1 / 15

Peptid alapú radiofarmakonok a diagnosztikában és terápiában

Peptid alapú radiofarmakonok a diagnosztikában és terápiában. Dr. Szemenyei Erzsébet. Izotóp Intézet Kft. Szomatosztatin receptor ligandumok - neuroendokrin t. Gastrin-releasing peptide ( GRP ) receptor ligandum RGD ( Arg-Gly-Asp ) peptid – metasztázisok , angiogenézis

gema
Download Presentation

Peptid alapú radiofarmakonok a diagnosztikában és terápiában

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Peptid alapú radiofarmakonok a diagnosztikában és terápiában Dr. Szemenyei Erzsébet Izotóp Intézet Kft.

  2. Szomatosztatin receptor ligandumok - neuroendokrin t. • Gastrin-releasing peptide (GRP) receptor ligandum • RGD (Arg-Gly-Asp) peptid – metasztázisok, angiogenézis • α-Melanocita stimuláló hormon, melanokortin-1 receptor • ligandum – m. melanoma • Substance-P receptor - glioblastoma • Vasoactiveintestinalpeptide (VIP) receptor ligandum • epiteliális tumor • Kolecisztokinin receptorok – kissejtes tüdőrák, pajzsm. carc. • 99mTc-vegyületek gyulladások, fertőzések vizsgálatánál

  3. Szomatosztatin(ST) receptorhoz kötődő radiofarmakonok ST receptorok kóros előfordulása: • neuroendokrin tumorok, medulláris pajzsmirigy carcinoma • emlőtumorok kb. 50 %-a • lymphoma • hypofizis tumor • agyi astrocytoma ST: Ala-Gly-Cys-Lys-Asn-Phe-Phe-Trp-Lys-Thr-Phe-Thr-Ser-Cys vérben gyorsan elbomlik, de a hasonló geometriájú származékai nem! Szomatosztatin analógok Octreotid:D-Phe-Cys-Phe-(D-Trp)-Lys-Thr-Cys-Thr Pentetroid: DTPA- D-Phe-Cys-Phe-(D-Trp)-Lys-Thr-Cys-Thr 111In-Pentetroid = „Octreoscan” 3Tyr-Octreotid (TOC): D-Phe-Cys-Tyr-(D-Trp)-Lys-Thr-Cys-Thr 99mTc-HYNIC-Octreotid:99mTc-(tricin)2-hidrazino-nikotinamid-Octreotid (HYNIC)

  4. A 99mTc-mal való jelzés újabb módszerei 99mTc-HYNIC-Tricin

  5. 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC 99mTc-HYNIC-TOC: TEKTROTYD (POLATOM)

  6. Szomatosztatin analógok Vapreotid: D-Phe-Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Val-Cys-Trp 99mTc-P829 (NeoSpect, Depreotid): 99mTc[N3S], vapreotid analóg (N-Me)-Phe-Tyr-D-Trp-Lys-Val-Cys-CH2-CO-NH-CH2-CH(NH2)-CO-Lys-Cys-Lys Tc=O ST-2,3,5 altípusú receptorok (tüdőtumorok) Egyéb: 12 %-ban plazmaproteinekhez kötődik, 1-18 % vizelettel ürül Kit tárolása: -10 oC Peptidtartalom: 47 g/ampulla Jelzés: 555-740 MBq 99mTcO410 perc forralás Lehűtés: szobahőfokon áll 15 percet, 1 beteg/ampulla Jelzett anyag: 5 óráig stabil (25oC) Esetleges kicsapódást vizuálisan (ólomüveg mögött) ellenőrizni kell!

  7. 99mTc-jelzett egyéb peptidek onkológiai céllal Gastrin-releasing peptide (GRP): 27 aminosavból áll; receptorai megjelennek bizonyos tumorokban: tüdő-, mell-, prosztata-, hasnyálmirigy- és bélrákban Bombesin (BN) analogok : 14 aminosavat tartalmazó neuropeptidek, amelyeknek rendkívül nagy az affinitásuk a GRP-receptorokhoz. BN: Pyr-Gln-Arg-Leu-Gly-Asn-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His-Leu-Met-NH2 BN-analógok jelzése: MAG3 [ N3S]- DADT [N2S2]- centrumokon, vagytrikarbonil-módszerrel

  8. Jelzés 99mTc-trikarbonil prekurzorral

  9. 99mTc-jelzett egyéb peptidek onkológiai céllal RGD- peptid : bizonyos integrinekhez kötődnek, amelyeknek szerepük van az angiogenézisben és a metasztázisok kialakulásában. RGD: Arg-Gly-Asp Jelzés: HYNIC-módszerrel -Melanocita stimuláló hormon (-MSH): 13 aminosavból áll, a bőr-pigmentációért felelős, a melanocortin-1 receptorokhoz kötődik, peptid analógja a Cys-Cys-MSH jelezhető 99mTc-mal. malignus melanoma 111In-DTPA-Arg1-substance-P:substance-P receptorokhoz kötődik, melyek a glioblastomákban fordulnak elő elsősorban, de jelen vannak a medulláris pajzsmirigy karcinómában és mellrákban is. Substance-P: Arg-Pro-Lys-Pro-Gln-Gln-Phe-Phe-Gly-Leu-Met

