1 / 17

Lipiidide metabolism

Lipiidide metabolism. Katre Kipper. Ülesanded. 25-30% metaboolsest energiast Rasvkude annab 87% energiavarudest Rasvhapete, regulaatormolekulide süntees Ketokehade süntees ja lõhustumine Lipiidi-sarnaste biomolekulide süntees Lipoproteiinide (transporterid) süntees Mehaaniline kaitse

gerda
Download Presentation

Lipiidide metabolism

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Lipiidide metabolism Katre Kipper

  2. Ülesanded • 25-30% metaboolsest energiast • Rasvkude annab 87% energiavarudest • Rasvhapete, regulaatormolekulide süntees • Ketokehade süntees ja lõhustumine • Lipiidi-sarnaste biomolekulide süntees • Lipoproteiinide (transporterid) süntees • Mehaaniline kaitse • Biomembraanide kaksikkihis • Kopsualveoolide surfaktandid • Närvikiudude isolatsiooni tagamine

  3. Milleks meile rasvhapped? • Pika-ahelalised rasvhapped lähevad keha-spetsiifiliste TG sünteesiks ja nende tagavaraks • Lipiidides olevad asendamatud PUFA-d, lähevad pikemaahelaliste PUFA-de sünteesiks (eelühend regulaatormolekulidele) • Vereplasma rasvhapped kasutuvad kudedes energiasubstraadina, uute lipiidide sünteesiks • Imendunud lühikese ja keskmise ahelaga rasvhapped otse energiasubstraadina

  4. Rasvhapete lõhustumine • Oksüdatsiooniks kasutatav pärineb varurasvade mobilisatsioonist ehk TG-de lipolüüsist • Intensiivne rasvkoes, maksas, lihastes • TG-de hüdrolüüs • Rasvhapete aktivatsioon, transport mitokondritesse • Rasvhapete beeta-oksüdatsioon mitokondrites

  5. Lipolüüs • TG lõhustumine vabadeks rasvhapeteks(verealbumiin transpordib kudedesse, kus lähevad ATP tootmiseks) ja glütserooliks (TG-de sünteesiks, glükoneogeneesiks, ATP tootmiseks) • Hormoonid kontrollivad protsessi • Algatajaks triglütseriid lipaas (hormoon-sõltuv) -> DG-lipaas -> MG lipaas

  6. Beeta-oksüdatsioon- rasvhapete oksüdatsiooni põhirada • Küllastunud, paarisarvulise süsinikahela korral • Rasvhappe aktiivvormi (atsüül-CoA) oksüdatsioon beeta-süsiniku tasemel maksas, südame-, skeletilihases ja neerudes • 1 ringiga lüheneb ahel 2-süsinikulise atsetüüljäägi võrra(vabaneb atsetüül-CoA vormis), tekib ka FADH2 ja NADH • Iga B-OX ring toodab kuni 15 ATP-d koostöös TKT ja hingamisahelaga • On atsetüül-CoA põhitootja-tohutu energeetiline roll • Intensiivistunud paastumise, nälgimise,diabeedi korral • Toodab põhikoguse metaboolsest veest

  7. Verealbumiin transpordib RH verest kudedesse • Karnitiin vajalik atsüül-CoA transportimiseks mitokondrisse, et seal oksüdatsiooni lülituda • Pantoteenhape, riboflaviin, nikotiinhape, kobalamiin • Regulatsioonifaktorid: ATP, piisav vitamiinide tase, nälgimine(stimuleerib ensüümide sünteesi) • Hormonaalne kontroll: adrenaliin, glükagoon,lipotropiin,ACTH-aktiveerivadinsuliin on antilipolüütiline • B-OX töö mõjutamine • Karnatiini süstiku töö mõjutamine: palju süsivesikuid takistab RH transporti mitokondrisse lõhustumiseks

  8. Paarituarvuline süsinikahel • Ahel lüheneb 3süsinikuliseks- propionüül-CoA • See muudetakse üle metüül-CoA suktsinüül-CoA-ks • Karboksülaasiks vajalik biotiin, kobalamiini koensüümvorm • Propionüül-CoA on ka eelühend glükoneogeneesil

  9. Küllastamata rasvhape • Regulaatormolekulide sünteesiks • On geenregulaatorid • Oksüdatsiooni energeetiline väljund on väiksem • B-OX: tavaline kuni beeta-süsinik cis-kaksiksidemes, cis-side muudetakse trans-sidemeks, lõhustumine toimub lõpuni

  10. Rasvhapete de novo süntees • Palmitaadi süntees atsetüül-CoA süsinike baasil • maksas, piimanäärmes • Toimub tsütoplasmas, läbiviijaks rasvhappe süntaas • Lähteühend atsetüül-CoA pärineb süsivesikute katabolismist • Tarvilik NADPH,ATP, bikarbonaat, biotiin,Mn,vit B5,B12 • Aktiveerib tsitraat, pärsib atsüül-CoA • Viib läbi multiensüümsüsteem rasvhappe süntaas (FAS) • Prevalveerib süsivesikuterikka toidu järel, soodustab kõrge INS/glükagoon

