res 2002

  20. LMA secundaria/recaída FLAGIDA- (H. La Fe)

  21. LMA secundaria/recaída FLAGIDA- HULF N= 158; edad x 60 años; LMA en recaída y t-LMA o LMAs a SMD. RFS según edad OS, RFS y DFS global P=0.0005 RFS = 15% OS = 10% <55 years 53% CR 53% PR 12% Muerte ind 15% (>infecciones) DFS = 9% >55 years 0% Montesinos y cols, ASH 2007

  22. Auto-TPH en LMA • Comentarios • Efecto antileucémico del Auto-TPH • Estudios muy diversos-intención de tratar • Alrededor de un 20-40% de los pacientes reciben el esquema terapéutico al que han sido asignados • Randomización genética-”donor versus non donor” • TRM actual???

  23. LMA< 60 años Auto-TPH versus quimioterapia Oliansky,DM.Biol Blood Bone Marrow Transplant 2008

  24. LMA< 60 años Auto-TPH versus no tratamiento Oliansky,DM.Biol Blood Bone Marrow Transplant 2008

  25. LMA< 60 años Auto-TPH versus consolidación Oliansky,DM.Biol Blood Bone Marrow Transplant 2008

  26. LMA< 60 años Auto-TPH versus trasplante alogénico Oliansky,DM.Biol Blood Bone Marrow Transplant 2008

  27. LMA< 60 años Auto-TPH versus trasplante alogénico Suciu,Blood 2003

  28. LMA< 60 años Auto-TPH versus trasplante alogénico Oliansky,DM.Biol Blood Bone Marrow Transplant 2008

  29. LMA< 60 años Nathan,Journal Natl Cancer Inst 2004

  30. LMA< 60 años Levi, Leuk Res 2004

  31. LMA< 60 años

  32. LMA< 60 años DFS

  33. LMA< 60 años OS

  34. Auto-TPH y grupos de riesgo Breems and Lowemberg, Sem in hematol 2007

  35. LMA > 60 años Haematologica 2007

  36. LMA recaída

  37. LMA secundarias • De Witte et al: 1997 • N= 79 pacientes: 19 MDS;29 sAML; 21trAML; edad X 39 años. • Comparado con una serie de 110 pacientes con AML de novo , trasplantados en RC1.

  38. LMA secundarias • Kroger et al:2006 • N= 65 pacientes ( registro del EBMT); edad x 39 años. • TRM/ 2 años= 12%; DFS/3 años 32% y OS/ 3 años 35%; incidencia acumulada de recaída 58%.

  39. Fuente de progenitores Sangre periférica versus médula ósea Oliansky,DM.Biol Blood Bone Marrow Transplant 2008

  40. “purging”/ “non purging” Oliansky,DM.Biol Blood Bone Marrow Transplant 2008

  41. Regímenes de acondicionamientos Oliansky,DM.Biol Blood Bone Marrow Transplant 2008

  42. Auto-TPH en HULF • N= 92 , 1989-2006. No M3 • Sometidos a ATPH en RC1 (n=86) o RC1 tras rescate (n=6) • BuCy 78%; PBSC en 85 ; X edad 48 años; 12% LMAs • 7% TRM – 50% infecciones • Recaídas= 56 pac. ( 1-162 meses) P 0.63 15-50 años 51-60 años > 60 años SLR 30% P 0.006 favorable intermedio desfavorable Montesinos, AEHH 2007

  43. CONCLUSIÓN 1- Quimioterapia y autólogo = mismo principio (intensificación) 2- Beneficio de QT/Auto = LMA “quimiosensible” 3- Beneficio de QT/Auto = Paciente “quimiorresistente” 4- Todavía necesario buscar nuevas terapias para la mayoría de las LMA

  44. Agradecimientos

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