  10. 99mTc-jelzett egyéb peptidek onkológiai céllal Vasoactive Intestinal Peptide (VIP):28 aminosavból álló peptid, a vip-receptorok jelen vannak majdnem minden humán epiteliális tumorban, beleértve a hasnyálmirigy adenokarcinómát is. Jelentősége: pozitív marker ezekben az esetekben, amikor nincsenek a tumoron szomatosztatin receptorok. Jelzés: I-123-mal és Tc-99m-mal Tc-99m – VIP-aminovajsav-Gly-Gly-(D)-Ala-Gly Kolecisztokinin receptorok: jelen vannakmedulláris pajzsmirigykarcinómában, kissejtes tüdőrákban, gasztrointesztinális tumorokban. Jelzése:111In-DTPA-n át Tc-99m: Trikarbonil-módszerrel Lys-His-Lys-His-kolecisztokinin 8

  11. 99mTc-vegyületek gyulladások, fertőzések vizsgálatánál Gyulladás: a szervezet reakciója bármilyen külső, sértő behatásra (a makroszkopikustól a molekuláris szintig) Fertőzés: a mikroorganizmus bejutása váltja ki a hatást Nem specifikus, nem Tc-vegyületek : Ga-citrát, FDG Nem specifikus 99mTc-vegyületek Jelzett nem-specifikus humán poliklonális immunoglobulinok (HIG) fertőzéses gócban: megnövekedett vascularis permeabilitas miatt dúsul, lassú vér-clearance, 99mTc vagy 111In jelzésűek, ha 24-48 óra kell Jó: Izom / csont / tüdő / hasüregi lézióknál, HIV-betegnél is Jelzett liposzómák Felületre PEG-réteg: keringésben marad, mert a mononukleáris fago- cita rendszer nem ismeri fel, a fertőzésben viszont a megnövekedett vascul permeabilitás miatt dúsulnak. In vitro jelzés 99mTc-HMPAO, 111In-oxin Jobb, mint HIG: izom / csont / hasüregi lézióknál. (többinél mellékreakció)

  12. 99mTc-vegyületek gyulladások, fertőzések vizsgálatánál Jelzett avidin - biotin rendszer Avidin (66 kDa) a megnövekedett vasc. permeabil. miatt dúsul a fertőzés helyén, ezt adják be pretargeting ágensként, majd több órával később a jelzett biotint, ami „megtalálja” a lokalizálódott avidint. Jelzés: MAG3-biotin konjugátumom keresztül vagy Me2NGly- Ser-Cys-(Acm)-Lys(Biotin)-Gly aminosav szekvencia révén. Jelzett leukociták -a leukocita infiltrációk specifikus indikátorai ex vivo+reinj.= „gold standard” Csak! lassú,krónikus esetben kisebb a granulocita válasz, Tc-HMPAO-jelzésnél a stabilitás nem kielégítő.

  13. 99mTc-vegyületek gyulladások, fertőzések vizsgálatánál • Antigranulocita Ab. és fragmentumok- granulociák felületén • lévő antigén elleni Moab.-tól várták a specif. kötődést in vivo, • de erre csak a (specif.+ nem specif.) felvétel után kerül sor. • Anti-Granulocyte BW 250/183 Moab, 2 ampullás kit, (1 mg Moab) • Jelzés: propán-tetrafoszfonát + SnCl2 tartalom felvétele • 5 ml fiz. sóban, ebből 1 ml-t adnak a Moab-hoz (24 g Sn2+), • majd 2-7 ml 99mTcO4-- -et. T = 10 perc, szobahőmérséklet • indikáció: csontvelő szcintigráfia, 200-400 MBq • indikáció: gyulladás immuno-szcintigráfia, 400-800 MBq • Leképezés: 3 – 6 óra után. • Farmakokinetika lassú, ajánlatos a 24 órás kép is! • 99mTc-antigranulocita Fab’ fragment (LeukoScan, Sulesomab ) • 740 MBq / beteg, 3-4 óra, a kép informatív, kései kép: 7-8 ó (nem 24 !).

  14. 99mTc-vegyületek gyulladások, fertőzések vizsgálatánál Interleukinok - granulociták felületén lévő receptorokhoz kötődnek jobbak az 111In-leukocitáknál, limit: 10 ng/kg Jelzés: 99mTc Interleukin-1:Staphylococcus aureus kimutatására a legjobb Interleukin-2: T-limfocitákon kötődik, krónikus gyulladás kimutatására Interleukin-6: Rheumatoid arthritis (preklin.), Hynic-Tricin módszer Interleukin-8: 8,5 kDa fehérje, neutrophil receptorokhoz kötődik E-selectin antitestek - Az E-selectin az aktiválódott endothelialis sejtek felületén megjelenő adhéziós molekula, az ez elleni antitest jó leképezést ad arthritisben és krónikus bélgyulladásban. Jelzett antibiotikumok - Ciprofloxacin (Infecton), az osztódó baktérium DNS gyrase enziméhez köt. Fertőzésre specifikus, nem a gyulladásos folyamatra. Ugyanakkor alkalmas a gyulladt synovium árnyalt leképezésére, a kezelések monitorozására (klinikai vizs.: kép 4 óra után). Humán neutrofil peptidek – 29-30 aa, kationos töltés elősegíti a mikroorg.-kötődést

  15. Peptideké a jövő • Specifikus: receptor-ligandum kölcsönhatás • Stabilitás növelése: módosíthatók nem természetes • aminosavakkal • 3. „Molecularimaging” alapvegyületei lehetnek

More Related