  11. De novo süntees on keeruline ja väga energiatnõudev, sellepärast peab toidust saama piisavalt palmitaati ehk küllastatud rasvhappeid • Küllastatuid rasvhappeid vaja näiteks rinnapiimas • Küllastamata rasvhappeid on näiteks sfingomüeliinis,tserebrosiidides • Linool- ja alfa-linoleenhappest sünteesitakse kõik teised homeostaasiks vajalikud PUFA

  12. Ketokehad • Tavatingimustes võrdlemisi vähe, kasutatud müokardi ja neerukoore poolt • Teke intensiivistub nälgimise ja kontrollimatu suhkrutõve korral-kasutatakse ekstrahepaatilistes kudedes energia saamiseks • Atsetoatsetaat, 3-hüdroksübutüraat,atsetoon • Sünteesitakse maksarakkudes atsetüül-CoA-st • Liig põhjustab ketoneemia->ketonuuria-> ketoatsidoos->kooma->letaalsus

  13. Kehaomaste rasvade süntees • Algus glütseroolist/glükoosist-> glütserool-3-P • Maksas- RH toiduga, maksas sünteesitud, rasvkoest transporditud; kogu keha jaoks • Rasvkoes- INS stimuleerib Glc-st atsetüül-CoA teket ja selle kasutamist RH sünteesiks; varurasva süntees • Peensoole limaskestas- TG-de resüntees; soole limaskestarakkude ja teiste kudede energiaks • Lakteerivas piimanäärmes- tekivad rinnapiima vajalikud rasvad • Neerudes- tekib vajalik energiaressurss suure energiavajadusega neerukoe jaoks

  14. Rasvkoes TG teke • Mõjutavaks hormooniks on insuliin • Temast sõltub Glc sisestumine adipotsüütidesse • Stimuleerib glükoosist atsetüül-CoA teket, mis läheb RH-te sünteesiks, see omakorda TG tekkeks • Kestvalt üle vajaduste tarbitud süsivesikud lähevad rasvhapete sünteesiks, sest organism tahab suurendada oma energiavarusid. Kuna glükogeeni varud on juba täis ja INS tase on endiselt kõrge, kuid energiavajadus väike, läheb Glc üle atsetüül-CoA rasvhapete sünteesiks

  15. Liitlipiidid fosfolipiidid sfingolipiidid Baasalkohol sfingosiin Baasstruktuur tseramiid SÜNTEES: ER, Golgi kompleks Palmitüül-CoA ja seriniini baasil tekib sfinganiin, liitub atsüül-CoA-ga, tulemuseks tseramiid • Baasalkohol on glütserool • 1.asendis küllastatud RH, 2.asendis küllastamata RH • Eelühend fosfatiidhape on TG-de sünteesi vaheühend • SÜNTEES: siledapinnalisel ER 2 põhirada : CDP-diglütseriidi või diglütseriidi teke, jääkide ülekandjaks CDP peagruppide vahetus ja modifikatsioon remodelleerimine

  16. Vajalik koliin, etanoolamiin • Sünteesihäired soodusatvad sapikivide teket • Plasmamembraanides ankurdamiskohad • Kopsude surfaktandid • Palmithappe vähesus lootel ->respiratoorse distressi sündroom • Plasmalogeenid on olulised mediaatorid, mis vabastavad PAF-i • TG-de sünteesirajaga osaline identsus, seega konkurents substraadi pärast • Lipotroopsed faktorid (koliin,inositool,Ser,Met) • Asuvad biomembraanide välispinnas • Osalevad rakukontaktides, rakkude kasvu ja arengu regulatsioonis • On antigeensed • Viiruste, koolera, difteeria rakulisteks retseptoriteks • Müeliintuppedes elektri-isolatsiooniks, ajukoe hallolluses • Erütrotsüütide membraanis

  17. KATABOLISM lammutajateks kudede fosfolipaasid (PLA1, PLA2,PLC,PLD) • Glükokortikoidid pärsivad PLA2 toimet • mesilas-,maomürgis on palju PLA2 -> lüsofosfolipiidide ülehulk-> hemolüütiline toime • Bakterite PLC põhjustab gaasgangreeni • KATABOLISM lõhustumine lüsosomaalsete hüdrolüütiliste ensüümidega (alfa ja beeta-galaktosidaasid, beeta-glükosidaasid, neuraminidaas, sulfataas jne) • Ka lõhustumise vaheühendiks tseramiid • Sfingolipidoosid- üliharvad ensüüm-defitsiitsed lüsosomaalsed haigused (Metakromaatiline leukodüstroofia, Krabbe haigus, Tay-Sachs haigus, Fabry haigus, Gaucher haigus, Niemann-Pick haigus, Farber haigus, Fukosidoos)

More Related