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Outils diagnostiques des hépatites dans le contexte des pays à ressources limitées. Avelin F. Aghokeng , PhD IRD-CREMER Yaoundé. Virus des hépatites et caractéristiques. Distribution globale du VHB. Source: CDC.gov. Distribution du VHC. Impact significatif VHB et VHC au Sud.
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Outils diagnostiques des hépatitesdans le contexte des pays à ressources limitées Avelin F. Aghokeng, PhD IRD-CREMER Yaoundé UMI-233 TransVIHMI
Virusdes hépatites et caractéristiques UMI-233 TransVIHMI
Distribution globale du VHB Source: CDC.gov UMI-233 TransVIHMI
Distribution du VHC Impact significatif VHB et VHC au Sud Shepard et al., 2005 UMI-233 TransVIHMI
Les approches du diagnostique • Tests Biochimiques • Dosage de l’alanine amino-transférase (ALAT) • Biopsie Hépatique • Essentielle pour décision thérapeutique lors d’infection chronique • Tests Sérologiques • Basées sur la réponse humorale de l’hôte. • Les ++ utilisés • Tests Moléculaires • Aident à établir et suivre le traitement. Existence et/ou gravité de l’atteinte hépatique Détermination de l’étiologie de hépatite virale UMI-233 TransVIHMI
En contexte du Sud… Dépistage de routine orienté essentiellement sur VHB & VHC UMI-233 TransVIHMI
VHB: Diagnostic direct • Détection de protéines virales (ELISA…) • AgHBs: marqueur de l’infection VHB • AgHBe: marqueur de la réplication du virus sauvage. • Détection du génome viral (PCR, hybridation…) • Marqueur de réplication des virus sauvages et mutés. Mise en évidence du virus ou ses constituants UMI-233 TransVIHMI
VHB: Diagnostic indirect • Acanti-HBcIgM: infection aiguë. • Acanti-HBcIgG: marqueur très courant… • Acanti-HBe: 1er verrou immunologique. • Acanti-HBs: marqueur de résolution (+/-) et de protection Marqueurs de réactions immunologiques de l’hôte UMI-233 TransVIHMI
VHB: stratégies de dépistage au Sud Tests Rapides et/ou ELISA • RT pour détection de l’AgHBs • Très utilisé en screening et sécurité transfusionnelle • Niveau périphérique et régional • ELISA pour détection AgHBs / Anti-HBc • Utilisés en sécurité transfusionnelle • Niveau régional (souvent) et labo spécialisés UMI-233 TransVIHMI
VHB: stratégies de dépistage au Sud Tests moléculaires • Détection / quantification de l’ADN sérique • Très peu disponibles • Récemment introduites • Coûts ++ (>50000 fcfa; ≈77€) • Uniquement dans quelques structures spécialisées UMI-233 TransVIHMI
VHB: stratégies de dépistage au Sud Limites des approches actuelles ≠ aiguë et chronique Mutants « s » et formes occultes Formes occultes ++ chez les VIH+ ? UMI-233 TransVIHMI
VHC: Diagnostic • Anticorps anti-VHC • IgG et IgM • Tests rapides (peu validés) • ELISA (3ème génération) Marqueurs Indirects MarqueursDirects • ARN VHC • Détection:diagnostic et stade de l’infection • Quantification: suiviTx • PCR VHC: génotype • 1 et 4 et efficacité des Tx UMI-233 TransVIHMI
VHC: Algorithme de diagnostic (CPC) • Détection tardive des anticorps anti-VHC (++ semaines) • Confusion entre porteurs chroniques et patients immunisés/guéris • Cas rares des sujets fortement immunodéprimés avec séroNeg et ARN +… • Limites des ELISA (M de 3ème G) faux pos/ faux neg: (CPC Cameroun) • R (DO écht/ DO seuil) intermédiaire (Pos) >> ARN VHC (−) à 90% des cas. • R ≥ 20 (Pos ++): ARN VHC (+) dans 80%. Accès limité à l’outil virologique UMI-233 TransVIHMI
Au quotidien… Cas du Cameroun • Problème majeur de SP: 10-12% priorité? • Accès tardif au diagnostic: pas de politique cible… • Les algorithmes de dépistages: • Absents ou incomplets • Choix des tests/performances?? • Souvent inadaptées aux nouveaux outils • Limités par le couts (à la charge du patients) • Exp: AgHBs ou Acanti-VHC ≈ 13€ (8000 fcfa) • Sécuritédes transfusions(VHC) et prévention?? • 43% des dons de sang non testés pour VHC en PED (WHO) • Coûts des traitements: ≈ 8000€ pour VHC, VHB+/VIH-? UMI-233 TransVIHMI
Groupes à risque: VIH+ • Recherche de l’AgHBs • Si AgHBs + • AgHBe, Acanti-HBs, Acanti-HBcSi Possible! • Doser l’ADN VHB si possible • Présence et degré de fibrose H (tests NI pas disponibles) • HBV occultes? • Suivi du traitement? • Résistance au traitement? VIH & VHB 8-11% VIH & VHC 10-12% • Recherche de l’Acanti-VHC • Si Acanti-VHC + • ARN-VHC si possible • Evaluer l’atteinte hépatique • Faux negséro et Ind? • Accès au traitement? • Suivi du traitement? UMI-233 TransVIHMI
En résumé • L’accès au diagnostic reste très limité. • Stratégies nationales peu développées. • Les algorithmes de diagnostic posent problème: • Sécurité transfusionnelle. • Distinction infections chroniques et aiguës ?? • Très peu d’études locales pour le choix des tests. • Variation d’algorithmes entre structures nationales. • L’accès au outils virologiques très limités: • Coût +++ • Accès limité au traitement et suivi difficile. • Quelles leçons tirer de l’expérience VIH? UMI-233 TransVIHMI
Merci UMI-233 TransVIHMI