Dúvidas denucci@dglnet.com.br Arquivo Clearance .ppt (med-unicamp- segundo ano) Site www.gdenucci.com

1. Dúvidas denucci@dglnet.com.br Arquivo Clearance.ppt (med-unicamp-segundo ano) Site www.gdenucci.com

3. Clearance • Parâmetro Farmacocinético mais importante

4. Clearance Essencial para o cálculo da dose a ser administrada ao paciente

5. Clearance • Avalia a capacidade do organismo em eliminar o medicamento

6. No Estado de Equilíbrio (ss) Quantidade droga que é absorvida (Qin) é igual Quantidade de droga que é eliminada (Qout)

7. No Estado de Equilíbrio (ss) Quantidade que entra (Qin) é igual Quantidade que sai (Qout)

8. Qin depende de: • dose administrada (D) • intervalo de tempo da dose () • biodisponibilidade (F) . F Dose  Qin=

9. Qout depende de: clearance (Cl) concentração no estado de equilíbrio(Css) Qout= Cl . Css

10. Caso Clínico Paciente (sexo masculino) apresenta-se no pronto socorro com crise asmática (broncoconstrição). Paciente é não fumante e não apresenta outras complicações. Qual a dose de teofilina (broncodilatador) a ser infundida por via endovenosa (R0) para alívio dos sintomas deste paciente?

11. Caso Clínico • Concentração desejada - 15 mg/mL • Clearance da teofilina - 48 mL/min

12. No estado de equilíbrio (ss) Q que entra (Qin) = Q que sai (Qout) Infusão intravascular (F=1) Dose  = Cl . Css

13. Caso Clínico R0= Cl . Css R0= 48 mL/min . 15 mg/mL R0= 720 mg/min

14. Caso Clínico O ataque de asma foi aliviado, o médico agora quer manter o paciente com o mesmo nível terapêutico usando medicação por via oral, em intervalos de 8, 12 ou 24h. A biodisponibilidade da teofilina é 1.

15. No estado de equilíbrio (ss) Quantidade que entra é igual Quantidade que sai

16. Dose Intervalo de tempo = Cl . Css Caso Clínico Administração extravascular Biodisponibilidade (F) . F. Dose  = Cl . Css

17. Cálculo da dose por via oral Dose =720 mg/min .  Dose =43.2 mg/h .  Se  = 8h, dose = 345.6 mg 8/8h Se  = 12h, dose = 518.4 mg 12/12h Se  = 24h, dose = 1036.8 mg 24/24h

18. Administração de Teofilina 40 30 20 10 24/24h Concentração Plasmática de Teofilina (mg/L) 8/8h infusão endovenosa 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 Tempo (h)

19. Balanço das massas Órgão Artéria Veia Ca Cv Ca-Cv

20. Balanço das massas normalizado pela quantidade apresentada ao órgão Órgão Artéria Veia 1 1 - E E Fração de extração

21. Fração de Extração (E) Fração da droga que é removida da circulação por um determinado órgão

22. Ca - Cv Ca Fração de Extração (E) Fração de extração (E) =

23. Fração de Extração (E) 0  E  1

24. Fração de Extração (E) Se Cv= 0, temos E = 1, ou seja, 100% da droga foi extraída da circulação pelo órgão em questão. O órgão neste caso possui alta capacidade de extração para esta droga.

25. Fração de Extração (E) Se Cv = Ca, temos E = 0, ou seja, a droga não é extraída da circulação pelo órgão em questão. O órgão neste caso não possui capacidade de extração para esta droga.

26. Balanço das massas Órgão Artéria Veia Ca Cv Ca-Cv

27. Fx . (Ca - Cv) Ca Balanço de massas Órgão Artéria Veia Fx . Ca Fx . Cv Clearance

28. Clearance Clearance = Fx . (Ca- Cv) Ca

29. Balanço das massas normalizado pela quantidade apresentada ao órgão Órgão Artéria Veia 1 1 - E E Fração de extração

30. Balanço das massas normalizado para a concentração de entrada Órgão Artéria Veia Fx Fx. (1-E) Fx . E = Clearance

31. Clearance Sanguíneo (Cls) Clearance sanguíneo (Cls) de um órgão é igual Fluxo sanguíneo do órgão (Fx) vs. Fração de extração (E) do órgão

32. Clearance Hepático (ClH) ClH = FxH . EH Assim sendo, se EH aproxima-se de 1 (a droga possui alta extração hepática), sua remoção é dependente do fluxo sanguíneo. Da mesma maneira, se EH aproxima-se de zero (a droga possui baixa extração hepática), sua remoção é independente do fluxo.

33. Fluxo Hepático FxH = FxAH + FXVP

34. Taxa de Eliminação Quantidade de droga eliminada do organismo por unidade de tempo

35. Taxa de Eliminação (1) Pode ser calculada através da fórmula Taxa de eliminação =Cl . C Taxa de eliminação = ml/min . mg/ml Taxa de eliminação = mg/min

36. Taxa de Eliminação (Tx) Sistêmica Txsist= Txr+TxH+ Txoutros

37. Taxa de Eliminação (Tx) Sistêmica Txsist= Txr+TxH+ Txoutros Dividindo pela concentração sanguínea, temos: Tx Txr Txhep Txout + = + C C C C

38. Taxa de Eliminação (1) Pode ser calculada através da fórmula Taxa de eliminação =Cl . C Taxa de eliminação = ml/min . mg/ml Taxa de eliminação = mg/min

39. Clearance Sistêmico Clsist= Clhep+ Clr+ Cloutros

40. Taxa de Eliminação (1) Pode ser calculada através da fórmula Taxa de eliminação =Cl . C Taxa de eliminação = ml/min . mg/ml Taxa de eliminação = mg/min

41. Clearance Renal Tx renal = Clr .C Clr=Tx renal C

42. Taxa de Eliminação Quantidade de droga eliminada do organismo por unidade de tempo

43. Taxa de Eliminação Renal Quantidade de droga eliminada pelo rim por unidade de tempo, ou seja, a quantidade de droga eliminada na urina por unidade de tempo

44. Como se determina a quantidade de droga eliminada pela urina?

45. Como se determina a quantidade de droga eliminada pela urina? Medindo-se a concentração da droga na urina e multiplicando-se pelo volume urinário

46. Clearance da creatinina - I Q de creatinina excretada em 24h Concentração média Cl . creatinina = 1.73g Cl . creatinina = 24h 1mg%

47. Clearance da creatinina - II 1.73g Cl . creatinina = 24h 1.73g . 100mL = 24h . 1mg 1mg 100mL

48. Clearance da creatinina - III 1.73g . 100mL Cl . creatinina = 120 mL/min = 1440 min . 1mg

49. Clearance Renal Fluxo urinário . Concentração urinária concentração plasmática Clr = Q de droga excretada em um t concentração plasmática Clr =

50. Clearance Renal Tx renal Clr= C Q total de droga excretada na urina Clr= ASC0-inf