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Dúvidas denucci@dglnet.com.br Arquivo Clearance .ppt (med-unicamp- segundo ano) Site www.gdenucci.com

Dúvidas denucci@dglnet.com.br Arquivo Clearance .ppt (med-unicamp- segundo ano) Site www.gdenucci.com. Clearance. Parâmetro Farmacocinético mais importante. Clearance. Essencial para o cálculo da dose a ser administrada ao paciente. Clearance.

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Dúvidas denucci@dglnet.com.br Arquivo Clearance .ppt (med-unicamp- segundo ano) Site www.gdenucci.com

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Presentation Transcript


  1. Dúvidas denucci@dglnet.com.br Arquivo Clearance.ppt (med-unicamp-segundo ano) Site www.gdenucci.com

  2. Clearance • Parâmetro Farmacocinético mais importante

  3. Clearance Essencial para o cálculo da dose a ser administrada ao paciente

  4. Clearance • Avalia a capacidade do organismo em eliminar o medicamento

  5. No Estado de Equilíbrio (ss) Quantidade droga que é absorvida (Qin) é igual Quantidade de droga que é eliminada (Qout)

  6. No Estado de Equilíbrio (ss) Quantidade que entra (Qin) é igual Quantidade que sai (Qout)

  7. Qin depende de: • dose administrada (D) • intervalo de tempo da dose () • biodisponibilidade (F) . F Dose  Qin=

  8. Qout depende de: clearance (Cl) concentração no estado de equilíbrio(Css) Qout= Cl . Css

  9. Caso Clínico Paciente (sexo masculino) apresenta-se no pronto socorro com crise asmática (broncoconstrição). Paciente é não fumante e não apresenta outras complicações. Qual a dose de teofilina (broncodilatador) a ser infundida por via endovenosa (R0) para alívio dos sintomas deste paciente?

  10. Caso Clínico • Concentração desejada - 15 mg/mL • Clearance da teofilina - 48 mL/min

  11. No estado de equilíbrio (ss) Q que entra (Qin) = Q que sai (Qout) Infusão intravascular (F=1) Dose  = Cl . Css

  12. Caso Clínico R0= Cl . Css R0= 48 mL/min . 15 mg/mL R0= 720 mg/min

  13. Caso Clínico O ataque de asma foi aliviado, o médico agora quer manter o paciente com o mesmo nível terapêutico usando medicação por via oral, em intervalos de 8, 12 ou 24h. A biodisponibilidade da teofilina é 1.

  14. No estado de equilíbrio (ss) Quantidade que entra é igual Quantidade que sai

  15. Dose Intervalo de tempo = Cl . Css Caso Clínico Administração extravascular Biodisponibilidade (F) . F. Dose  = Cl . Css

  16. Cálculo da dose por via oral Dose =720 mg/min .  Dose =43.2 mg/h .  Se  = 8h, dose = 345.6 mg 8/8h Se  = 12h, dose = 518.4 mg 12/12h Se  = 24h, dose = 1036.8 mg 24/24h

  17. Administração de Teofilina 40 30 20 10 24/24h Concentração Plasmática de Teofilina (mg/L) 8/8h infusão endovenosa 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 Tempo (h)

  18. Balanço das massas Órgão Artéria Veia Ca Cv Ca-Cv

  19. Balanço das massas normalizado pela quantidade apresentada ao órgão Órgão Artéria Veia 1 1 - E E Fração de extração

  20. Fração de Extração (E) Fração da droga que é removida da circulação por um determinado órgão

  21. Ca - Cv Ca Fração de Extração (E) Fração de extração (E) =

  22. Fração de Extração (E) 0  E  1

  23. Fração de Extração (E) Se Cv= 0, temos E = 1, ou seja, 100% da droga foi extraída da circulação pelo órgão em questão. O órgão neste caso possui alta capacidade de extração para esta droga.

  24. Fração de Extração (E) Se Cv = Ca, temos E = 0, ou seja, a droga não é extraída da circulação pelo órgão em questão. O órgão neste caso não possui capacidade de extração para esta droga.

  25. Balanço das massas Órgão Artéria Veia Ca Cv Ca-Cv

  26. Fx . (Ca - Cv) Ca Balanço de massas Órgão Artéria Veia Fx . Ca Fx . Cv Clearance

  27. Clearance Clearance = Fx . (Ca- Cv) Ca

  28. Balanço das massas normalizado pela quantidade apresentada ao órgão Órgão Artéria Veia 1 1 - E E Fração de extração

  29. Balanço das massas normalizado para a concentração de entrada Órgão Artéria Veia Fx Fx. (1-E) Fx . E = Clearance

  30. Clearance Sanguíneo (Cls) Clearance sanguíneo (Cls) de um órgão é igual Fluxo sanguíneo do órgão (Fx) vs. Fração de extração (E) do órgão

  31. Clearance Hepático (ClH) ClH = FxH . EH Assim sendo, se EH aproxima-se de 1 (a droga possui alta extração hepática), sua remoção é dependente do fluxo sanguíneo. Da mesma maneira, se EH aproxima-se de zero (a droga possui baixa extração hepática), sua remoção é independente do fluxo.

  32. Fluxo Hepático FxH = FxAH + FXVP

  33. Taxa de Eliminação Quantidade de droga eliminada do organismo por unidade de tempo

  34. Taxa de Eliminação (1) Pode ser calculada através da fórmula Taxa de eliminação =Cl . C Taxa de eliminação = ml/min . mg/ml Taxa de eliminação = mg/min

  35. Taxa de Eliminação (Tx) Sistêmica Txsist= Txr+TxH+ Txoutros

  36. Taxa de Eliminação (Tx) Sistêmica Txsist= Txr+TxH+ Txoutros Dividindo pela concentração sanguínea, temos: Tx Txr Txhep Txout + = + C C C C

  37. Taxa de Eliminação (1) Pode ser calculada através da fórmula Taxa de eliminação =Cl . C Taxa de eliminação = ml/min . mg/ml Taxa de eliminação = mg/min

  38. Clearance Sistêmico Clsist= Clhep+ Clr+ Cloutros

  39. Taxa de Eliminação (1) Pode ser calculada através da fórmula Taxa de eliminação =Cl . C Taxa de eliminação = ml/min . mg/ml Taxa de eliminação = mg/min

  40. Clearance Renal Tx renal = Clr .C Clr=Tx renal C

  41. Taxa de Eliminação Quantidade de droga eliminada do organismo por unidade de tempo

  42. Taxa de Eliminação Renal Quantidade de droga eliminada pelo rim por unidade de tempo, ou seja, a quantidade de droga eliminada na urina por unidade de tempo

  43. Como se determina a quantidade de droga eliminada pela urina?

  44. Como se determina a quantidade de droga eliminada pela urina? Medindo-se a concentração da droga na urina e multiplicando-se pelo volume urinário

  45. Clearance da creatinina - I Q de creatinina excretada em 24h Concentração média Cl . creatinina = 1.73g Cl . creatinina = 24h 1mg%

  46. Clearance da creatinina - II 1.73g Cl . creatinina = 24h 1.73g . 100mL = 24h . 1mg 1mg 100mL

  47. Clearance da creatinina - III 1.73g . 100mL Cl . creatinina = 120 mL/min = 1440 min . 1mg

  48. Clearance Renal Fluxo urinário . Concentração urinária concentração plasmática Clr = Q de droga excretada em um t concentração plasmática Clr =

  49. Clearance Renal Tx renal Clr= C Q total de droga excretada na urina Clr= ASC0-inf

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